Золофт, таблетки покрытые пленочной оболочкой 50мг, N28

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

«Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ», представительство Фрайбург, Германия․

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой. 

Описание Золофт

Белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Pfizer» на одной стороне и «ZLT-50», разделенные риской, на другой.

Состав

В одной таблетке содержится:

Действующее вещество: сертралин 50 мг (в виде сертралина гидрохлорида 55,95 мг).

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 24,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 44,925 мг, гидроксипропилцеллюлоза 4,5 мг, натрия крахмала гликолят 18,75 мг, магния стеарат 1,875.

Пленочная оболочка: Опадрай белый 4,125 мг (гипромеллоза 2,465 мг, титана диоксид 1,289 мг, макрогол 0,33 мг, полисорбат 80 0,041 мг).

Опадрай прозрачный 0,375 мг (гипромеллоза 0,341 мг, макрогол 0,034 мг).

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Фармакодинамика

Сертралин является мощным и специфическим ингибитором обратного захвата серотонина (5-гидрокситриптамина (5-ГТ)) в нейронах in vitro, что приводит к усилению эффектов 5-ГТ у животных. Он оказывает лишь очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина нейронами. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека. Препарат не оказывает стимулирующего, седативного и антихолинергического действия, а также не проявляет кардиотоксического действия у животных. В контролируемых исследованиях у здоровых добровольцев сертралин не оказывал седативного действия и не влиял на психомоторную активность. В соответствии с селективным ингибированием захвата 5-ГТ сертралин не усиливает катехоламинергическую активность. 

Сертралин не обладает аффинностью к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК-ергическим и бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных сопровождалось снижением активности норадреналиновых рецепторов головного мозга, что также наблюдается и при использовании других клинически эффективных антидепрессивных и антиобсессивных препаратов. 

Сертралин не вызывает развития лекарственной зависимости. В плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании сравнительного аддиктогенного потенциала сертралина, алпразолама и d-амфетамина у человека сертралин не оказывал положительного субъективного действия, свидетельствующего об аддиктивном потенциале. Напротив, пациенты оценили как алпразолам, так и d-амфетамин значительно выше, чем плацебо, по таким показателям, как благоприятное отношение к препарату, эйфория и аддиктивный потенциал. 

Сертралин не оказывал ни стимулирующего, ни тревожного действия, характерного для приема d-амфетамина, или седативного действия и психомоторного нарушения, характерного для приема алпразолама. Сертралин не выступает в качестве положительного подкрепляющего стимула у макак-резусов, научных самостоятельно принимать кокаин, а также не замещает в качестве дифференциального стимула ни d-амфетамин, ни пентобарбитал у макак-резусов.

Фармакокинетика

Абсорбция։ При ежедневном пероральном приеме в дозе от 50 до 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней максимальная концентрация сертралина в плазме крови человека достигалась приблизительно через 4,5–8,4 часа после приема. 

Прием пищи несущественно влияет на биодоступность сертралина в таблетках. 

Распределение։ Приблизительно 98 % препарата, находящегося в кровотоке, связывается с белками плазмы крови. 

Метаболизм։ Сертралин подвергается активному пресистемному метаболизму в печени. 

Клинические данные и данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин метаболизируется несколькими путями, в том числе с участием изоферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP2B6. В условиях in vitro сертралин и его основной метаболит — дезметилсертралин — также являются субстратами p-гликопротеина.

Выведение։ Средний период полувыведения сертралина составляет около 26 часов (диапазон от 22 до 36 часов). В соответствии с показателями терминального периода полувыведения наблюдается приблизительно удвоенная кумуляция препарата до достижения равновесной концентрации, которая достигается через одну неделю приема препарата в режиме один раз в сутки. Период полувыведения N-дезметилсертралина колеблется в диапазоне от 62 до 104 часов. Сертралин и N-дезметилсертралин активно метаболизируются в организме человека, а конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в равном количестве. Только незначительная часть сертралина (< 0,2 %) выводится с мочой в неизмененном виде. 

Линейность/нелинейность: В диапазоне доз от 50 до 200 мг фармакокинетика сертралина пропорциональна принятой дозе препарата. 

Показания 

Сертралин показан для лечения: 

• эпизодов большого депрессивного расстройства; профилактики рецидивов эпизодов большого депрессивного расстройства
• панического расстройства с агорафобией или без нее
• обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) у взрослых и у детей в возрасте 6– 17 лет
• социального тревожного расстройства
• посттравматического стрессового расстройства (ПТСР)

Противопоказания  

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. 

Назначение сертралина пациентам, получающим необратимые ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО), противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как тревожное возбуждение, тремор и гипертермия. Сертралин следует назначать не ранее чем через 14 дней после прекращения терапии необратимыми ИМАО. Терапию сертралином необходимо прекратить не позже чем за 7 дней до начала лечения необратимыми ИМАО.

Одновременное применение с пимозидом противопоказано.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Контролируемых должным образом исследований с участием беременных женщин не проводилось. Однако большое количество данных свидетельствует о том, что прием сертралина не приводит к врожденным порокам развития. Исследования на животных показали, что сертралин может влиять на репродуктивную функцию за счет токсического действия на организм матери, обусловленного фармакодинамическими эффектами действующего вещества и (или) прямым фармакодинамическим действием соединения на плод.

У некоторых новорожденных, матери которых принимали сертралин во время беременности, наблюдались симптомы, сходные с реакциями отмены. Этот феномен наблюдался и при приеме других антидепрессантов группы СИОЗС. Применять сертралин во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда предполагаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Данные обсервационных исследований показали повышенный риск (менее чем в два раза) развития послеродового кровотечения после воздействия СИОЗС/ИОЗНС в течение одного месяца перед родами.

Необходимо наблюдать за состоянием новорожденных, матери которых продолжали принимать сертралин на поздних сроках беременности (особенно в третьем триместре). У новорожденных, матери которых принимали сертралин на поздних сроках беременности, могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судорожные приступы, нестабильная температура тела, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, повышение или снижение мышечного тонуса, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, заторможенность, постоянный плач, сонливость и нарушение сна. Эти симптомы могут быть связаны как с серотонинергическими эффектами сертралина, так и с синдромом отмены. В большинстве случаев описанные осложнения развиваются сразу после родов или вскоре (в течение 24 часов) после них.

Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что применение СИОЗС при беременности (особенно на поздних сроках) может увеличивать риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Так, наблюдаемая частота ПЛГН составила приблизительно 5 случаев на 1000 новорожденных. При этом в общей популяции ПЛГН встречается с частотой 1–2 случая на 1000 беременностей.

Кормление грудью 

Согласно опубликованным данным, сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин в небольших количествах проникают в грудное молоко. При этом в сыворотке крови ребенка эти вещества не определялись или их концентрации были ничтожно малы. Лишь в одном случае концентрация в сыворотке крови младенца составила около 50 % от сывороточной концентрации у матери (при этом видимого негативного влияния на здоровье ребенка не наблюдалось). В настоящее время нет данных о том, что грудное вскармливание на фоне приема сертралина отрицательно влияет на здоровье ребенка. Тем не менее риск нельзя исключить полностью. В связи с этим применение препарата у кормящих матерей не рекомендуется (за исключением тех случаев, когда польза, по мнению врача, превышает риск). 

Фертильность 

Данные, полученные в исследованиях на животных, свидетельствуют, что сертралин не влияет на показатели фертильности. 

Согласно описанным клиническим случаям, прием некоторых СИОЗС оказывает влияние на качество спермы, но этот эффект обратим. До настоящего времени не наблюдалось никакого влияния сертралина на фертильность человека.

Дозировка и способ применения

Сертралин следует принимать один раз в сутки, утром или вечером. 

Таблетки сертралина, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от приема пищи.

Начальная доза 

Депрессия и ОКР

Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут. 

Паническое расстройство, ПТСР и социальное тревожное расстройство

Лечение начинают с дозы 25 мг/сут. После одной недели приема препарата дозу следует увеличить до 50 мг один раз в сутки. Было показано, что данный режим дозирования снижает частоту ранних побочных эффектов, развивающихся на фоне лечения и характерных для панического расстройства.

Подбор дозы

Депрессия, ОКР, паническое расстройство, социальное тревожное расстройство и ПТСР Пациентам, не отвечающим на лечение в дозе 50 мг, может понадобиться повышение дозы препарата. Коррекцию дозы препарата следует проводить с шагом 50 мг с интервалом не менее одной недели до достижения максимальной дозы составляющей 200 мг/сут.

Учитывая, что период полувыведения сертралина составляет 24 часа, изменение дозы препарата чаще одного раза в неделю не рекомендуется. Начальный терапевтический эффект может наблюдаться в течение 7 дней. Однако для демонстрации терапевтического ответа обычно требуются более длительные периоды, особенно при обсессивно-компульсивном расстройстве.

Поддерживающая терапия 

При длительной терапии дозу препарата следует поддерживать на наименьшем эффективном уровне и в дальнейшем корректировать в зависимости от терапевтического ответа. 

Депрессия: Для профилактики рецидивов эпизодов большого депрессивного расстройства (БДР) также может быть показан длительный курс приема препарата. В большинстве случаев доза, рекомендуемая для профилактики рецидивов БДР, аналогична дозе, назначаемой для лечения текущего эпизода. Лечение пациентов с депрессией следует проводить в течение достаточного периода времени (не менее 6 месяцев), чтобы гарантировать отсутствие симптомов заболевания. 

Паническое расстройство и обсессивно-компульсивное расстройство: В случае продолжительного приема препарата при паническом расстройстве и ОКР следует регулярно оценивать результаты лечения, так как эффективность препарата для профилактики рецидивов такого рода расстройств не доказана. 

Применение у детей 

Дети и подростки с обсессивно-компульсивным расстройством

Возраст 13-17 лет: начальная доза 50 мг один раз в сутки.  

Возраст 6-12 лет: начальная доза 25 мг один раз в сутки. После одной недели приема препарата дозу можно увеличить до 50 мг один раз в сутки. 

В случае необходимости, если ответ на лечение меньше ожидаемого, дозу препарата в дальнейшем можно повышать с шагом 50 мг/сут. в течение нескольких недель. Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Однако, при повышении дозы препарата с 50 мг следует учитывать массу тела, которая у детей, как правило, меньше, чем у взрослых пациентов. Промежуток времени до следующего изменения дозы должен быть не меньше одной недели.

Эффективность препарата для лечения большого депрессивного расстройства у детей не доказана.

Данные о применении у детей младше 6 лет отсутствуют.

Применение у пожилых пациентов: Выбор дозы для лечения пациентов пожилого возраста должен быть обдуманным, так как у людей пожилого возраста может быть повышен риск гипонатриемии.

Применение у больных с недостаточностью функции печени: К применению сертралина у пациентов с печеночной недостаточностью следует подходить с осторожностью. У пациентов с нарушением функции печени следует снизить дозу препарата или уменьшить частоту его приема. Сертралин не следует применять для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, так как клинические данные для этой категории больных отсутствуют.

Применение у больных с недостаточностью функции почек: У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы препарата не требуется.

Симптомы отмены при прекращении терапии сертралином 

Следует избегать резкого прекращения терапии. Если терапию сертралином необходимо прекратить, дозу постепенно снижают в течение как минимум одной или двух недель, чтобы снизить риск развития реакций отмены. В случае возникновения непереносимого синдрома отмены после снижения дозы или прекращения терапии можно рассмотреть вопрос о возобновлении приема ранее назначенной дозы. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но с меньшей скоростью.

Побочное действие

Наиболее распространенный нежелательный эффект — тошнота. При лечении социального тревожного расстройства у 14 % мужчин в группе сертралина отмечалась половая дисфункция (отсутствие эякуляции). В группе плацебо этот нежелательный эффект отсутствовал (0 %). Описанные нежелательные эффекты зависят от дозы препарата, часто носят преходящий характер и проходят без дополнительного лечения.

Профиль нежелательных эффектов, наиболее часто наблюдавшийся в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством, был аналогичен профилю нежелательных эффектов, наблюдавшемуся в клинических исследованиях у пациентов с депрессией.

Ниже перечислены нежелательные реакции, зарегистрированные во время пострегистрационного применения препарата (частота неизвестна) и плацебо контролируемых клинических исследований (общее число участников — 2542 в группе сертралина и 2145 в группе плацебо) у пациентов с депрессией, обсессивно-компульсивным расстройством, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством.

Интенсивность и частота некоторых нежелательных лекарственных реакций, перечисленных ниже, могут уменьшаться при длительной терапии, и такие реакции обычно не приводят к прекращению терапии. 

Инфекционные и паразитарные заболевания

• Часто: Инфекция верхних дыхательных путей, фарингит, ринит
• Нечасто: Гастроэнтерит, средний отит
• Редко: Дивертикулит

Нарушения со стороны иммунной системы

• Нечасто: Гиперчувствительность*, сезонная аллергия* 
• Редко: Анафилактоидная реакция*

Нарушения обмена веществ и питания

• Часто: Снижение аппетита, повышение аппетита*
• Редко: Гиперхолестеринемия, сахарный диабет*, гипогликемия*, гипергликемия*§, гипонатриемия*§

Нарушения со стороны психики

• Очень часто: Бессонница
• Часто: Тревожное расстройство*, депрессия*, тревожное возбуждение*, снижение полового влечения*, повышенная нервная возбудимость, деперсонализация, кошмарные сновидения, бруксизм*
• Нечасто: Суицидальное мышление/ поведение, психотическое расстройство*, патологическое мышление, апатия, галлюцинации*, агрессия*, эйфорическое настроение*, паранойя
• Редко: Конверсионное расстройство*§, паронирия*§ (неприятные сновидения), зависимость от препаратов, лунатизм, преждевременная эякуляция

Нарушения со стороны нервной системы

• Очень часто: Головокружение, головная боль*, сонливость
• Часто: Тремор, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинез, повышение мышечного тонуса, дистония, скрежетание зубами и нарушения походки), парестезия*, повышение мышечного тонуса*, нарушение внимание, дисгевзия
• Нечасто: Амнезия, гипестезия*, непроизвольное мышечное сокращение*, обморок*, гиперкинез*, мигрень*, судороги*, постуральное головокружение, нарушение координации, расстройство речи
• Редко: Кома*, акатизия, дискинезия, гиперестезия, спазм церебральных сосудов (включая синдром обратимой церебральной вазоконстрикции и синдром Колла — Флеминга)*§,  психомоторное возбуждение*§, сенсорное расстройство, хореоатетоз§ , также поступали сообщения и признаках и симптомах, связанных с серотониновым синдромом* или злокачественным нейролептическим синдромом, которые в некоторых случаях возникали при одновременном применении серотонинергических препаратов: тревожное возбуждение, спутанность сознания, профузное потоотделение, диарея, повышение температуры, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия§.

Нарушения со стороны органа зрения

• Часто: Расстройства зрения*
• Нечасто: Мидриаз*
• Редко: Скотома, глаукома, диплопия, светобоязнь, гифема*§, анизокория*§, нарушение зрения§ , болезнь слезного аппарата
• Неизвестно: Макулопатия

Нарушения со стороны сердца

• Часто: Ощущение сердцебиения*
• Нечасто: Тахикардия*, нарушение со стороны сердца
• Редко: Инфаркт миокарда*§, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия*§, брадикардия,удлинение интервала QTc*

Нарушения со стороны сосудов

• Часто: Приливы*
• Нечасто: Патологическое кровотечение (например, желудочно-кишечное кровотечение)*, артериальная гипертензия*, гиперемия, гематурия*
• Редко: Периферическая ишемия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

• Очень часто: Тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта
• Часто: Диспепсия, запор*, боль в области живота*, рвота*, метеоризм
• Нечасто: Мелена, нарушение со стороны зубов, эзофагит, глоссит, геморрой, обильное слюноотделение, дисфагия, отрыжка, болезнь языка
• Редко: Язвенный стоматит, панкреатит*§, гематохезия, язвенный глоссит, стоматит
• Неизвестно: Микроскопический колит 

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

• Часто: Боль в спине, артралгия*, миалгия
• Нечасто: Остеоартрит, мышечные судороги, спазм мышц *, мышечная слабость
• Редко: Рабдомиолиз*§, поражение костей
• Неизвестно: Тризм* 

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

• Очень часто: Отсутствие эякуляции
• Часто: Нерегулярные менструации*, эректильная дисфункция
• Нечасто: Половая дисфункция, меноррагия, влагалищное кровотечение, женская половая дисфункция
• Редко: Галакторея*, атрофический вульвовагинит, генитальные выделения, баланопостит*§, гинекомастия , приапизм* 
• Неизвестно: Послеродовое кровотечение* †

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Очень часто: Повышенная утомляемость*
• Часто: Недомогание*, боль в грудной клетке*, астения*, пирексия*
• Нечасто: Периферический отек*, озноб, нарушение походки*, жажда
• Редко: Грыжа, снижение переносимости лекарственного препарата

* — НЛР, выявленные в пострегистрационном периоде.

§ — Частота возникновения НЛР представлена верхним пороговым значением, рассчитанным при 95%-ном доверительном интервале с использованием «правила 3-х» (правила нахождения неизвестного члена пропорции).

† — Это явление было зарегистрировано в рамках терапевтического класса СИОЗС/ИОЗНС.

Передозировка

Токсичность 

Степень безопасности сертралина зависит от популяции пациентов и (или) одновременно принимаемого лекарственного средства. Были зарегистрированы случаи смертельного исхода, связанные с передозировкой сертралина, при приеме препарата отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами и (или) алкоголем. В связи с этим во всех случаях передозировки требуется интенсивное медикаментозное лечение. 

Симптомы 

Симптомы передозировки включают побочные эффекты, опосредованные серотонином, такие как сонливость, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота и рвота), тахикардия, тремор, тревожное возбуждение и головокружение. Хотя и реже, регистрировались случаи комы. 

При передозировке сертралина наблюдались удлинение интервала QTc/многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия, поэтому во всех случаях передозировки сертралина рекомендуется наблюдать за показателями ЭКГ.

Лечение

Специфических антидотов для сертралина отсутствует. Рекомендуется установить и поддерживать проходимость дыхательных путей и при необходимости обеспечивать соответствующий уровень оксигенации и функции внешнего дыхания. Активированный уголь, который можно использовать со слабительным, может быть не менее эффективен, чем промывание желудка, поэтому при лечении передозировки следует учитывать возможность его применения. Не рекомендуется вызывать рвоту. Рекомендуется контролировать показатели работы сердца (например, ЭКГ) и другие основные показатели жизнедеятельности, а также проводить общую симптоматическую и поддерживающую терапию. В связи с большим объемом распределения сертралина форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови вряд ли будут иметь положительный эффект. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Одновременное применение сертралина и следующих препаратов противопоказано 

ИМАО

Необратимые ИМАО (например, селегилин): Сертралин нельзя назначать в сочетании с необратимыми ИМАО, такими как селегилин. Сертралин следует назначать не ранее чем через 14 дней после прекращения терапии необратимыми ИМАО. Терапию сертралином необходимо прекратить не позже чем за 7 дней до начала лечения необратимыми ИМАО.

Обратимые селективные ИМАО (моклобемид): Не следует назначать сертралин в сочетании с обратимыми селективными ИМАО, например моклобемидом, поскольку такая комбинация повышает риск серотонинового синдрома. Если после терапии обратимыми ИМАО планируется назначение сертралина, период отмены может быть меньше 14 дней. Терапию сертралином рекомендуется прекратить не позже чем за 7 дней до начала лечения обратимыми ИМАО.

Обратимые неселективные ИМАО (линезолид): Антибактериальный препарат линезолид — это слабый ИМАО обратимого и неселективного действия. Линезолид не следует назначать пациентам, получающим сертралин.

У некоторых пациентов, которые начали терапию сертралином после недавнего прекращения терапии ИМАО (например, метиленовым синим) или начали принимать ИМАО вскоре после прекращения терапии сертралином, отмечались тяжелые нежелательные реакции. Такие реакции включали в себя следующие: тремор, миоклонус, профузное потоотделение, тошнота, рвота, гиперемия, головокружение, гипертермия с признаками злокачественного нейролептического синдрома, судорожные приступы и смертельный исход.

Пимозид: Согласно проведенному исследованию, при однократном приеме пимозида в низкой дозе (2 мг) совместно с сертралином концентрация пимозида увеличивалась приблизительно на 35 %. Это не сопровождалось никакими изменениями на ЭКГ. Учитывая, что механизм описанного взаимодействия не установлен, а терапевтический индекс пимозида низкий, совместное применение сертралина и пимозида противопоказано.

Одновременное применение сертралина и следующих препаратов не рекомендуется 

Средства, угнетающие ЦНС, и алкоголь 

У здоровых добровольцев прием сертралина в дозе 200 мг в сутки не усиливал влияние алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную деятельность. Тем не менее, одновременный прием сертралина и алкоголя не рекомендуется.

Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу 

Опиоиды, например фентанил (применяется во время наркоза или для лечения хронической боли), а также другие серотонинергические препараты (включая серотонинергические антидепрессанты, амфетамины, триптаны) рекомендуется назначать с осторожностью.

Одновременное применение сертралина и следующих препаратов следует осуществлять с осторожностью 

Препараты, увеличивающие интервал QTc: Риск удлинения интервала QTc и (или) желудочковых аритмий (например, TdP) может повышаться при одновременном приеме других лекарственных препаратов, которые удлиняют интервал QTc (например, некоторые антипсихотики и антибиотики).

Литий: По данным плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев, совместный прием сертралина и препаратов лития не оказывал значимого влияния на фармакокинетику последних. Однако такое сочетание лекарственных препаратов усиливало тремор (по сравнению с плацебо), что свидетельствует о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина с препаратами лития следует проводить соответствующее наблюдение за состоянием пациентов.

Фенитоин: Результаты плацебо-контролируемого исследования у здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что продолжительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут. не вызывает клинически значимого ингибирования метаболизма фенитоина. Тем не менее, согласно некоторым описанным клиническим случаям, экспозиция фенитоина на фоне терапии сертралином высока. Поэтому при назначении сертралина следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови и при необходимости корректировать его дозу. Кроме того, на фоне терапии фенитоином уровень сертралина в плазме крови может снижаться. Не исключено, что другие индукторы CYP3A4 (например, фенобарбитал, карбамазепин, препараты зверобоя и рифампицин) также уменьшают плазменную концентрацию сертралина.

Триптаны: В ходе пострегистрационного применения препарата были зарегистрированы единичные случаи общей слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, спутанности сознания, тревоги и тревожного возбуждения на фоне совместного приема сертралина и суматриптана. Признаки серотонинового синдрома могут появляться и при использовании других триптанов. При наличии клинических показаний для одновременного применения сертралина и триптанов рекомендуется осуществлять соответствующее наблюдение за состоянием пациента.

Антикоагулянты непрямого действия (варфарин): При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг в сутки с варфарином наблюдалось небольшое, но статистически значимое увеличение протромбинового времени. В редких случаях изменялось значение МНО. В связи с этим следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале терапии сертралином и после его отмены.

Другие лекарственные взаимодействия (дигоксин, атенолол, циметидин) 

Совместный прием сертралина и циметидина сопровождался значительным уменьшением клиренса сертралина. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. Сертралин не влиял на бета-адренергическую активность атенолола. Лекарственного взаимодействия между сертралином (200 мг в сутки) и дигоксином также не наблюдалось.

Препараты, влияющие на функцию тромбоцитов: Если совместно с СИОЗС (включая сертралин) назначаются препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (например, НПВС, ацетилсалициловая кислота и тиклопидин), а также другие препараты, которые способны повышать риск кровотечения, вероятность кровотечения может увеличиваться.

Мышечные релаксанты (НМАК): СИОЗС могут снижать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к увеличению продолжительности действия мышечных релаксантов, например мивакурия или других нервно-мышечных блокаторов, на нервно-мышечную передачу.

Особые указания 

Серотониновый синдром (СС) и злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): При применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая сертралин, были зарегистрированы случаи развития потенциально опасных для жизни синдромов, таких как серотониновый синдром (СС) и злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Риск возникновения серотонинового синдрома или ЗНС при лечении СИОЗС увеличивается при одновременном приеме сертралина с другими серотонинергическими препаратами (включая другие серотонинергические антидепрессанты, амфетамины и препараты группы триптанов), с лекарственными препаратами, ухудшающими метаболизм серотонина (в том числе ИМАО, например метиленовый синий), антипсихотическими препаратами и другими антагонистами дофамина, а также с опиоидами. Пациентов следует наблюдать на предмет развития признаков и симптомов серотонинового синдрома или ЗНС.

Переход с селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессантов или антиобсессивных препаратов: Имеется лишь ограниченный контролируемый опыт в отношении выбора оптимального времени перехода с приема СИОЗС, антидепрессантов и антиобсессивных препаратов на сертралин. Следует соблюдать осторожность и основываться на тщательной медицинской оценке при смене препаратов, в особенности лекарственных препаратов длительного действия, таких как флуоксетин.

Другие серотонинергические препараты, такие как триптофан, фенфлурамин и агонисты рецепторов 5-HT: Одновременное назначение сертралина и других лекарственных препаратов, усиливающих эффекты серотонинергической нейротрансмиссии, таких как амфетамины, триптофан, фенфлурамин, агонисты рецепторов 5-HT или растительное лекарственное средство — зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), следует осуществлять с осторожностью и по возможности избегать такого применения в связи с потенциальным риском фармакодинамического взаимодействия.

Активация мании/гипомании: Появление симптомов маниакального или гипоманиакального состояния было зарегистрировано у небольшого процента пациентов, получавших представленные на рынке антидепрессанты и антиобсессивные препараты, в числе которых был и сертралин. В связи с этим сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе мании или гипомании. Во время лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов. В случае перехода заболевания в маниакальную фазу терапию сертралином следует прекратить.

Шизофрения: У пациентов, страдающих шизофренией могут усиливаться психотические симптомы.

Судороги: На фоне лечения сертралином могут возникать судорожные приступы, поэтому следует избегать его применения у пациентов с нестабильной эпилепсией и тщательно наблюдать за состоянием пациентов с контролируемой эпилепсией. В случае развития судорожных приступов терапию сертралином следует прекратить. 

Суицидальное поведение: При депрессии повышается вероятность появления суицидальных мыслей и возрастает риск членовредительства и суицида (суицидальные действия и проявления). Этот риск сохраняется вплоть до устойчивой ремиссии. Улучшение может наступать лишь через несколько недель после начала лечения, а иногда и через более длительное время. В связи с этим до наступления улучшения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Клинический опыт показывает, что на начальном этапе лечения возможно повышение риска суицида.

При других психических расстройствах, для лечения которых предназначен сертралин, также может быть повышен риск суицидальных действий и проявлений. Эти расстройства также могут сочетаться с депрессией (большим депрессивным расстройством). В связи с этим при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями необходимо соблюдать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством. 

При наличии суицидальных действий и проявлений в анамнезе, а также при наличии существенных проявлений суицидального мышления перед началом лечения повышается вероятность появления суицидальных мыслей и попыток суицида на фоне лечения. В подобных случаях необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов во время лечения. Метаанализ результатов плацебо-контролируемых клинических исследований по применению антидепрессантов у взрослых пациентов в возрасте до 25 лет с психическими расстройствами продемонстрировал повышение вероятности суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо. 

При проведении медикаментозной терапии, особенно на начальном этапе и после изменения дозы препаратов, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, прежде всего пациентов из групп риска. Пациентов (и их опекунов) следует предупредить о необходимости отслеживать появление любых признаков клинического обострения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении. Следует также сообщить, что при появлении этих симптомов необходимо незамедлительно обращаться за медицинской помощью.

Сексуальная дисфункция: Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Имеются сообщения о длительной сексуальной дисфункции, симптомы которой сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС.

Применение у детей и подростков младше 18 лет: Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Исключение составляют пациенты с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте от 6 до 17 лет. В клинических исследованиях суицидальные действия и проявления (попытки суицида или суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, оппозиционное поведение и гнев) чаще отмечались у детей и подростков, получавших антидепрессанты, чем у тех, кто получал плацебо. 

Если, исходя из клинической ситуации, все-таки принято решение о применении препарата, пациента следует тщательно наблюдать на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, в отношении долгосрочной безопасности для пациентов детского и подросткового возраста, в том числе влияния на рост, половое созревание, а также умственное и поведенческое развитие, присутствуют лишь ограниченные клинические данные. Несколько случаев замедления роста и задержки полового созревания были зарегистрированы во время пострегистрационного периода. Клиническая значимость и причинная обусловленность все еще остаются неясными. Врачи должны контролировать состояние пациентов детского возраста при долгосрочном лечении на предмет отклонений от нормы роста и развития.

Синдром отмены: После отмены препарата, особенно в случае резкого прекращения приема, часто развивается симптомы отмены. В клинических исследованиях с участием пациентов, получавших сертралин, частота возникновения реакций отмены составляла 23% у пациентов, прекративших прием препарата и у 12 % пациентов, продолживших прием препарата. Вероятность развития синдрома отмены может зависеть от ряда факторов, в том числе от дозы и продолжительности лечения, а также от скорости снижения дозы.

К наиболее частым реакциям относятся головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезия), нарушения сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), тревожное возбуждение или тревога, тошнота и (или) рвота, тремор и головная боль. Как правило, это симптомы легкой и средней степени, которые проходят без лечения. тем не менее, в некоторых случаях они могут быть тяжелыми. Однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и (или) сохраняться в течение длительного времени. 

Обычно эти симптомы развиваются в первые несколько дней после прекращения лечения, но сообщалось об очень редких случаях появления этих симптомов при случайном пропуске приема препарата. Симптомы синдрома отмены обычно проходят без лечения в течение 2 недель, но у некоторых пациентов они могут сохраняться в течение более длительного времени (2–3 месяца или дольше). В связи с этим при прекращении терапии рекомендуется постепенно снижать дозу сертралина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента.

Акатизия/психомоторное возбуждение: Применение сертралина в некоторых случаях сопровождалось развитием акатизии, состояния, характеризующегося неприятным или мучительным ощущением беспокойства и стремлением к движению, сочетающимся с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Вероятность развития этих изменений более высока в первые несколько недель лечения. Повышение дозы препарата при наличии данных симптомов может привести к ухудшению состояния пациента. 

Сахарный диабет/нарушение контроля концентрации глюкозы крови: У пациентов с сахарным диабетом СИОЗС, могут нарушать контроль гликемии. Таким пациентам может потребоваться коррекция дозы инсулина и (или) перорального гипогликемического средства. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Клинические фармакологические исследования показали, что сертралин не влияет на психомоторную деятельность. Однако пациентов следует предостеречь о том, что психотропные препараты могут негативно влиять на психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с механизмами. 

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 50 мг. 

По 14 таблеток в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. 

1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. 

Хранить в недоступном для детей месте.  

Срок годности 

5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.