Проноран, таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой 50 мг, N30

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Ле Лаборатуар Сервье, Франция.

Лекарственная форма

Таблетки с пролонгированным высвобождением.

Состав Проноран

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: Пирибедил 50 мг.

Вспомогательные вещества: Стеарат магния, повидон, тальк, кармеллоза натрия, полисорбат 80, кошенильно-красный алюминиевый лак (E124), кремния диоксид коллоидный, натрия гидрокарбонат, сахароза, титана диоксид (Е 171), белый пчелиный воск.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: агонист дофаминовых рецепторов.

Фармакодинамика 

Пирибедил: агонист дофаминовых рецепторов (стимулирует дофаминовые рецепторы и дофаминергическую передачу в мозге). 

У человека клинические фармакологические исследования показали следующий механизм действия:

• дофаминергическая стимуляция корковой электролитической активности как в периоды бодрствования, так и в периоды сна
• клиническое воздействие на различные функции, которые контролируются дофамином. Это воздействие было продемонстрировано с использованием поведенческих и психометрических шкал

Кроме этого, пирибедил приводит к увеличению кровотока в бедре (наличие дофаминовых рецепторов в гладкой мускулатуре периферических сосудов объясняет действие пирибедила на периферическое кровоснабжение). 

Фармакокинетика 

Пирибедил быстро абсорбируется.

Максимальная концентрация достигается через один час после перорального приема пирибедила.

Концентрация пирибедила в плазме крови снижается двухфазно: первая фаза характеризуется периодом полувыведения 1,7 ч, а второй период полувыведения составляет 6,9 ч. Пирибедил характеризуется высокой степенью метаболизма с образованием 2 основных метаболитов: гидроксилированного и дегидроксилированного. 

Пирибедил выводится главным образом с мочой: 68% пирибедила выделяется почками в виде метаболитов, а 25% выделяется желчью. 

Таблетка, которая содержит 50 мг пирибедила замедленного высвобождения, обеспечивает in vivo постепенную абсорбцию и высвобождение активного вещества.

В кинетических исследованиях с участием человека было показано, что терапевтическая концентрация пирибедила сохраняется в организме в течение более 24 ч. 

Через 24 часа с мочой выводится около 50% препарата, через 48 часов — 100%. 

Показания 

Лечение болезни Паркинсона в виде монотерапии, или в комбинации с препаратами леводопы в начале заболевания или вторично. 

Противопоказания  

Этот препарат противопоказан в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к пирибедилу или одному из вспомогательных веществ
• сердечно-сосудистый коллапс
• острая фаза инфаркта миокарда
• в комбинации с нейролептиками (кроме клозапина)

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Было показано, что у вынашивающих мышей пирибедил проникает через плацентарный барьер и распространяется по органам плода. Из-за отсутствия релевантных данных прием этого препарата во время беременности, а также не использующими средства контрацепции женщинами, способными к деторождению, не рекомендуется.

Период грудного вскармливания 

Из-за отсутствия релевантных данных прием этого препарата при кормлении грудью не рекомендуется.

Фертильность 

Данные исследований на животных не указывают на какой-либо прямой или косвенный вредный эффект препарата, связанный с развитием эмбриона/плода, родоразрешением или развитием новорожденного.

Дозировка и способ применения

Пероральный прием.

Лечение болезни Паркинсона: 

• в качестве монотерапии: 150-250 мг/сут, т.е. от 3 до 5 таблеток в сутки, разделенных, соответственно, на 3-5 приемов.
• в качестве дополнения допатерапии: 100-150 мг, т.е. 2-3 таблетки в день, распределенные на 2-3 приема в день.

Таблетки следует запивать половиной стакана воды, не разжевывая, принимать в конце еды. 

Такая доза достигается постепенно: прибавлять дозу по одной таблетке за один раз с интервалом между двумя увеличениями дозы от трех дней до 2 недель, в зависимости от состояния пациента и переносимости лечения. Интервал между двумя повышениями дозы должен быть не менее 3 дней.

Побочное действие 

При лечении пирибедилом наблюдались следующие нежелательные эффекты (представлены по частотности): Явление очень распространенное (1/10); распространенное (1/100, <1/10); нераспространенное (1/1000, <1/100); редкое (1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно провести оценку на основании имеющихся данных). 

Нарушения со стороны пищеварительной системы

• Распространенные: незначительные желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, метеоризм), которые могут пройти, особенно при индивидуальной коррекции дозы (желудочно кишечные нарушения могут быть в значительной степени уменьшены путем пошагового титрования в сторону увеличения дозы (увеличение на 50 мг каждые две недели)

Психиатрические нарушения

• Распространенные: были отмечены психические нарушения, такие как спутанность сознания, возбужденность, галлюцинации (зрительные, слуховые, смешанные), которые исчезают с окончанием лечения
• Частота неизвестна: агрессивность, психотические расстройства (делюзия, бред)

Нарушения со стороны нервной системы

• Распространенные: отмечалось головокружение, которое проходит при прекращении лечения. Прием пирибедила сопровождается сонливостью и очень редко сопровождался чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания 
• Частота неизвестна: дискинезия

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

• Нераспространенные: гипотензия, ортостатическая гипотензия с обмороками или нестабильное артериальное давление

Нарушения контроля за импульсами: У пациентов, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов, могут наступать патологическая тяга к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивная тяга к покупкам или тратам, постоянная потребность в еде и компульсивное переедание.

Общие нарушения и симптомы в месте введения препарата

• Частота неизвестна: при использовании агонистов дофаминовых рецепторов наблюдались периферические отеки

Передозировка   

Учитывая рвотное действие пирибедила при очень высоких дозах, передозировка таблетками крайне маловероятна. 

Тем не менее, при случайном приеме супра-терапевтической дозы, могут быть отмечены следующие признаки и симптомы: 

• нестабильность артериального давления (артериальная гипертензия или гипотензия)
• симптомы со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота)

Эти симптомы исчезают при остановке приема препарата и при симптоматическом лечении.  

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

В связи с взаимным антагонизмом, существующим между допаминовыми препаратами для лечения болезни Паркинсона и нейролептиками, сочетание с нейролептиками (кроме клозапина) противопоказано.

1. Лечение пациентов с экстрапирамидальным синдромом, вызванным нейролептиками, должно проводиться антихолинергическими препаратами, а не  допаминовыми препаратами, предназначенными для лечения болезни Паркинсона (нейролептики блокируют допаминовые рецепторы).
2. Агонисты дофаминовых рецепторов могут индуцировать или усиливать психические расстройства. Если пациентам с болезнью Паркинсона, принимающим агонисты дофаминовых рецепторов, требуется лечение нейролептиками, то необходимо постепенно снижать дозу, а затем вообще прекратить прием агониста дофаминовых рецепторов (резкое прекращение приема допаминовых препаратов может привести к наступлению злокачественного нейролептического синдрома). 
3. О противорвотных нейролептиках: следует использовать противорвотные препараты, не обладающие экстрапирамидальным эффектом.

Из-за взаимного антагонизма, существующего между допаминовыми препаратами для лечения болезни Паркинсона и тетрабеназином, сочетание с тетрабеназином не рекомендуется.

Сочетание пирибедила с алкоголем не рекомендуется.

При назначении пирибедила с другими седативными препаратами, следует соблюдать осторожность.

Особые указания

Внезапное засыпание: При лечении пирибедилом отмечались сонливость и внезапное засыпание, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Внезапное засыпание при выполнении повседневных дел, в отдельных случаях без предвестников засыпания, отмечалось очень редко. Пациенты должны быть об этом предупреждены и во время лечения пирибедилом они должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами. Пациенты, у которых отмечалась сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, должны воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами. Кроме того, можно рассмотреть возможность уменьшения дозировки или отмены препарата. 

Ортостатическая гипотензия: Известно, что агонисты дофамина отрицательно сказываются на системном регулировании кровяного давления, что приводит к постуральной ортостатической гипотензии. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, в связи с общим риском ортостатической гипотензии, связанной с приемом дофаминергических препаратов.

Учитывая возраст пациентов, которым пирибедил назначается, следует учитывать риск падений, которые могут быть вызваны внезапным засыпанием, гипотензией или спутанностью сознания. 

Расстройство контроля над импульсами: Следует регулярно наблюдать за пациентами на предмет развития расстройств контроля над импульсами. Пациенты и ухаживающие за ними лица должны быть предупреждены о том, что у пациентов, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов, в том числе, пирибедил, к симптомам расстройств контроля над импульсами относятся патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, компульсивная тяга к покупкам и тратам, постоянная потребность в еде, компульсивное переедание. При появлении таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозировки или постепенной отмены препарата. 

Аномальное поведение: Поступали сообщения об аномальном поведении, которое может быть связано с проявлениями, включающими спутанность сознания, возбужденность, агрессивность. При появлении таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозировки или постепенной отмены препарата.

Психотические расстройства: Дофаминергические агонисты могут вызывать или усугублять психотические расстройства, такие как делюзии, бред и галлюцинации. При появлении таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозировки или постепенной отмены препарата.

Дискинезия: При прогрессирующей болезни Паркинсона в сочетании с леводопой при первоначальном титровании пирибедила может наблюдаться дискинезия. В таком случае следует сократить дозу пирибедила.

Злокачественный нейролептический синдром: При внезапной отмене лечения дофаминергическими препаратами сообщалось о симптомах, указывающих на злокачественный нейролептический синдром.

Периферические отеки: При применении агонистов дофамина наблюдались периферические отеки. Это также следует принимать во внимание при назначении пирибедила.

Вспомогательные вещества: В связи с наличием в составе сахарозы пациенты с непереносимостью фруктозы, синдромом малабсорбции глюкозы и галактозы или дефицитом сахаразы-/изомальтазы (редкие наследственные заболевания) не должны принимать этот лекарственный препарат.

В связи с наличием в составе красной кошенили A (E124), существует риск аллергических реакций.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия. 

Прекращение лечения: Резкое прекращение приема дофаминергических препаратов создает риск злокачественного нейролептического синдрома. Во избежание возникновения этого риска дозу пирибедила следует сокращать постепенно до полной отмены препарата. 

Пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью: Пирибедил не исследовали в этих группах пациентов. При лечении больных с печеночной и/или почечной недостаточностью следует проявлять осторожность. 

Лечение детей: Безопасность и эффективность пирибедила для детей младше 18 лет не были установлены. Соответствующих данных не имеется. Для детей с данными показаниями пирибедил соответствующим образом не применялся. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Тем пациентам, у которых при лечении пирибедилом появляется сонливость и/или приступы внезапного засыпания, не рекомендуется вождение автомобиля или любая другая деятельность, при которой снижение внимания и концентрации могут привести к возникновению риска серьезной аварии или смерти (например, управление машинным оборудованием и механизмами), до полного исчезновения этих рекуррентных приступов внезапного засыпания и сонливости.

Форма выпуска

30 таблеток в контурной ячейковой упаковке (ПВХ/алюминий). 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

По рецепту.