ИНСТРУКЦИЯ
Производитель
Байер АГ, Германия.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание Ксарелто
Таблетки 15 мг покрытые пленочной оболочкой: круглые двояковыпуклые таблетки темно-розового цвета, покрытые пленочной оболочкой; методом выдавливания нанесена гравировка: на одной стороне – треугольник с обозначением дозировки «15», на другой – логотип фирмы Байер в виде креста.
Таблетки 20 мг покрытые пленочной оболочкой: круглые двояковыпуклые таблетки красно-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой; методом выдавливания нанесена гравировка: на одной стороне – треугольник с обозначением дозировки «20», на другой – логотип фирмы Байер в виде креста.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: 15 мг или 20 мг ривароксабана.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, гипромеллоза 5 сР, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, макрогол 3350, гипромеллоза 15 сР, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172).
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антитромботическое средство. Прямой ингибитор фактора Xa.
Фармакодинамика
Ривароксабан – высокоселективный прямой ингибитор Ха фактора, обладающий высокой биодоступностью при пероральном применении.
Ингибирование Xа фактора прерывает внутренний и внешний пути каскада свертывания крови, что приводит к подавлению, как образования тромбина, так и формирования тромбов. Ривароксабан не ингибирует тромбин (активированный II фактор) и не воздействует на тромбоциты.
Фармакокинетика
Абсорбция: Ривароксабан быстро всасывается; максимальные концентрации (Cmax/) достигаются через 2-4 часа после приема таблетки.
После приема внутрь абсорбция ривароксабана почти полная и абсолютная биодоступность после приема дозы 10 мг высокая и составляет 80-100%. Прием пищи не оказывает влияния на AUC (площадь под кривой «концентрация – время») или Сmax (максимальная концентрация) ривароксабана в дозе 10 мг.
Вследствие снижения степени абсорбции биодоступность ривароксабана составляет 66% при приеме натощак таблетки в дозе 20 мг.
При приеме ривароксабана 20 мг вместе с пищей наблюдается повышение среднего показателя AUC на 39% в сравнении с показателем, отмеченным при приеме натощак, что указывает на почти полную абсорбцию и высокую биодоступность при приеме внутрь. Ривароксабан 15 и 20 мг следует принимать вместе с приемом пищи. В условиях приема пищи ривароксабан 10 мг, 15 мг и 20 мг характеризуется пропорциональностью доз.
Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40%.
Всасывание ривароксабана зависит от участка высвобождения препарата в ЖК тракте. Сообщается о снижении AUC и Cmax на 29% и 56%, по сравнению с таблетками, когда гранулы ривароксабана высвобождаются в проксимальных отделах тонкой кишки. В дальнейшем воздействие уменьшается, когда препарат высвобождается в дистальных отделах тонкой кишки либо в восходящей кишке. Следует избегать введения ривароксабана дистально к желудку, поскольку это может привести к снижению всасывания и воздействия препарата, связанного с этим.
Биодоступность (AUC и Cmax) была сопоставима для 20 мг ривароксабана, введенного перорально в виде раздробленной таблетки, смешанной с яблочным пюре, или разбавленного в воде и введенного через желудочный зонд, после чего следовал прием жидкой пищи, по сравнению с цельной таблеткой. С учетом предсказуемого, пропорционального дозе фармакокинетического профиля ривароксабана, значение биодоступности, полученное в данном исследовании, вероятнее всего применимо и к более низким дозам ривароксабана.
Распределение: В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связана с белками плазмы, при этом основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения – средний, Vss составляет приблизительно 50 л.
Биотрансформация и элиминация: Ривароксабан выводится преимущественно в форме метаболитов (приблизительно 2/3 от назначенной дозы) с мочой и калом в одинаковых соотношениях. Оставшаяся треть дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции. Метаболизм ривароксабана осуществляют изоферменты CYP 3A4, CYP 2J2, а также ферменты, независимые от системы цитохрома Р450. Основными участками биотрансформации являются морфолиновая группа, подвергающаяся окислительной деградации, и гидролизуемые амидные группы.
Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белковпереносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и Bcrp (белка устойчивости к раку молочной железы).
Неизмененный ривароксабан является наиболее важным соединением в человеческой плазме, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса. При выведении ривароксабана из плазмы терминальный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов – у пожилых пациентов.
Показания
- профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения с одним или несколькими факторами риска, такими как застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, возраст ≥ 75 лет, сахарный диабет, перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака
- лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), и профилактика рецидива ТГВ и ТЭЛА у взрослых.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ривароксабану или к любому из вспомогательных веществ.
Активное клинически значимое кровотечение.
Патологическое изменение или состояние, если оно рассматривается как существенный риск массивного кровотечения.
Сопутствующее лечение любыми другими антикоагулянтами, например нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, дальтепарин и т.д.), производные гепарина (фондапаринукс и т.д.), оральные антикоагулянты (варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан и т.д.), за исключением особых обстоятельств при переходе на другую антикоагулянтую терапию) или в случае назначения НФГ в дозах, необходимых для поддержания открытого центрального венозного или артериального катетера.
Заболевание печени, связанное с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения, включая пациентов с циррозом печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью.
Беременность и грудное вскармливание.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Безопасность и эффективность Ксарелто при лечении беременных женщин не установлена. Применение Ксарелто противопоказано женщинам в период беременности.
Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения Ксарелто.
Грудное вскармливание
Безопасность и эффективность Ксарелто у женщин в период грудного вскармливания не установлена. Поэтому ривароксабан противопоказан во время кормления грудью. Должно быть принято решение о прерывании грудного вскармливании либо о прекращении/воздержании от лечения.
Дозировка и способ применения
Режим дозирования
Профилактика инсульта и системной: эмболии Рекомендованная доза составляет 20 мг (1 таблетка) один раз в день, ежедневно.
Лечение следует продолжать длительно при условии, что преимущество профилактики инсульта и системной эмболии преобладает над риском кровотечения.
Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен немедленно принять Ксарелто и на следующий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее дозы.
Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА: Рекомендованная доза Ксарелто для начального лечения острого ТГВ или ТЭЛА составляет 15 мг два раза в день в течение первых 3 недель, с последующим приемом Ксарелто 20 мг один раз в день для продолжения терапии и профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА.
Кратковременную терапию (минимум 3 месяца) следует рассмотреть у пациентов с ТГВ и ТЭЛА, спровоцированными большими транзиторными факторами риска (например, недавние обширные оперативные вмешательства или травма). Более длительную терапию следует рассмотреть у пациентов со спровоцированными ТГВ или ТЭЛА, не связанными с большими транзиторными факторами риска, с не спровоцированными ТГВ или ТЭЛА или наличием в анамнезе рецидива ТГВ или ТЭЛА.
При наличии показаний к длительной профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА (после лечения ТГВ или ТЭЛА в течение как минимум 6 месяцев) рекомендованная доза составляет 10 мг один раз в день. Пациенты с высоким риском рецидива ТГВ или ТЭЛА, таким как наличие осложненных сопутствующих заболеваний или рецидив ТГВ или ТЭЛА на фоне продленной терапии Ксарелто в профилактической дозе 10 мг один раз в день, следует рассмотреть прием дозы Ксарелто 20 мг один раз в день.
Продолжительность лечения и доза должны подбираться индивидуально – после тщательной оценки пользы лечения по отношению к риску кровотечения.
Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий, подвергающиеся ЧКВ (чрескожное коронарное вмешательство) со стентированием: Существует ограниченный опыт сниженной дозы Ксарелто 15 мг один раз в день (или Ксарелто 10 мг один раз в день у пациентов с умеренной почечной недостаточностью [клиренс креатинина 30 – 49 мл/мин]) в дополнение к ингибитору P2Y12 в течение максимум 12 месяцев у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с подвергающиеся ЧКВ со стентированием, которые нуждаются в пероральной антикоагуляции.
Педиатрическая популяция: Безопасность и эффективность Ксарелто, таблетки 15 мг и 20 мг не были установлены у детей и подростков младше 18 лет не. Препарат не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет.
Способ применения
Для приема внутрь. Ксарелто 15 мг и 20 мг следует принимать во время еды.
Измельчение таблеток: Для пациентов, которые не могут проглотить таблетки целиком, таблетку Ксарелто можно раздробить и смешать с водой или легкой пищей, такой как яблочное пюре, непосредственно перед приемом и принимать перорально, после чего следует сразу принять пищу. Измельченную таблетку можно вводить через желудочный зонд.
Побочное действие
Как и все лекарственные препараты, препарат Ксарелто может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Как и другие аналогичные лекарственные препараты для уменьшения образования тромбов, препарат Ксарелто может вызвать потенциально опасное для жизни кровотечение. Чрезмерное кровотечение может привести к резкому снижению артериального давления (шоку). В некоторых случаях кровотечение может быть не очевидным.
Немедленно сообщите лечащему врачу в случае развития у вас каких-либо нежелательных реакций, перечисленных ниже.
- признаки кровотечения: кровоизлияние в мозг или внутричерепное кровоизлияние (симптомы могут включать головную боль, одностороннюю слабость, рвоту, судороги, снижение уровня сознания и скованность шеи).
- длительное или обильное кровотечение.
- необычная слабость, усталость, бледность, головокружение, головная боль, отечность неизвестной этиологии, одышка, боль в груди или стенокардия.
Лечащий врач может принять решение о более тщательном наблюдении или об изменении способа лечения.
Признаки тяжелых кожных реакций: интенсивная кожная сыпь, волдыри или поражение слизистых оболочек, например, рта или глаз (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз). реакция на лекарственный препарат, которая вызывает сыпь, лихорадку, воспаление внутренних органов, нарушения со стороны крови и системные заболевания (синдром DRESS). Эти нежелательные реакции возникают очень редко (у 1 из 10 000 человек).
Признаки тяжелых аллергических реакций: отечность лица, губ, рта, языка или горла; затрудненное глотание; крапивница и затрудненное дыхание; резкое падение артериального давления. Эти тяжелые аллергические реакции возникают очень редко (анафилактические реакции, включая анафилактический шок; возникают у 1 человека из 10 000) и нечасто (отек Квинке и аллергический отек; возникают у 1 человека из 100).
Передозировка
Были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме до 1960 мг ривароксабана. В случае передозировки следует внимательно наблюдать за пациентом, чтобы не было кровотечений или других нежелательных реакций. В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего увеличения его экспозиции в плазме крови при применении доз, превышающих терапевтические, равных 50 мг и выше.
Существует специфический реверсивный агент (андексанет альфа), противодействующий фармакодинамическому эффекту ривароксабана.
В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Сообщите лечащему врачу, если вы принимаете или недавно принимали любые другие лекарственные препараты. Это относится и к лекарственным препаратам, которые отпускаются без рецепта.
Если вы принимаете:
- некоторые препараты для лечения грибковых инфекций (например, флуконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол), кроме случаев, когда они применяются только путем нанесения на кожу
- кетоконазол в форме таблеток (применяется для лечения синдрома Кушинга, когда организм вырабатывает избыточное количество кортизола)
- некоторых препаратов для лечения бактериальных инфекций (например, кларитромицин, эритромицин)
- некоторые противовирусные препараты для лечения ВИЧ/СПИД (например, ритонавир)
- другие лекарственные препараты для снижения свертываемости крови (например, эноксапарин, клопидогрел или антагонисты витамина К, такие как варфарин и аценокумарол)
- противовоспалительные и обезболивающие препараты (например, напроксен или ацетилсалициловая кислота)
- дронедарон, препарат для лечения нарушения ритма сердца
- некоторые препараты для лечения депрессии (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН))
Если что-либо из вышесказанного относится к вам, проконсультируйтесь с лечащим врачом перед приемом препарата Ксарелто, так как действие препарата может быть усилено. Лечащий врач примет решение, следует ли вам принимать препарат Ксарелто, а также оценит необходимость в более тщательном наблюдении. Если лечащий врач считает, что что у вас повышенный риск развития язв желудка или кишечника, он также может назначить профилактическое лечение язвы.
Если вы принимаете:
- некоторые препараты для лечения эпилепсии (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)
- зверобой (Hypericum perforatum), растительный лекарственный препарат, используемый при депрессии
- рифампицин, антибактериальный лекарственный препарат
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, сообщите лечащему врачу перед приемом препарата Ксарелто, потому что эффект препарата может быть уменьшен. Лечащий врач примет решение, следует ли вам принимать препарат Ксарелто, а также оценит необходимость в более тщательном наблюдении за состоянием здоровья.
Особые указания
Перед началом приема препарата Ксарелто проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Соблюдайте особую осторожность при приеме препарата Ксарелто
- в случае повышенного риска кровотечения, что может иметь место при:
- тяжелом заболевании почек, так как функция почек может повлиять на количество лекарственного препарата, воздействующего на организм
- приеме других лекарственных препаратов для предотвращения свертывания крови (например, варфарин, дабигатран, апиксабан или гепарин), при смене терапии антикоагулянтами или при введении гепарина через венозный или внутриартериальный катетер
- нарушениях свертываемости крови
- очень высоком артериальном давлении, которое не поддается терапевтическому контролю
- заболеваниях желудка или кишечника, которые могут привести к кровотечению, например, воспаление кишечника или желудка, или воспаление пищевода, например, из-за гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (заболевание, при котором желудочный сок попадает в пищевод) или опухоли, расположенные в желудке или кишечнике, половых или мочевыводящих путях
- наличии проблем с кровеносными сосудами в задней части глаз (ретинопатия)
- заболевании легких, при котором бронхи расширены и заполнены гноем (бронхоэктаз), или наличии в анамнезе сведений о кровотечении из легких
- при наличии искусственного сердечного клапана
- при наличии заболевания, называемого антифосфолипидным синдромом (нарушение со стороны иммунной системы, вызывающее повышенный риск образования тромбов) необходимо сообщить об этом лечащему врачу, который примет решение об изменении схемы лечения
- если врач определит, что артериальное давление нестабильно, либо планируется проведение другого лечения или хирургической процедуры по удалению тромба из легких
Если что-либо из вышесказанного имеет к вам отношение, проконсультируйтесь с лечащим врачом перед приемом препарата Ксарелто. Лечащий врач решит, следует ли вам принимать этот лекарственный препарат, а также оценит необходимость в более пристальном наблюдении.
Если вам предстоит операция:
- то очень важно принимать препарат Ксарелто до и после операции точно в то время, которое вам указал врач.
- Если во время операции вам установят катетер или сделают инъекцию в позвоночник (например, для эпидуральной или спинальной анестезии или уменьшения боли):
- очень важно принимать препарат Ксарелто до и после инъекции или удаления катетера точно в то время, которое вам указал врач
- немедленно сообщите лечащему врачу если после окончания действия анестезии вы почувствуете онемение или слабость в ногах, проблемы с кишечником или мочевым пузырем. Возможно, вам понадобится срочная медицинская помощь.
Препарат Ксарелто не предназначен для пациентов младше 18 лет. Информация о применении препарата детьми и подростками является недостаточной.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами
Ксарелто имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами. Сообщалось о случаях головокружения или обморочного состояния. Пациентам, у которых наблюдались подобные реакции, следует воздержаться от управления автотранспортом или механизмами.
Форма выпуска
По 14 таблеток в блистеры из Ал/ПП или Ал/ПВХ/ПВДХ. 2 или 7 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 30°С.
Хранить препарат в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Отзывы
Отзывов пока нет.