Эзомепразол САНДОЗ, кишечнорастворимые таблетки 40мг, N14

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Сандоз, Словения. 

Лекарственная форма

Кишечнорастворимые таблетки.

Описание 

Эзомепразол Сандоз 20 мг: светло-розовые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 

Эзомепразол Сандоз 40 мг: розовые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон. Таблетку можно делить на две равные части.

Состав Эзомепразол

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество: 20 мг или 40 мг эзомепразола (в форме магния дигидрата).

Вспомогательные вещества: 

• ядро: сахароза, кукурузный крахмал, глюкоза жидкая, гипролоза, повидон, тальк, титана диоксид (Е 171), метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер, глицерил моностеарат, пропиленгликоль, стеариновая кислота, полисорбат 80, симетикон, целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 6000, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
• оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид красный (Е 172), только для дозировки 20 мг — железа оксид желтый (Е 172). 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения нарушений кислотности, пептических язв и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, ингибитор протонного насоса.

Фармакодинамика 

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию хлористоводородной кислоты желудка путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в кислой среде желудка, где активируется и ингибирует протонный насос — фермент Н + , К + -АТФазу, подавляя как базальную, так и стимулированную секрецию хлористоводородной кислоты. 

Действие эзомепразола развивается в течение одного часа после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация хлористоводородной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 %. 

При приеме эзомепразола в дозе 40 мг заживление рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78 % пациентов через 4 недели терапии и у 93 % — через 8 недель терапии. 

Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90 % пациентов.

Пациентам с неосложненной язвой 12-перстной кишки после одной недели эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.

Эзомепразол снижает частоту повторных кровотечений у пациентов с подтвержденным эндоскопически кровотечением из пептической язвы.

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты. В связи с уменьшением кислотности желудочного сока возрастает уровень хромогранина А (CgA), что может осложнять диагностику нейроэндокринных опухолей. Ингибиторы протонного насоса необходимо отменить за 5– 14 дней до проведения измерений CgA. Это требуется для того, чтобы уровни CgA, возможно сомнительно повышенные в результате лечения ингибиторами протонного насоса, вернулись к референтным значениям. 

У взрослых и детей, длительно получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ЭХП) клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме. Клиническое значение этого эффекта не установлено.

При длительном применении чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Кисты являются доброкачественными и носят обратимый характер.

При снижении кислотности желудочного сока возрастает содержание бактерий, в норме присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонного насоса может сопровождаться небольшим повышением риска инфекций желудочнокишечного тракта, вызванных Salmonella, Campylobacter, а у пациентов, находящихся на стационарном лечении, также инфекций, вызванных Clostridium difficile.

Эзомепразол более эффективен в отношении заживления язв желудка (в сравнении с ранитидином) и в отношении профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки (в сравнении с плацебо) у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). 

Фармакокинетика 

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального приема применяют таблетки из гранул с оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока. Превращение в R-изомер в условиях in vivo незначительно. Абсорбция эзомепразола быстрая, время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) — 1–2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после приема 40 мг препарата и повышается до 89 % после повторного приема один раз в сутки. Для дозы 20 мг значения составили 50 % и 68 % соответственно. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составил 0,22 л/кг. Связь с белками плазмы — 97 %.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, но не влияет существенно на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты. 

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP). Основная часть эзомепразола метаболизируется с помощью полиморфной изоформы CYP2C19. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфон эзомепразола — основной метаболит, определяемый в плазме.

Далее приводятся параметры, отражающие фармакокинетику у лиц с активным изоферментом CYP2C19 (лиц с быстрым метаболизмом).

У пациентов с активным изоферментом CYP2C19 системный клиренс равен 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч — после многократного приема. T1/2 — 1,3 ч при многократном приеме в режиме дозирования один раз в сутки. Фармакокинетика эзомепразола изучалась для доз до 40 мг, принимаемых два раза в сутки. Площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) возрастает на фоне многократного приема. При ежедневном приеме один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию хлористоводородной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80 % принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов (менее 1 % — в неизмененном виде), остальное количество выводится с калом.

Показания 

Взрослые 

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

• лечение эрозивного рефлюксного эзофагита
• длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюксэзофагита для предотвращения рецидива 
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

В комбинации с соответствующими антибактериальными препаратами для эрадикации Helicobacter pylori и заживления язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и профилактики рецидива пептической язвы, вызванной Helicobacter pylori.

Пациенты, длительно принимающие НПВП 

• заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП
• профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска

Длительное поддерживающее лечение после внутривенной профилактики повторных кровотечений из пептических язв. Лечение синдрома Золлингера — Эллисона.

Подростки старше 12 лет 

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

• лечение эрозивного рефлюксного эзофагита
• длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюксэзофагита для предотвращения рецидива
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, в сочетании с антибиотиками.

Противопоказания  

Гиперчувствительность к действующему веществу (эзомепразолу), замещенным бензимидазолам или вспомогательным веществам препарата. Совместное применение с нелфинавиром.

Беременность и кормление грудью

Клинических данных о применении эзомепразола во время беременности недостаточно. Данные эпидемиологических исследований, полученные при наблюдении большого числа беременностей, во время которых применялась рацемическая смесь омепразола, не свидетельствуют о токсичности для плода и пороках развития. Умеренное количество данных, полученных при использовании эзомепразола во время беременности (300– 1000 исходов беременностей), свидетельствует об отсутствии токсичности, вызывающей пороки развития, или токсичности для плода/новорожденного.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния эзомепразола на развитие эмбриона/плода, а также на репродуктивную систему.

При назначении препарата беременным женщинам следует соблюдать осторожность. 

Неизвестно, выделяется ли эзомепразол или его метаболиты в грудное молоко человека. Данных о влиянии эзомепразола на новорожденных/младенцев недостаточно. В период грудного вскармливания препарат применять не следует.

Дозировка и способ применения

Для приема внутрь. 

Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая и не разламывая, и запивают жидкостью. Для пациентов, испытывающих трудности при глотании, таблетку размешивают до распада в половине стакана негазированной воды (не следует использовать другие жидкости, т. к. они могут разрушить кишечнорастворимую оболочку микрогранул). Взвесь микрогранул выпивают немедленно или в течение 15 минут. Затем снова наполняют стакан наполовину, размешивают остатки и выпивают. Микрогранулы нельзя разжевывать или дробить. 

Для пациентов, неспособных глотать, таблетку размешивают в негазированной воде и вводят взвесь через желудочный зонд. Важно, чтобы выбранные шприц и зонд были тщательно протестированы. Указания по подготовке и введению препарата через желудочный зонд приведены в данном разделе ниже.

Взрослые и подростки старше 12 лет 

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) 

• Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита: 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель. Если после первого курса заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы, рекомендуется дополнительный 4-недельный курс лечения. 
• Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюксэзофагита для предотвращения рецидива: 20 мг один раз в сутки.
• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг один раз в сутки пациентам без эзофагита. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После исчезновения симптомов для их дальнейшей профилактики принимают 20 мг один раз в сутки. Взрослым после устранения симптомов можно перейти на режим приема препарата «по необходимости», т. е. принимать эзомепразол по 20 мг один раз в сутки при возобновлении симптомов. Пациентам, принимающим НПВП и относящимся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме «по необходимости».

Взрослые

В комбинации с соответствующими антибактериальными препаратами для эрадикации Helicobacter pylori и заживления язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и — профилактики рецидива пептических язв, вызванных Helicobacter pylori: 20 мг эзомепразола с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина, все два раза в сутки в течение 7 дней

Пациенты, требующие продолжительной терапии НПВП 

• Заживление язвы желудка, связанной с терапией НПВП: обычная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения — 4–8 недель.
• Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с терапией НПВП у пациентов из группы риска: 20 мг один раз в сутки.

Длительное поддерживающее лечение после внутривенной профилактики повторных кровотечений из пептических язв: 40 мг один раз в сутки на протяжении 4 недель после внутривенной профилактики повторных кровотечений из пептических язв.

Синдром Золлингера-Эллисона 

Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг эзомепразола два раза в сутки. В дальнейшем доза подбирается индивидуально, длительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Имеющиеся клинические данные показывают, что у большинства пациентов лечение проводится дозами от 80 мг до 160 мг эзомепразола в сутки. Суточные дозы выше 80 мг разбивают на два приема.

Подростки старше 12 лет

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori 

При выборе режима комбинированной терапии опираются на общепризнанные национальные, региональные или местные рекомендации по антибиотикотерапии, продолжительности лечения (в среднем 7 дней, в отдельных случаях до 14 дней) и резистентности микроорганизмов. Лечение проводится под контролем врача. 

Рекомендации по дозированию: 

Масса тела 30–40 кг: эзомепразол 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела совместно 2 раза в сутки в течение 1 недели. Масса тела > 40 кг: эзомепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг совместно 2 раза в сутки в течение 1 недели. 

Дети младше 12 лет: Препарат не следует использовать у детей младше 12 лет, поскольку данных о его применении в данной группе пациентов не имеется.

Нарушение функции почек: Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности препарат следует назначать с осторожностью (из-за ограниченного опыта применения).

Нарушение функции печени: Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. При тяжелом нарушении функции печени максимальная доза эзомепразола не должна превышать 20 мг. 

Пожилые пациенты: Коррекция дозы не требуется. 

Введение препарата через желудочный зонд 

1. Поместите таблетку в шприц и заполните шприц 25 мл воды и приблизительно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл питьевой воды для того, чтобы предотвратить засорение зонда микрогранулами таблетки.
2. Немедленно начните встряхивание шприца и продолжайте его в течение примерно двух минут для растворения таблетки. 
3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не засорился.
4. Введите наконечник шприца в зонд, продолжая удерживать его направленным вверх.
5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5– 10 мл растворенного препарата в зонд. После введения верните шприц в прежнее положение и взболтайте (шприц должен удерживаться наконечником вверх во избежание засорения наконечника).
6. Переверните шприц наконечником вниз и введите еще 5–10 мл препарата в зонд. Повторяйте данную операцию до опорожнения шприца.
7. Если в шприце осталась часть препарата, заполните шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите операции, описанные в пункте 5. Для некоторых зондов для этой цели может понадобиться 50 мл питьевой воды. 

Побочное действие 

В клинических исследованиях (а также в ходе пострегистрационного наблюдения) как самые частые побочные эффекты отмечены головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности подобен для различных лекарственных форм, показаний к применению, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых побочных эффектов не выявлено.

Передозировка   

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Прием эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. Разовый прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызывал каких-либо отрицательных последствий. 

Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Имеются сообщения о взаимодействии омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническое значение и механизмы данных взаимодействий не всегда известны. Повышение рН желудочного сока во время лечения омепразолом может изменить абсорбцию ингибиторов протеазы. Другие возможные механизмы взаимодействия связаны с ингибированием CYP2C19. При приеме совместно с омепразолом было отмечено снижение сывороточного уровня атазанавира и нелфинавира; сочетанное применение не рекомендуется.

Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному снижению экспозиции атазанавирa. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг один раз в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, наблюдаемой при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг ежедневно без омепразола 20 мг один раз в сутки.

Во время сочетанного применения с омепразолом (40 мг один раз в сутки) было отмечено повышение сывороточного уровня (80–100 %) саквинавира (при сочетанном применении с ритонавиром). Омепразол в дозе 20 мг один раз в сутки не оказывал влияния на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром), а в дозе 40 мг один раз в сутки — на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). 

При сочетанном применении метотрексата с ИПН у некоторых пациентов отмечалось повышение уровня метотрексата. При применении метотрексата в высоких дозах может потребоваться временное прекращение приема эзомепразола.

Совместное применение эзомепразола и такролимуса повышает сывороточный уровень последнего. Требуется усиленный мониторинг концентраций такролимуса и почечной функции (клиренса креатинина), дозу такролимуса при необходимости корректируют.

Подавление желудочной кислоты во время лечения эзомепразолом и другими ИПН может увеличивать или уменьшать всасывание лекарственных средств, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных препаратов, снижающих желудочную кислотность, во время лечения эзомепразолом всасывание лекарственных средств, таких как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может уменьшаться, а всасывание дигоксина — увеличиваться. 

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 — фермент, принимающий основное участие в его метаболизме. Использование эзомепразола в комбинации с диазепамом, циталопрамом, имипрамином, кломипрамином, фенитоином и другими субстратами CYP2C19 может привести к повышению их концентрации в плазме и потребовать снижения дозы. Это особенно важно учитывать при назначении эзомепразола для лечения «по необходимости». При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45 % снижается клиренс диазепама, субстрата CYP2C19. В плазме больных эпилепсией минимальные концентрации фенитоина повышаются на 13 % при его сочетании с 40 мг эзомепразола. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Одновременный прием 40 мг эзомепразола с цизапридом у здоровых добровольцев приводил к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC — на 32 % и t1/2 — на 31 %, однако концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не менялись. При применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом дальнейшего удлинения интервала QTc, отмечаемого при приеме одного цизаприда, не наблюдалось.

Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина или хинидина.

При одновременном применении эзомепразола с напроксеном и рофекоксибом не выявили каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Все исследования взаимодействия эзомепразола с другими лекарственными веществами проводились с участием только взрослых пациентов.

Особые указания

При наличии любых настораживающих симптомов (значительной спонтанной потери массы тела, частой рвоты, дисфагии, рвоты с кровью или мелены), а также язвы желудка (или подозрении на нее) следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Эзомепразол Сандоз может сглаживать симптоматику и задерживать постановку правильного диагноза. 

Пациенты, проходящие длительное лечение (особенно более 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Пациенты, получающие лечение в режиме «по необходимости», должны знать о потребности обращения к врачу в случае изменения характера симптомов.

При назначении препарата Эзомепразол Сандоз для эрадикации Helicobacter pylori нужно учитывать возможные взаимодействия всех компонентов комбинированной тройной терапии. Кларитромицин является сильным ингибитором CYP3A4, поэтому противопоказания и взаимодействия кларитромицина должны учитываться, если тройная комбинированная терапия используется у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные средства, метаболизируемые с помощью изофермента CYP3A4, такие как цизаприд. 

Лечение ингибиторами протонного насоса может приводить к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter. Эзомепразол способен снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина), что связано с гипо- или ахлоргидрией. Это следует учитывать при долгосрочной терапии пациентов со сниженными запасами витамина В12 или факторами риска снижения его всасывания.

При длительном приеме препарата Эзомепразол Сандоз возможны выраженные проявления гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, бред, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия, но они могут начинаться исподволь и оставаться незамеченными. После заместительной терапии препаратами магния и прекращения приема ИПН проявления гипомагниемии у большинства пациентов уменьшаются. При необходимости длительного лечения или приема ИПН в сочетании с дигоксином либо препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), следует рассмотреть вопрос об измерении уровня магния перед началом и периодически во время лечения ИПН. 

ИПН в больших дозах и при длительном приеме (> 1 года) способны несколько увеличить риск перелома бедра, костей запястья и позвоночника, особенно в пожилом возрасте или при наличии других известных факторов риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Им необходимо обеспечить достаточное поступление в организм витамина D и кальция.

Совместное применение препарата Эзомепразол Сандоз с атазанавиром не рекомендуется. Если врач полагает, что комбинированное лечение атазанавиром и ИПН необходимо, то при увеличении дозы атазанавира до 400 мг в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг рекомендуется тщательное клиническое наблюдение; дозу эзомепразола в 20 мг превышать не следует. 

В связи с колебаниями концентрации эзомепразола в плазме, при назначении препарата Эзомепразол Сандоз для лечения «по необходимости» следует учитывать последствия взаимодействия с другими препаратами.

Данный препарат содержит глюкозу и сахарозу, поэтому его не должны принимать пациенты с такими редкими нарушениями, как непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Отмечено небольшое влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Сообщали о таких побочных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечеткое зрение (редко). При наличии такого влияния пациенты не должны управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска

По 7 таблеток в Aл/Aл блистере. 

По 14 или 28 таблеток в пачке вместе с инструкцией.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту.