Милурит, таблетки 100 мг, N30

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия.

Лекарственная форма

Таблетки для приема внутрь.

Описание Милурит

Таблетки 100 мг: круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской на одной и с гравировкой стилизованной буквы Е и числа 351 на другой стороне, без или почти без запаха.

Таблетки 300 мг: круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской на одной и с гравировкой стилизованной буквы Е и числа 352 на другой стороне, без или почти без запаха.

Состав

Каждая таблетка Милурит содержит:

Таблетки 100 мг

Действующее вещество: аллопуринол 100 мг.

Вспомогательные вещества:лактозы моногидрат, картофельный крахмал, повидон К-25, тальк, магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А).

Таблетки 300 мг

Действующее вещество: аллопуринол 300 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), желатин, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Фармакотерапевтическая группа

Противоподагрические препараты, ингибиторы образования мочевой кислоты.

Фармакологические свойства Милурит

Фармакодинамика

Аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы. Аллопуринол и его основной метаболит оксипуринол понижают уровень концентрации мочевой кислоты в плазме крови и моче путем подавления ксантиноксидазы, фермента, обеспечивающего окисление гипоксантина до ксантина и ксантина до мочевой кислоты. Наряду с подавлением катаболизма пуринов у некоторых, но не у всех, пациентов с гиперурикемией угнетается биосинтез пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы. Другими метаболитами аллопуринола являются аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид. 

Фармакокинетика 

Всасывание: Активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. По данным фармакокинетических исследований, аллопуринол определяется в крови уже через 30-60 минут после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67% до 90%. Максимальная концентрация препарата Милурит в плазме крови отмечается приблизительно через 1,5 часа после приема перорального приема препарата Милурит. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается и спустя 6 часов после приема в плазме крови определяются лишь следовые количества препарата. Максимальная плазменная концентрация активного метаболита – оксипуринола обычно отмечается через 3-5 часов после приема внутрь препарата Милурит и уровень его концентрации в плазме крови снижается значительно медленнее. 

Распределение: Почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения уровня связывания с белками не должны оказывать существенного влияния на его клиренс. Кажущийся объем распределения аллопуринола составляет приблизительно 1,6 л/кг, что говорит о достаточно выраженном поглощении препарата тканями. Содержание аллопуринола в различных тканях человека не изучено, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в наибольшей концентрации присутствуют в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.  

Биотрансформация: Основным метаболитом аллопуринола является оксипуринол. К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.

Выведение: Оксипуринол является не столь мощным ингибитором ксантиоксидазы по сравнению с аллопуринолом, однако, его период полувыведения значительно больше. По имеющимся оценкам, у человека он составляет 13-30 часов. Таким образом, эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 часов при однократном в сутки приеме аллопуринола. У пациентов с нормальной функцией почек содержание оксипуринола медленно увеличивается вплоть до достижения равновесной концентрации оксипуринола в плазме крови. У таких пациентов при приеме аллопуринола в дозе 300 мг в сутки концентрация оксипуринола в плазме крови, как правило, составляет 5-10 мг/л. 

Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным периодом полувыведения, варьирующим от 13,6 до 29 часов. Такие значительные расхождения могут быть связаны с различиями в структуре исследований и/или клиренсе креатинина у пациентов.

Приблизительно 20% принятого перорально выводится через кишечник в течение 48-72 часов. 

10% суточной дозы выводятся почками в виде неизмененного аллопуринола, а около 70% дозы выводится почками в форме оксипуринола с помощью клубочковой фильтрации. Период полувыведения аллопуринола оксипуринола из плазмы крови составляет около 0,5-1,5 часов и 13- 30 часов соответственно. 

Показания Милурит

Взрослые

• Все виды гиперурикемии, которые невозможно контролировать диетой, в том числе вторичная гиперурикемия различного происхождения, и клинические осложнения гиперурикемии, в частности, выраженная подагра, уратная нефропатия, а также растворение и предупреждение образования кристаллов мочевой кислоты (почечных камней).  
• Лечение рецидивирующих, смешанных кристаллов кальция оксалата, сопровождающихся гиперурикемией, если употребление различных жидкостей, соблюдение диеты и подобные меры не имеют эффекта. 

Дети и подростки

• Вторичная гиперурикемия различного происхождения.
• Вызванная мочевой кислотой нефропатия при лечении лейкоза. 
• Врожденная ферментная недостаточность, синдром Леша-Найхана (полная или частичная недостаточность гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы) и недостаточность аденин-фосфорибозилтрансферазы. 

Противопоказания  

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Беременность и период лактации

Беременность 

Данных по безопасности применения препарата Милурит при беременности у человека недостаточно, хотя он широко применялся в течение многих лет без очевидных негативных последствий. 

При беременности применять только в случаях, если отсутствует более безопасная альтернатива и, если само заболевание представляет больший риск для матери и будущего ребенка, нежели прием препарата Милурит.

Период грудного вскармливания 

Сообщения свидетельствуют о том, что аллопуринол и его метаболит оксипуринол выводятся с материнским молоком человека. Применение препарата Милурит в период кормления грудью не рекомендуется. В грудном молоке женщины, получающей аллопуринол в дозе 300 мг/сут, была выявлена концентрация аллопуринола 1,4 мг/л и оксипуринола 53,7 мг/л. Влияния на находящегося на грудном вскармливании ребенка не наблюдалось.

Дозировка и способ применения

Дозы

Взрослые: Милурит следует применять в низкой дозе, а именно, 100 мг/сут, для снижения риска нежелательных реакций, и повышать дозу только в случаях, когда воздействие на уровень уратов в сыворотке является недостаточным. Особую осторожность следует проявлять, если функция почек понижена.

Предлагается следующая схема определения дозы: 100 – 200 мг при состояниях легкой степени тяжести, 300 – 600 мг при состояниях умеренной степени тяжести, 700 – 900 мг при состояниях тяжелой степени. 

Если требуется определение дозы в мг на кг массы тела, то следует придерживаться доз 2-10 мг/кг/сут. 

Пациенты детского возраста (дети в возрасте до 15 лет): Рекомендуемая доза Милурит составляет 10-20 мг/кг массы тела/сут до максимальной дозы 400 мг в сутки, разделенной на 3 приема. Применение у детей показано редко, за исключением злокачественных состояний (в особенности, лейкозов) и определенных нарушений функции ферментов, таких как синдром Леша-Найхана. 

Пациенты пожилого возраста: В отсутствие особых данных следует применять возможно низкие дозы, обеспечивающие удовлетворительное снижение уровня уратов. Особое внимание следует уделять при нарушениях функции почек и в определенных случаях.

Нарушения функции печени: У пациентов с нарушениями функции печени следует применять сниженные дозы Милурита. На ранних стадиях лечения рекомендуется периодическое проведение функциональных проб печени. 

Лечение состояний, сопровождаемых повышенным образованием уратов, например, новообразований, синдрома Леша-Найхана: Желательно провести коррекцию имеющейся гиперурикемии и/или гиперурикозурии с помощью аллопуринола перед началом цитотоксической терапии. Важно обеспечивать адекватное поддержание водного баланса в организме для поддержания оптимального диуреза, а также принимать меры по подщелачиванию мочи для повышения растворимости уратов/мочевой кислоты в моче. Дозы препарата Милурит должны находиться на нижней границе рекомендуемой схемы дозирования.

Способ применения 

Таблетки для приема внутрь. 

Милурит можно принимать внутрь один раз в сутки после приема пищи. Милурит переносится хорошо, в особенности, после приема пищи. Если доза превышает 300 мг, то при наличии явлений непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта может быть предпочтительной схема разделения общей дозы на несколько приемов. 

Побочное действие Милурит

Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами. 

Приведенные ниже категории частоты, присвоенные нежелательным реакциям на лекарственный препарат, являются оценочными: по большинству реакций пригодных данных для расчета частоты не имеется. Нежелательные реакции на лекарственный препарат, выявленные в пострегистрационном периоде, признаны редкими или очень редкими. 

В пострегистрационном периоде связанные с аллопуринолом нежелательные реакции в общей популяции пациентов, получавших лечение, встречались редко или очень редко.

При классификации явлений по частоте использованы следующие обозначения: очень частые явления (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1 000 до <1/100), редкие (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Связанные с аллопуринолом нежелательные реакции в общей популяции пациентов, получавших лечение, редки и в основном носят незначительный характер. Более высокая частота наблюдается при наличии нарушений функции почек и/или печени. 

Инфекционные и паразитарные заболевания

• Очень редкие: фурункулез

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Очень редкие: Агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и истинная эритроцитарная аплазия

Нарушения со стороны иммунной системы 

• Нечастые: Гиперчувствительность
• Очень редкие: Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома, анафилактическая реакция

Нарушения со стороны обмена веществ и питания 

• Очень редкие: Сахарный диабет, гиперлипидемия

Нарушения психики 

• Очень редкие: Депрессия

Нарушения со стороны нервной системы 

• Очень редкие: Кома, паралич, атаксия, периферическая нейропатия, парестезия, сонливость, головная боль, извращение вкуса 
• Частота неизвестна: Асептический менингит

Нарушения со стороны органа зрения 

• Очень редкие: Катаракта, нарушение зрения, макулопатия

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия 

• Очень редкие: Головокружение с ощущением вращения (вертиго)

Нарушения со стороны сердца 

• Очень редкие: Стенокардия, брадикардия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

• Нечастые: Рвота, тошнота, диарея 
• Очень редкие: Кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменение ритма дефекации
• Неизвестно: Боль в животе

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей 

• Нечастые: Отклонения функциональных проб печени
• Редкие: Гепатит (включая некроз печени и гранулематозный гепатит)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей 

• Частые: Кожная сыпь 
• Редкие: Синдром Стивенса–Джонсона / Токсический эпидермальный некролиз 
• Очень редкие: Ангионевротический отек, медикаментозная сыпь, выпадение волос, изменение цвета волос

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей 

• Редкие: Мочекаменная болезнь 
• Очень редкие: Гематурия, азотемия 

Передозировка 

Описан случай приема внутрь в дозе до 22,5 г без нежелательных явлений. У пациента, принявшего 20 г, отмечались симптомы, включавшие тошноту, рвоту, понос и головокружение. После общих поддерживающих мероприятий состояние нормализовалось. 

Массивное всасывание аллопуринола в кровь может приводить к значительному подавлению действия ксантиноксидазы, которое само по себе не приводит к нежелательным явлением, но может влиять на одновременно применяемые лекарственные средства, в особенности, на 6- меркаптопурин и/или азатиоприн.

Лечение

Специфический антидот неизвестен. 

Поддержание адекватного баланса жидкости в организме с целью обеспечения оптимального диуреза способствует выведению аллопуринола и его метаболитов. В случае необходимости можно применить гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

6-меркаптопурин и азатиоприн: Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина, который инактивируется под действием ксантиноксидазы. Если 6-меркаптопурин или азатиоприн применяют одновременно с препаратом Милурит следует назначать лишь одну четвертую часть обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку подавление ксантиноксидазы продлевает их действие. Если дозу Милурит не снизить, то концентрация этих лекарственных средств в сыворотке может достичь токсических уровней. 

Видарабин (аденин арабинозид): Имеются свидетельства того, что период полувыведения видарабина увеличивается в присутствии аллопуринола. При одновременном применении этих препаратов необходима особая осторожность, направленная на распознавание усиления токсического действия.  

Салицилаты и средства, способствующие выведению мочевой кислоты: Оксипуринол, основной метаболит аллопуринола, обладающий терапевтическим действием, выводится почками сходным с уратами образом. Таким образом, лекарственные средства, обладающие урикозурическим действием, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов могут усиливать выведение оксипуринола. Это может снижать терапевтическое действие препарата Милурит однако, значение этого явления следует оценивать в каждом конкретном случае.

Хлорпропамид: Если препарат Милурит применяют одновременно с хлорпропамидом при пониженной функции почек, может повышаться риск более продолжительного гипогликемического действия, поскольку аллопуринол и хлорпропамид могут конкурировать за выведение почечными канальцами. 

Кумариновые противосвертывающие средства: Имеются отдельные сообщения об усилении действия варфарина и других кумариновых противосвертывающих средств при их совместном применении с аллопуринолом, поэтому все пациенты, получающие противосвертывающие средства, должны находиться под тщательным наблюдением. 

Фенитоин: Аллопуринол может подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническое значение данного факта продемонстрировано не было. 

Теофиллин: Имеются сообщения о подавлении метаболизма теофиллина. Механизм взаимодействия может быть объяснен участием ксантиноксидазы в биотрансформации теофиллина у человека. Необходимо следить за уровнем теофиллина в крови пациентов в случае начала лечения аллопуринолом или увеличения его дозы.

Ампициллин / амоксициллин: Описано увеличение частоты кожной сыпи у пациентов, получавших ампициллин или амоксициллин одновременно с аллопуриолом, по сравнению с пациентами, не получавших обоих лекарственных средств. Причина описанной связи не установлена. Однако, рекомендуется принимающим аллопуринол пациентам по возможности использовать препараты, альтернативные ампициллину или амоксициллину.  

Цитотоксические лекарственные средства (такие как циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлороэтамин): При одновременном применении аллопуринола с цитостатическими препаратами (такими как циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, алкилгалогениды) дискразии крови развиваются более часто, чем при применении этих лекарственных средств по отдельности. 

Следует регулярно определять количество форменных элементов крови.

У пациентов со злокачественными новообразованиями (иными, чем лейкоз) описано усиление подавления функции костного мозга при одновременном применении циклофосфамида и других цитотоксических средств с аллопуринолом. Однако в надлежащим образом контролируемом клиническом исследовании пациентов, получавших лечение циклофосфамидом, доксорубицином, блеомицином, прокарбазином и/или мехлоретамином (хлорметина гидрохлоридом), аллопуринол не вызывал усиления токсической реакции на эти цитотоксические средства.

Алюминия гидроксид: При одновременном применении аллопуринола с алюминия гидроксидом эффект аллопуринола может снизиться. Между приемом обоих препаратов необходимо сделать перерыв, по крайней мере, в 3 часа. 

Циклоспорин: Имеются сообщения, свидетельствующие о том, что концентрация циклоспорина в плазме может быть повышена при одновременном применении с аллопуринолом. Следует иметь в виду возможность усиления токсичности циклоспорина при одновременном применении лекарственных средств.  

Диданозин: У здоровых испытуемых и пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающих диданозин, максимальная плазменная концентрация (Смакс) и площадь под кривой в осях «концентрация-время» (AUC) диданозина были приблизительно вдвое выше в случае одновременного применения аллопуринола (300 мг в сутки) без изменения периода полувыведения в конечной фазе. Одновременное применение этих двух лекарственных средств, как правило, не рекомендуется. Если совместного применения избежать невозможно, может потребоваться снижение дозы диданозина, а пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. 

Ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающего фермента): Одновременное применение с аллопуринолом связано с повышением риска развития лейкопении, в особенности, у пациентов с нарушениями функции почек. Рекомендуется соблюдать осторожность

Было описано возрастание риска гиперчувствительности при одновременном применении аллопуринола с ингибиторами АПФ, в особенности, при нарушениях функции почек. Одновременное применение аллопуринола с каптоприлом может повышать риск реакций со стороны кожи, в особенности, при хронической почечной недостаточности. 

Мочегонные средства: Имеются сообщения взаимодействия между аллопуринолом и фуросемидом, приводившего к повышению уровня уратов в сыворотке и концентрации оксипуринола в плазме крови. 

Было описано возрастание риска гиперчувствительности при применении аллопуринола с мочегонными средствами, в частности, тиазидными, и в особенности при почечной недостаточности. 

Особые указания Милурит

Синдром гиперчувствительности, синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН): Реакции гиперчувствительности к аллопуринолу могут проявляться многими различными путями, в том числе макулопапулезной экзантемой, синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН (синдром Стивенса–Джонсона/ токсический эпидермальный некролиз). Эти реакции являются клиническими диагнозами, и основой для принятия решений является их клиническая картина. В случае возникновения таких реакций в любой момент в ходе лечения, применение аллопуринола должно быть немедленно прекращено. Возобновлять применение аллопуринола у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН не следует. При лечении реакций гиперчувствительности со стороны кожи могут быть полезны кортикостероиды. 

Хроническая почечная недостаточность: Пациенты с хронической почечной недостаточностью при одновременном применении мочегонных средств, в особенности тиазидных диуретиков, могут подвергаться повышенному риску развития реакций гиперчувствительности, в том числе ССД/ТЭН, связанных с аллопуринолом. Требуется особая настороженность относительно признаков синдрома гиперчувствительности или ССД/ТЭН, и пациенты должны быть информированы о необходимости немедленного и окончательного прекращения лечения аллопуринолом при первом появлении симптомов.

Нарушения функции печени или почек: У пациентов с нарушениями функции печени или почек следует применять сниженные дозы аллопуринола. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертонии или сердечной недостаточности, например, с помощью мочегонных средств или ингибиторов АПФ, может отмечаться некоторое снижение функции почек. У таких пациентов аллопуринол следует применять с осторожностью. 

Бессимптомная гиперурикемия: Бессимптомная гиперурикемия сама по себе обычно не является показанием к применению препарата Милурит. Корректировка водного баланса и пищевого рациона совместно с лечением первопричины могут исправить положение. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Поскольку у пациентов, получающих аллопуринол, описаны такие нежелательные реакции, как сонливость, головокружение с ощущением вращения (вертиго) и атаксия, пациентам следует соблюдать осторожность перед управлением транспортным средством, работой с механизмами или участием в опасных действиях. Необходимо полностью убедиться, что Милурит не оказывает отрицательного влияния на выполнение действий. 

Форма выпуска

Таблетки 100 мг: по 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 или 120 таблеток во флаконе из коричневого стекла. 1 флакон помещен в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению. 

Таблетки 300 мг: по 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 или 120 таблеток во флаконе из коричневого стекла. 1 флакон помещен в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению. 

Условия хранения

При температуре не выше 30°С. Хранить препарат Милурит в недоступном для детей месте.

Срок годности 

5 лет. Препарат Милурит нельзя использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.