ИНСТРУКЦИЯ
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО, Польша.
Лекарственная форма
Таблетки, диспергируемые в полости рта.
Описание Золакса ОДТ
Таблетки желтые с легко шероховатой поверхностью, круглые, двояковыпуклые.
Состав
Каждая таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит:
Действующее вещество: 5 мг оланзапина.
Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, ароматизатор мяты перечной, аспартам (Е 951), магния стеарат.
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антипсихотики, диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины.
Фармакодинамика
Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным и стабилизирующим настроение средством с широким диапазоном фармакологического воздействия на многие системы рецепторов.
Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно снижает возбуждение мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, и практически не влияет на (А9) нервные пути полосатого тела, участвующие в регуляции моторной функции. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс, тест, характеризующий антипсихотическую активность, в более низких дозах, чем это требуется для достижения каталепсии, расстройства, отражающего побочное влияние на моторную функцию. В отличии от других антипсихотических средств, оланзапин усиливает противотревожное действие при проведении «анксиолитического» теста.
При применении однократной пероральной дозы (10 мг) в исследовании на здоровых добровольцах методом позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) оланзапин приводил к более высокой степени связанности 5HT2A рецепторов, по сравнению с D2- рецепторами. Кроме того, однофотонная эмиссионная томография (SPECT) у пациентов с шизофренией выявила, что у пациентов, отвечающих на лечение оланзапином, отмечается более низкая степень связанности рецепторов D2 полосатого тела, чем у пациентов, отвечающих на лечение некоторыми другими антипсихотическими средствами и рисперидоном, и такую же степень связанности, что и у принимающих клозапин пациентов.
Клиническая эффективность и безопасность: В обоих из двух плацебо-контролируемых исследований и в двух из трех сравнительных исследований, в которых принимали участие 2900 пациентов, страдающих шизофренией как с позитивными так и негативными симптомами, было показано, что оланзапин вызывает статистически достоверное улучшение как негативных, так и позитивных симптомов заболевания.
В многонациональном, двойном слепом, сравнительном исследовании шизофрении, шизоаффективных и связанных с ними расстройств, которое охватывало 1481 пациента с разными степенями депрессивных симптомов (средний исходный показатель 16,6 по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга), проспективный вторичный анализ изменения настроения по сравнению с исходным уровнем показал статистически значимое улучшение (р=0,001) при применении оланзапина (-6,0) по сравнению с галоперидолом (-3,1).
Оланзапин проявил большую эффективность в отношении снижения выраженности маниакальных симптомов при его применении в течение 3 недель пациентами с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства по сравнению с плацебо и вальпроатом натрия. Оланзапин проявляет также сравнимую с галоперидолом эффективность исходя из пропорции пациентов с симптоматической ремиссией маниакального и депрессивного состояния в течение 6 и 12 недель.
В исследовании лечения оланзапином пациентов, одновременно принимающих литий или вальпроат в течение, самое меньшее, двух недель, добавление 10 мг оланзапина (одновременное лечение литием или вальпроатом) приводило к более существенному уменьшению выраженности симптомов мании, чем при монотерапии литием или вальпроатом по прошествии 6 недель.
В 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакального эпизода у пациентов, достигших ремиссии при помощи оланзапина и впоследствии рандомизированных на прием оланзапина или плацебо, оланзапин проявил статистически значимое преимущество перед плацебо в отношении первичной конечной точки – рецидивов биполярного расстройства.
Оланзапин также продемонстрировал статистически значимое преимущество перед плацебо в отношении профилактики рецидивов как маниакального, так и депрессивного состояния.
Во втором 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших состояния ремиссии при комбинированном применении оланзапина и лития и рандомизированных на применение только оланзапина или только лития, оланзапин продемонстрировал статистически достоверную не меньшую эффективность по сравнению с литием в отношении первичной конечной точки – рецидивов биполярного расстройства (оланзапин 30,0%, литий 38,3%; р=0,055).
В 18-месячном исследовании сопутствующей терапии с участием пациентов с маниакальными эпизодами или эпизодами смешанного типа и достигших стабильного состояния при помощи оланзапина и стабилизатора настроения (лития или вальпроата), длительное сопутствующее лечение этими препаратами не превосходило статистически значимо применение только лития или вальпроата в отношении по задержки рецидивов биполярного расстройства, определенного в соответствии с синдромными (диагностическими) критериями.
Дети и подростки: Данные контролируемых исследований эффективности у подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) охватывают результаты только кратковременного применения и исследований эффективности при лечении шизофрении (6 недель) и мании, связанной с биполярным расстройством I типа (3 недели), при участии менее 200 подростков. Оланзапин используют в изменяющейся начальной дозе, начиная с 2,5 и вплоть до 20 мг/день. Во время лечения оланзапином у подростков наблюдался существенный прирост массы тела по сравнению со взрослыми пациентами.
Выраженность изменений уровней (натощак) общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов и пролактина была больше у подростков по сравнению со взрослыми пациентами. Отсутствуют данные контролируемых исследований о наличии этого влияния или о безопасности продолжительного применения. Информация, касающаяся безопасности продолжительного применения является ограниченной до данных из открытых, неконтролируемых клинических исследований.
Фармакокинетика
Оланзапин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, биологически эквивалентен оланзапину в форме таблеток, покрытых оболочкой, проявляя сходную скорость и степень всасывания.
Препарат оланзапина в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, можно заменять оланзапином в таблетках, покрытых пленочной оболочкой.
Абсорбция։ Оланзапин хорошо всасывается после перорального введения, достигая максимальной концентрации в плазме через 5-8 часов. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание оланзапина. Не сравнивали абсолютную биодоступность после перорального и внутривенного введения.
Распределение։ Степень связывания оланзапина с белками плазмы составляет примерно 93% в диапазоне концентрации примерно от 7 до 1000 нг/мл. Оланзапин преимущественно связывается с альбумином и альфа1-кислым-гликопротеином.
Биотрансформация։ Оланзапин биотрансформируется в печени по конъюгационному и окислительному путям. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450- CYP2D6 вносят свой вклад в образование N-десметилового и 2-гидроксиметилового метаболитов, которые проявили значимо меньшую фармакологическую активность, чем оланзапин при исследованиях на животных in vivo. Фармакологическая активность препарата обусловлена материнским соединением – оланзапином.
Элиминация: После перорального введения среднее значение терминального периода полувыведения оланзапина у здоровых субъектов варьировало в зависимости от возраста и пола.
Средний период полувыведения у здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) был более длительным, чем у более молодых пациентов (51,8 против 33,8 часа), а клиренс снижался (соответственно – 17,5 и 18,2 л/час). Фармакокинетические показатели, наблюдавшиеся у пожилых пациентов, находятся в диапазоне, отмечавшемся у взрослых пациентов. У 44 пациентов с шизофренией > 65 лет прием 5-20 мг/день не был связан с какими-либо различиями в профиле нежелательных явлений. Средний период полувыведения оланзапина у женщин был несколько более длительным по сравнению с мужчинами (36,7 против 32,3 часа), а клиренс – сниженным (18,9 против 27,3 л/час). Тем не менее, оланзапин (5-20 мг) продемонстрировал сравнимый профиль безопасности как для женщин (n=467), так и для мужчин (n=869).
Показания
Оланзапин показан для лечения шизофрении.
Оланзапин эффективен при длительном, поддерживающем лечении пациентов, у которых получен хороший терапевтический ответ в начальной фазе терапии.
Оланзапин показан для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов.
У пациентов, у которых в терапии маниакального эпизода получен хороший ответ на лечение оланзапином, этот препарат показан с целью предупреждения рецидивов биполярного аффективного расстройства.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу.
Пациенты с подтвержденным риском развития закрытоугольной глаукомы.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Адекватных, контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Пациентка должна знать, что о наступившей или планируемой беременности во время терапии оланзапином она должна сообщить врачу. Принимая во внимание ограниченный опыт применения оланзапина у беременных, препарат должен применяться только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Новорожденные, которые были подвержены действию антипсихотических препаратов (включая оланзапин) в третьем триместре беременности, находятся в группе риска развития нежелательных эффектов, а именно экстрапирамидных симптомов и (или) симптомов отмены различной интенсивности и продолжительности. Наблюдалось возбуждение, повышенный или пониженный тонус мышц, тремор, сонливость, синдром дыхательных расстройств или нарушения при грудном вскармливании. Поэтому следует тщательно контролировать состояние новорожденных.
Кормление грудью
В исследовании, проведенном у здоровых женщин, кормящих грудью, установлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя экспозиция грудного ребенка (мг/кг м.т.) в равновесном состоянии составляет 1,8% дозы, принятой матерью (мг/кг м.т.). Пациенткам рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период применения оланзапина.
Фертильность
Влияние на фертильность остается неизвестным.
Дозировка и способ применения
Режим дозирования
Взрослые
Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг в сутки.
Маниакальный эпизод: начальная доза при монотерапии составляет 15 мг в сутки и принимается как однократная доза или 10 мг в сутки при комбинированной терапии.
Профилактика рецидивов биполярного аффективного расстройства: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. У пациентов, получающих оланзапин при лечении маниакального эпизода, для предупреждения рецидивов, следует продолжать лечение такой же дозой. В случае наступления нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода следует продолжать лечение оланзапином (при необходимости оптимизируя дозу), а при наличии клинических показаний – следует начать дополнительное лечение аффективных симптомов.
Во время лечения шизофрении, маниакальных эпизодов и с целью предупреждения рецидивов биполярного аффективного расстройства суточная доза, в зависимости от клинического состояния пациента, может устанавливаться в диапазоне от 5 до 20 мг в сутки. Увеличивать дозу выше рекомендуемой начальной дозы следует только после выполнения повторной оценки клинического состояния; ее следует проводить с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на его всасывание. В случае планируемого завершения лечения оланзапином следует предусмотреть постепенное снижение дозы лекарственного препарата.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста: Не рекомендуется рутинно применять меньшую начальную дозу (5 мг/сутки) у пациентов в возрасте 65 лет и старше, хотя этот вопрос следует рассмотреть, если в пользу этого свидетельствует клиническая оценка.
Пациенты с нарушениями функции почек и (или) печени: У таких пациентов следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в более низкой начальной дозе (5 мг). В случае умеренной печеночной недостаточности (цирроз печени класса А или В по Чайлд-Пью) начальная доза препарата должна составлять 5 мг, и увеличивать ее следует с осторожностью.
Курящие: Обычно нет необходимости изменять начальную дозу и диапазон применяемых доз у некурящих пациентов по сравнению с дозировкой, применяемой у курящих пациентов. Курение табака может индуцировать биотрансформацию оланзапина. Следует наблюдать за клиническим состоянием пациента и при необходимости рассмотреть целесообразность увеличения дозы оланзапина.
При существовании нескольких факторов, которые могут вызывать замедление биотрансформации (женский пол, пожилой возраст, не курящий пациент), следует рассмотреть вопрос о снижении начальной дозы. У этих пациентов увеличение дозы, если это показано, следует проводить с соблюдением осторожности.
Дети и подростки: Учитывая отсутствие данных, касающихся безопасности и эффективности лечения, не рекомендуется применение оланзапина у детей и подростков в возрасте младше 18 лет. В краткосрочном исследовании у подростков отмечался более выраженный прирост веса тела и значительные изменения в уровнях липидов и пролактина по сравнению со взрослыми пациентами.
Способ применения
Taблетку, диспергируемую в полости рта, следует поместить в ротовую полость, где она быстро растворяется в слюне, и ее можно легко проглотить. Таблетку, диспергируемую в полости рта, трудно извлечь из ротовой полости ненарушенной. Поскольку таблетка, диспергируемая в полости рта, является хрупкой, ее необходимо принять сразу после вскрытия блистерной упаковки. Можно также, непосредственно перед приемом, растворить таблетку в стакане воды или другого подходящего напитка (апельсинового сока, яблочного сока, молока или кофе).
Оланзапин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, биологически эквивалентен оланзапину в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, проявляя сходную скорость и степень всасывания.
Доза и частота приема лекарственного препарата такая же, как в случае оланзапина в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Препарат оланзапина в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, можно заменять оланзапином в таблетках, покрытых пленочной оболочкой.
Побочное действие
Самыми частыми нежелательными явлениями (наблюдавшимися у ≥ 1% пациентов), связанными с применением оланзапина в ходе клинических явлений, были: сонливость, прирост массы тела, эозинофилия, повышенные уровни пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящее бессимптомное повышение уровня трансаминаз печени, сыпь, астения, утомляемость, лихорадка, боль в суставах, повышение активности щелочной фосфатазы, высокая активность гамма глутамилтрансферазы, высокая концентрация мочевой кислоты, высокая активность креатинфосфокиназы и отек.
Передозировка
Симптомы
Очень частые симптомы передозировки (частота проявления >10% случаев): тахикардия, возбуждение/агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидные расстройства и сниженный уровень сознания – от седации до комы.
Прочими клиническими симптомами передозировки являются: делириозный синдром, судороги, кома, вероятный нейролептический злокачественный синдром, угнетение дыхания, аспирация, гипертензия или гипотензия, сердечная аритмия (<2% случаев передозировки) и угнетение сердечно-легочной функции. Наблюдались случаи смерти после приема однократной дозы не более чем 450 мг, но также и выздоровления после приема однократной дозы около 2 г оланзапина внутрь.
Лечение
Специфического антидота к оланзапину не существует. Не рекомендуется вызывать рвоту. Для лечения передозировки рекомендуется проведение стандартных процедур (т.е. промывание желудка, прием активированного угля). Отмечено, что одновременное введение активированного угля снижает пероральную биодоступность оланзапина на 50-60%.
Необходимо проводить симптоматическое лечение и мониторинг показателей жизненно важных функций в соответствии с клинической картиной. Следует проводить лечение гипотензии и сердечной недостаточности, а также поддержание дыхательной функции. Не рекомендуется применять адреналин, допамин или другие симпатомиметические средства с бета-агонистической активностью, так как стимуляция бета-адренорецепторов может усугубить гипотензию. Для выявления возможной аритмии необходимо проводить мониторинг сердечно-сосудистой системы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг следует продолжать до выздоровления пациента.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследования лекарственного взаимодействия проведены только с участием взрослых пациентов.
Потенциальные взаимодействия, оказывающие влияние на действие оланзапина: Поскольку оланзапин биотрансформируется посредством CYP1A2, вещества, селективно стимулирующие или ингибирующие этот изофермент, могут влиять на фармакокинетику оланзапина.
Потенциальное влияние оланзапина на другие препараты: Оланзапин может проявлять антагонистическую активность в отношении прямых и непрямых агонистов допамина.
Не отмечено взаимодействия оланзапина при одновременном применении с солями лития или бипериденом.
Мониторинг терапевтических концентраций вальпроата в плазме не указывает на необходимость коррекции его дозы после начала одновременного приема оланзапина.
Общая активность ЦНС: Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, употребляющим алкоголь или принимающим лекарственные препараты, вызывающие угнетение центральной нервной системы.
Не рекомендуется применять оланзапин одновременно с препаратами для лечения болезни Паркинсона у пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией.
Интервал QTc: Следует с осторожностью применять оланзапин в сочетании с препаратами, удлиняющими интервал QTс.
Особые указания
Во время применения антипсихотических лекарственных препаратов улучшение клинического состояния пациента может наступить в период от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента.
Связанные с деменцией психозы и/или поведенческие нарушения: Не рекомендуется применение оланзапина у пациентов с симптомами психоза и (или) бихевиоральными нарушениями, обусловленными деменцией, по причине повышенной смертности и риска появления нежелательных церебрально-сосудистых явлений.
Болезнь Паркинсона: Не рекомендуется применять оланзапин для лечения психоза, индуцированного агонистами допамина, у пациентов с болезнью Паркинсона. В клинических исследованиях очень часто наблюдалось усиление выраженности симптомов болезни Паркинсона и галлюцинации с большей частотой, чем в случае приема плацебо, a оланзапин в лечении психотических симптомов не был эффективнее плацебо.
Нейролептический злокачественный синдром (НЗС): НЗС является потенциально угрожающим жизни состоянием, связанным с приемом антипсихотических лекарственных препаратов. Во время применения оланзапина отмечаются также редкие случаи НЗС. Клиническими симптомами НЗС являются: очень высокая температура, ригидность мышц, нарушения сознания и симптомы нестабильности вегетативной нервной системы (неритмичный пульс или перепады артериального давления крови, тахикардия, гипергидроз и сердечная аритмия). Кроме того, может появиться повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность.
Если у пациента появятся субъективные или объективные симптомы, указывающие на НЗС, или высокая температура тела невыясненной этиологии, без других клинических проявлений НЗС, необходимо незамедлительно отменить все антипсихотические лекарственные препараты, включая оланзапин.
Гипергликемия и сахарный диабет: Отмечены нечастые сообщения о случаях наступления гипергликемии и (или) развития или усиления выраженности симптомов сахарного диабета, спорадически приводящих к кетоацидозу или коме, в том числе несколько смертельных случаев. Было замечено, что некоторым случаям предшествовал прирост веса тела, что может являться предрасполагающим фактором. Рекомендуется проводить надлежащий мониторинг клинического состояния пациентов в соответствии с требованиями антипсихотического лечения, например, определение уровня глюкозы в крови в начале лечения, спустя 12 недель лечения оланзапином, а затем один раз в году.
Пациентов, получающих какие-либо антипсихотические препараты, включая Золакса ОДТ, следует регулярно наблюдать с целью выявления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентов с сахарным диабетом или факторами риска, способствующими развитию сахарного диабета, следует регулярно обследовать с целью выявления нарушений гликемии.
Прекращение лечения: Очень редко (>0,01% до <0,1%) после внезапной отмены оланзапина наблюдались острые симптомы, такие как: повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревожное состояние, тошнота или рвота.
Судорожные приступы: Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе или подверженных факторам, снижающим порог судорожной готовности. Нечасто сообщалось о приступах судорог, наступающих во время лечения оланзапином. У большинства пациентов в анамнезе установлены судорожные припадки или факторы, повышающие риск их появления.
Дети и подростки: Оланзапин не показан для применения у детей и подростков. При проведении исследования у пациентов в возрасте 13-17 лет наблюдаются различные нежелательные реакции, включая увеличение массы тела, изменения метаболических параметров и увеличения уровня пролактина.
Аспартам: Препарат Золакса ОДТ содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Он может оказывать вредное воздействие на пациентов с фенилкетонурией. Отсутствуют доклинические и клинические данные для оценки применения аспартама у детей в возрасте до 12 недель.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами
Не проводились исследования, касающиеся влияния на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при обслуживании механизмов и управлении транспортными средствами.
Форма выпуска
По 28, 30 и 56 таблеток, диспергируемых в полости рта в блистеры из фольги Al/OPA/Al/PVC. Блистеры вкладывают в картонную пачку вместе с листком-вкладышем.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Отзывы
Отзывов пока нет.