Зилт, таблетки покрытые пленочной оболочкой 75мг, N14

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

КРКА, д.д., Ново место, Словения․

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой․

Описание Зилт

Круглые, розовые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: 

Действующее вещество: клопидогрел 75 мг в форме клопидогрела гидросульфата.

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, макрогол 6000, касторовое масло, гидрогенизированное. Оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, краситель железа оксид красный (E172), пропиленгликоль.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов искл. гепарин. Клопидогрел. 

Фармакодинамика

Клопидогрел – это пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел подвергается метаболизму посредством энзимов CYP450, в результате образуется активный метаболит, который подавляет агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозин дифосфата (АДФ) с P2Y12 рецепторами тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию гликопротеинового GPIIb / IIIa комплекса, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов.

Подавление агрегации тромбоцитов является необратимым и продолжается на протяжении всего жизненного цикла клеток (примерно 7-10 дней), поэтому скорость восстановления нормальной функции тромбоцитов соответствует скорости их обновления. Агрегация тромбоцитов, индуцированная другими агонистами, помимо АДФ, также ингибируется вследствие блокады усиленной активации тромбоцитов под действием АДФ.

Активный метаболит образуется под действием изоферментов CYP450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться под действием других лекарственных средств, поэтому адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается не у всех пациентов. 

При лечении клопидогрелом в дозе 75 мг в сутки с первого дня терапии отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии степень ингибирования агрегации тромбоцитов при применении клопидогрела в дозе 75 мг в сутки, в среднем, составляла от 40 % до 60 %. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходным значениям, в среднем, в течение 5 дней.

Клопидогрел позволяет предупредить развитие атеротромботических осложнений у пациентов с атеросклеросклеротическим поражением сосудов любой локализации, особенно с поражением церебральных, коронарных или периферических артерий.

Фармакокинетика

Всасывание։ После однократного и повторного приема внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. 

Средние значения максимальной концентрации (С_max) неизменённого клопидогрела в плазме крови (2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут. По данным изучения экскреции почками метаболитов клопидогрела степень всасывания составляет примерно 50 %.Средние значения максимальной концентрации (С_max) неизмененного клопидогрела в плазме крови (2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут. По данным изучения экскреции почками метаболитов клопидогрела степень всасывания составляет примерно 50 %. 

Распределение։ Клопидогрел и его основной циркулирующий в плазме крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови человека в условиях in vitro (98 % и 94 %, соответственно). Данная связь ненасыщаемая в широком диапазоне концентраций. 

Метаболизм։ Клопидогрел активно метаболизируется в печени. В условиях in vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый — опосредуется эстеразами и приводит к гидролизу с образованием неактивного метаболита — производного карбоксильной кислоты (85 % от циркулирующих метаболитов), а другой — катализируется различными изоферментами цитохрома Р450. 

Вначале клопидогрел превращается до промежуточного метаболита – 2-оксоклопидогрела. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела – тиолового производного клопидогрела. Активный метаболит образуется в основном ферментом CYP2C19 при участии ряда других ферментов CYP, включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активный тиоловый метаболит клопидогрела, выделенный в условиях in vitro, быстро и необратимо взаимодействует с рецепторами тромбоцитов, блокируя их агрегацию.

C_max активного метаболита в плазме крови после приема нагрузочной дозы (300 мг) клопидогрела в два раза превышает C_max после 4-х дневного применения клопидогрела в поддерживающей дозе (75 мг/сут). C_max в плазме крови достигается примерно через 30-60 минут после приёма препарата. 

Выведение։ После приема внутрь ¹⁴C-меченного клопидогрела примерно 50 % общей радиоактивности выводится почками и примерно 46 % — кишечником в течение 120 ч после дозирования. После однократного приёма внутрь клопидогрела в дозе 75 мг период полувыведения (Т_1/2) составляет примерно 6 ч. Т_1/2 основного циркулирующего в плазме крови неактивного метаболита после однократного и повторного применения составляет 8 ч.

Показания 

Вторичная профилактика атеротромботических осложнений 

• У взрослых пациентов с инфарктом миокарда (давностью от нескольких дней до 35 дней), с ишемическим инсультом (давностью от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
• У взрослых пациентов с острым коронарным синдромом: 
  • без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
  • с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

При транзиторной ишемической атаке (ТИА) или малом ишемическом инсульте (ИИ) с умеренным или высоким риском повторного инсульта Клопидогрел в комбинации с АСК показан:

• взрослым пациентам с умеренным или высоким риском повторного инсульта после ТИА или малого ИИ в течение 24 часов после события. 

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии).

Взрослые пациенты с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечений (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Противопоказания  

• Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. 
• Тяжелое нарушение функции печени. 
• Острое кровотечение, например кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние.
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
• Беременность и период грудного вскармливания 
• Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью

• Умеренные нарушения функции печени с предрасположенностью к кровотечению (ограниченный опыт применения).
• Нарушение функции почек (ограниченный опыт применения). 
• Патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. травма, хирургические вмешательства). 
• Заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).
• Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ингибиторы циклооксигеназы – 2 (ЦОГ-2).
• Одновременное применение варфарина, гепарина или ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa․ 
• Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 (при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие; поэтому при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах при остром коронарном синдроме или чрескожном вмешательстве на коронарных артериях частота сердечно-сосудистых осложнений может быть выше, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19).
• Гиперчувствительность к другим тиенопиридинам (например, тиклопидин, прасугрель). 

Беременность и кормление грудью

Беременность

Поскольку клинические данные о применении клопидогрела во время беременности отсутствуют, препарат не рекомендуется применять при беременности. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, течение родов или постнатальное развитие.

Кормление грудью 

В исследованиях на животных было доказано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Поэтому, при необходимости терапии клопидогрелом рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Дозировка и способ применения

Внутрь, независимо от приема пищи, один раз в сутки. 

Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт или диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий.

Препарат Зилт принимается в дозе 75 мг (1 таблетка) один раз в сутки.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) 

Прием клопидогрела следует начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг или 600 мг. Возможность применения нагрузочной дозы 600 мг следует рассматривать для пациентов в возрасте до 75 лет, которым показано проведение чрескожной коронарной ангиопластики. Применение клопидогрела следует продолжить в дозе 75 мг один раз в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75–325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг․

Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3-ему месяцу лечения. Оптимальная продолжительность лечения при этом показании официально не определена. Результаты клинических исследований подтверждают целесообразность приёма клопидогрела до 12 месяцев после развития острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. 

Препарат Зилт следует принимать в дозе 75 мг (1 таблетка) один раз в сутки, начиная с 300 мг нагрузочной дозы, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов старше 75 лет лечение препаратом Зилт должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4-х недель. 

Эффективность комбинированной терапии клопидогрелом и ацетилсалициловой кислоты длительностью более 4-х недель у таких пациентов не изучалась.

Взрослые пациенты с умеренным или высоким риском повторного инсульта после ТИА или малого ИИ: Взрослым пациентам с умеренным или высоким риском повторного инсульта после ТИА (оценка по шкале ABCD2 ≥ 4 баллов) или малого ИИ (оценка по шкале NIHSS ≤ 3 баллов) следует принять нагрузочную дозу клопидогрела 300 мг с последующим приемом в дозе 75 мг один раз в сутки в комбинации с АСК (75–100 мг один раз в сутки). Прием клопидогрела и АСК следует начинать в течение 24 часов после события и продолжать в течение 21 дня с последующим проведением антиагрегантной монотерапии.

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)։ Препарат Зилт назначают в дозе 75 мг один раз в сутки. В комбинации с клопидогрелом следует начать терапию и затем продолжить прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-100 мг в сутки.

Если пациент пропустил прием очередной дозы: 

• если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата Зилт, а затем следующую дозу принимать в обычное время
• если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то следует принять следующую дозу в обычное время; при этом, не следует удваивать дозу

Взрослые и пациенты пожилого возраста с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Применение препарата Зилт в более высоких дозах (нагрузочная доза 600 мг, затем 150 мг один раз в сутки) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 приводит к усилению антиагрегантного действия клопидогрела. Однако в клинических исследованиях по изучению клинических исходов не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела у пациентов со сниженным метаболизмом вследствие генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста։ У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения не выявили. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. 

Нарушение функции почек։ После повторного применения клопидогрела в дозе 75 мг в сутки у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 5-15 мл/мин) степень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов ниже на 25 %, чем у здоровых добровольцев. Однако степень удлинения времени кровотечения была сходной с таковой у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Переносимость препарата у всех пациентов была хорошей. 

Нарушение функции печени։ После применения клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелым нарушением функции печени степень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и средний показатель удлинения времени кровотечения были сопоставимы со здоровыми добровольцами.

Этнические особенности։ Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, ассоциирующихся с промежуточным или сниженным метаболизмом, отличается у представителей различных расовых / этнических групп. Имеются ограниченные литературные данные, позволяющие оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 на клинические исходы для пациентов монголоидной расы. 

Гендерные эффекты։ При сравнении фармакодинамических свойств клопидогрела у мужчин и женщин, у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но различий в удлинении времени кровотечения не было. При сравнении клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и женщин. 

Побочное действие

В клинических исследованиях и постмаркетинговом наблюдении клопидогрела наиболее часто сообщалось о развитии кровотечений, главным образом, в течение первого месяца терапии. 

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ≥1/10, часто от ≥1/100 до <1/10, нечасто от ≥1/1000 до <1/100, редко от ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <1/10000, частота неизвестна: не может быть оценена на основе имеющихся данных․

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
• редко: нейтропения, включая случаи тяжелой нейтропении
• очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия

Нарушения со стороны нервной системы

• нечасто: внутричерепное кровоизлияние (было сообщено о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, головокружение и парестезия
• очень редко: нарушение вкусового восприятия, агевзия (потеря вкуса)

Нарушения со стороны сосудов

• часто: гематома
• очень редко: серьезное кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• часто: носовое кровотечение
• очень редко: кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• часто: желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия
• нечасто: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота
• редко: забрюшинное кровоизлияние
• очень редко: желудочно-кишечное и забрюшинное кровоизлияние с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• часто: подкожные кровоподтеки 
• нечасто: кожная сыпь, кожный зуд, пурпура (подкожные кровоизлияния)
• очень редко: буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, острый обобщен экзантематозный пустулез (ООЭП), ангионевротический отек, эритематозная или эксфолиативный сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай
• частота неизвестна: лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)

Передозировка

Симптомы 

Передозировка клопидогрела может привести к удлинению времени кровотечения и развитию геморрагических осложнений. При наличии кровотечений необходима адекватная терапия. 

Лечение

При появлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий. Если необходима быстрая коррекция удлиненного времени кровотечения, рекомендуется проведение переливания тромбоцитарной массы. Антидот клопидогрела не установлен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Лекарственные препараты, связанные с риском кровотечения: существует повышенный риск развития кровотечений из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременное применение лекарственных средств, связанных с риском кровотечения следует проводить с осторожностью. 

Антикоагулянты для приема внутрь: одновременный прием клопидогрела и антикоагулянтов для приема внутрь может увеличить интенсивность кровотечений, в связи с чем, применение данной комбинации не рекомендуется. 

Применение клопидогрела в дозе 75 мг в сутки не изменяет фармакокинетику варфарина (субстрата изофермента CYP2C9) или международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, длительно получающих лечение варфарином. Однако одновременное применение с варфарином увеличивает риск развития кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и клопидогрела. 

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не влияет на вызванное клопидогрелом ингибирование агрегации тромбоцитов, индуцированное АДФ, но клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный прием 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки в течение одного дня существенно не удлиняет времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой, возможно, и приводит к повышению риска кровотечений. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при одновременном приеме этих препаратов, хотя в клинических исследованиях пациенты принимали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой в течение одного года. 

Гепарин: по данным клинического исследования у здоровых лиц при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина, а также не изменялось антикоагулянтное действие гепарина. Одновременное применение гепарина не оказывало влияния на подавление агрегации тромбоцитов клопидогрелом. Возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином, приводящее к увеличению риска развития кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитики: безопасность одновременного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитиков и гепарина оценивалась у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений оказалась сопоставима с таковой частотой при одновременном применении тромболитиков, гепарина с ацетилсалициловой кислотой. 

Другие лекарственные препараты 

При изучении фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия клопидогрела и других лекарственных препаратов выявлено следующее: 

• при одновременном применении клопидогрела с атенололом и / или нифедипином, клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не выявлено
• фармакодинамическая активность клопидогрела существенно не изменялась при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами
• фармакокинетика дигоксина или теофиллина не изменялась 
• фенитоин и толбутамид могут безопасно применяться одновременно с клопидогрелом. Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других лекарственных препаратов, таких как фенитоин и толбутамид
• из-за риска увеличения концентрации в плазме крови, сопутствующего введения клопидогреля и лекарств устраненных с CYP2C8 метаболизмом (например, репаглинид, паклитаксел) следует проводить с осторожностью
• диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства (в т. ч. инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий. 

Как и в случае с другими ингибиторами P2Y12 для приема внутрь, сопутствующее применение агонистов опиоидных рецепторов может замедлять и снижать всасывание клопидогрела, предположительно, за счет снижения скорости опорожнения желудка. Клиническая значимость такого взаимодействия не установлена. Следует рассмотреть применение парентеральных антиагрегантных средств у пациентов с острым коронарным синдромом, требующих одновременного применения морфина или других агонистов опиоидных рецепторов.

Особые указания 

Во время лечения клопидогрелом, особенно в первые недели и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургических вмешательств, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами, чтобы исключить признаки кровотечения (в том числе скрытого). Учитывая риск развития кровотечений и гематологических нежелательных явлений, при появлении клинических симптомов возможного кровотечения во время лечения, необходимо немедленно выполнить клинический анализ крови с определением активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), показателей функции тромбоцитов, с подсчетом количества тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому его необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском развития кровотечений, связанным с травмой, хирургическим вмешательством и другими патологическими состояниями или заболеваниями, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных), и пациентов, получающих ацетилсалициловую кислоту, НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, мощные индукторы CYP2C19 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или другие лекарственные средства, связанные с риском кровотечения, такие как пентоксифиллин, гепарин и ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Одновременное применение клопидогрела с варфарином может увеличить риск развития кровотечения. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и клопидогрела. Если пациенту проводится плановое хирургическое вмешательство, а антитромбоцитарный эффект нежелателен, то клопидогрел следует отменить за 7 дней до операции.

Пациента следует информировать о том, что при приеме клопидогрела (в виде монотерапии или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени. Пациенты должны сообщить лечащему врачу о каждом случае необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения. Необходимо также информировать врача о приеме клопидогрела, если пациенту предстоит оперативное вмешательство (включая стоматологическое) или перед началом приема нового лекарственного препарата. 

Очень редко на фоне применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, нарушением функции почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — потенциально угрожающее жизни состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.

Не рекомендуется применение нагрузочной дозы клопидогрела 600 мг у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST и в возрасте от 75 лет в связи с повышением риска развития кровотечений в этой популяции.

Приобретенная гемофилия: Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после приема клопидогрела. В случаях подтвержденного изолированного удлинения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с кровотечением или без него следует исключить приобретенную гемофилию. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением и лечением специалистов, а прием клопидогрела следует прекратить.

Специальная информация по вспомогательным веществам: препарат Зилт содержит лактозу. Пациенты с редким наследственным нарушением непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы — галактозы не должны принимать этот препарат.

Препарат Зилт содержит касторовое масло гидрогенизированное, которое может вызвать у пациентов расстройство желудка и диарею. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Препарат Зилт не оказывает существенного влияния на способность управления автотранспортом или занятия другими потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг. 

По 7 таблеток в блистере из ОПА/Ал/ПВХ фольги и алюминиевой фольги. 

По 2 или 4 блистера по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. 

Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.  

Срок годности 

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту врача.