Плавикс, таблетки покрытые пленочной оболочкой 75мг, N14

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Санофи Винтроп Индустрия, Франция.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание 

Розовые, круглые, слегка выпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой “75” на одной стороне и “1171” на другой стороне.

Состав Плавикс

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит: 

Действующее вещество: клопидогреля гидросульфат (эквивалентно 75 мг основания) 97,875 мг.

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза (Е460), маннитол (Е421), макрогол 6000 (Е1521), низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза (Е463), гидрогенезированное касторовое масло, порошок для покрывающей суспензии типа Opadry 32К14834 (лактоза, гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), триацетин (Е1518), железа оксид красный (Е172)), воск Карнауба. 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин.

Фармакодинамика 

Клопидогрель представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов, клопидогрель должен метаболизироваться с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 (СYР450). Активный метаболит клопидогреля селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с Р2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФопосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIа, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. 

Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ. 

Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы цитохрома Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов. 

При ежедневном приеме клопидогреля в дозировке 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60 %. После прекращения приема клопидогреля агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, в среднем, в течение 5 дней.

Фармакокинетика 

Всасывание: После однократного и повторного перорального приема доз в 75 мг в день клопидогрель быстро всасывается. Средние максимальные плазменные концентрации неизменённого клопидогреля (приблизительно, 2,2-2,5 нг/мл после одной 75 мг оральной дозы) отмечались, примерно, через 45 минут после дозирования.

На основании выделяемых с мочой метаболитов клопидогреля, всасывание составляет, по крайней мере, 50 %.

Распределение: Клопидогрель и его основной (неактивный) циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98 и 94 %, соответственно). Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций.

Метаболизм: Клопидогрель подвергается интенсивному метаболизму в печени. In vitro и in vivo клопидогрель метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85 % метаболитов, находящихся в кровотоке), другой (15 % метаболитов) опосредован многочисленными цитохромами Р450. Сначала клопидогрель метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрель. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрель приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогреля. Активный метаболит образуется в основном при участии CYP2C19 и при участии ряда других CYP ферментов, в том числе CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активный тиоловый метаболит, который был изолирован in vitro, быстро и необратимо вступает в связь с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов. 

Cmax активного метаболита в два раза выше после однократного приема нагрузочной дозы клопидогреля в 300 мг, чем после четырех дней приема поддерживающей дозы в 75 мг. Cmax наблюдается в период 30-60 минут после приема препарата. 

Выведение: После приема пероральной дозы радиоактивного препарата (14С-меченого клопидогреля), у людей около 50 % препарата выделяется с мочой и приблизительно 46 % с калом в течение 120 часов после введения. После одной 75 мг пероральной дозы период полувыведения клопидогреля составляет 6 часов. Время полувыведения главного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 часов после разового и повторного приемов.

Показания 

Клопидогрель показан для вторичной профилактики атеротромботических нарушений у:

• Взрослых пациентов, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее чем 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до менее чем 6 месяцев) или с диагностированным заболеванием периферических артерий. 
• Взрослых пациентов с острым коронарным синдромом: 
  • острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе пациенты, подлежащие чрезкожному коронарному вмешательству, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК).  
  • острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у пациентов, получающих медикаментозное лечение, у которых может быть назначена тромболитическая терапия. 

Клопидогрель показан к применению взрослым пациентам для предупреждения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии.

У взрослых пациентов с мерцательной аритмией, имеющих, по меньшей мере, один фактор риска возникновения сосудистых событий, у которых невозможно  назначение терапии антагонистами витамина К, и имеющих низкий риск возникновения кровотечений, клопидогрель показан к применению в сочетании с АСК для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт.

Противопоказания  

• Повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного препарата.
• Тяжелое нарушение функции печени. 
• Острое патологическое кровотечение, как, например, при язве желудка или двенадцатиперстной кишки, или внутричерепное кровоизлияние.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Из-за отсутствия клинических данных о применении клопидогреля в период беременности в качестве меры предосторожности клопидогрель предпочтительно не применять в период беременности.

Исследования, проведенные на животных, не выявили ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на беременность, развитие эмбриона/плода, родовой акт и постнатальное развитие.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли лекарственное средство в грудное молоко человека. Исследования на животных доказали, что клопидогрель проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности, грудное вскармливание не должно продолжаться во время лечения Плавиксом.

Так как большинство лекарственных препаратов выделяются с грудным молоком, а также по причине возможности развития серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания следует принимать, учитывая необходимость терапии клопидогрелем кормящей матери. 

Фертильность

В исследованиях на животных не было выявлено влияние клопидогреля на репродуктивную функцию.

Дозировка и способ применения

Дозировка

Взрослые и пациенты пожилого возраста: Обычная суточная доза клопидогреля – 75 мг один раз в сутки. 

У пациентов, страдающих острым коронарным синдромом: 

• Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических исследований подтверждают применение схемы в течение периода времени до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев.
• Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: клопидогрель может применяться в форме однократной суточной дозы 75 мг, с началом лечения нагрузочной дозой 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой с другими тромболитиками или без них. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно скорее после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. Польза от комбинации клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой по истечении четырех недель в данном контексте не изучалась.

Мерцательная аритмия: Следует назначить клопидогрель в виде однократной суточной дозы 75 мг. Назначить АСК (75-100 мг/сут) и продолжить прием в сочетании с клопидогрелем.

В случае если пропущен прием дозы:

• Менее чем 12 часов после обычного времени приема: пациенты должны принять дозу незамедлительно, следующую дозу следует принять в запланированное время.
• Более 12 часов после обычного времени приема: пациенту следует принять следующую дозу в запланированное время, не удваивая ее. 

Детский возраст до 18 лет: Безопасность и эффективность применения клопидогреля в педиатрической популяции не установлены.

Пациенты с нарушениями функции почек: Опыт лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничен.

Пациенты с нарушениями функции печени: Опыт лечения пациентов с заболеванием печени средней степени тяжести, у которых возможен геморрагический диатез, ограничен.

Способ применения 

Препарат предназначен для приема внутрь один раз в сутки независимо от приема пищи.

Побочное действие 

Кровотечение является самой распространенной реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в пострегистрационный период, где главным образом, данный побочный эффект регистрировался в течение первого месяца лечения.

Передозировка   

Передозировка клопидогреля может вести к удлинению времени кровотечения и последующим осложнениям в виде развития кровотечений. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее лечение.

Антидот фармакологического действия клопидогреля не был обнаружен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется проведение переливания тромбоцитарной массы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Лекарственные препараты, связанные с риском кровотечения: существует повышенный риск развития кровотечений из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременное применение лекарственных средств, связанных с риском кровотечения, следует проводить с осторожностью.

Пероральные антикоагулянты: Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может увеличить интенсивность кровотечений. Несмотря на то, что прием клопидогреля в дозах 75 мг/сут не изменял фармакокинетику S-варфарина или МНО у пациентов, получавших долгосрочную терапию варфарином, одновременный прием клопидогреля и варфарина повышает риск кровотечения ввиду независимых эффектов на гемостаз. 

Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного на здоровых лицах, прием клопидогреля не требует коррекции дозы гепарина и не изменяет действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитики: Безопасность совместного применения клопидогреля, специфических фибринных или нефибринных тромболитиков и гепарина была исследована у пациентов с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с АСК.

Ацетилсалициловая кислота: АСК не изменяет ингибирующего эффекта клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель потенцирует действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако, одновременное применение 500 мг АСК два раза в сутки не вызывало достоверного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и АСК возможно, и оно ведет к повышению риска кровотечения. Поэтому совместное применение этих двух препаратов следует рассматривать с осторожностью. Однако имеются данные о применении клопидогреля и АСК в течение до одного года.

Особые указания

Кровотечения и гематологические побочные эффекты: В случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на риск кровотечения и гематологических побочных эффектов, необходимо немедленно сделать анализ крови и/или другое соответствующее исследование.

Пациентов следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогреля (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения. 

Недавно перенесенный ишемический инсульт: В связи с отсутствием данных, клопидогрель не рекомендуется принимать в течение первых 7 дней после острого ишемического инсульта. 

Перекрестно-реактивная гиперчувствительность: Пациентов следует опрашивать на предмет аллергии к тиенопиридинам (таким как клопидогрель, тиклопидин, прасугрел) в анамнезе, так как сообщалось о наличии перекрестно-реактивной гиперчувствительности между тиенопиридинами. Тиенопиридины могут вызывать аллергические реакции от легкой до тяжелой степени тяжести (такие как сыпь, отек Квинке), или гематологические реакции (тромбоцитопения и нейтропения). Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов группы тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития подобных реакций на другой препарат группы тиенопиридинов. Пациенты с гиперчувствительностью к тиенопиридинам в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелю во время терапии. 

Нарушения функции почек: Ограничен терапевтический опыт по применению клопидогреля у пациентов с нарушенной функцией почек. Поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Нарушения функции печени: Клопидогрель следует назначать с осторожностью пациентам с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Плавикс содержит лактозу. Препарат не должны принимать пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, дефицитом общей лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. 

Данный препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Клопидогрель не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспорта и работе с движущимися механизмами. 

Форма выпуска

По 14 таблеток в алюминиевом или ПВХ/ПВДХ/Ал блистере. По 1 или 2 блистера в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска 

По рецепту врача.