ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

КРКА, д.д., Ново место, Словения. 

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой. 

Описание 

Коричневато-желтые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «U» на одной стороне.

Состав Ֆրոմիլիդ ունո

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: кларитромицин 500 мг.

Вспомогательные вещества: натрия альгинат, натрия кальция альгинат, лактозы моногидрат, повидон, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, гипромеллоза, краситель оксид железа желтый, титана диоксид, пропиленгликоль.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Макролидный антибиотик.

Фармакодинамика 

Кларитромицин – полусинтетический антибиотик из группы макролидов.

Связываясь с Р-локусом рибосомальной субъединицы 50S, подавляет синтез белка в микробной клетке, что в результате приводит к прекращению ее нормального функционирования. Выборочное связывание макролидов с рибосомами клетки человека является причиной их низкой токсичности.

Помимо кларитромицина, его метаболит 14-гидроксикларитромицин также обладает антибактериальным эффектом, действуя в отношении Haemophilus influenzae в два раза активнее, чем кларитромицин.

Действует бактериостатически, но в некоторых случаях может оказывать также бактерицидное действие в основном на Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis.

Оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, такие как аэробы, анаэробы, факультативные анаэробы и другие бактерии (микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, легионеллы) и атипичные микобактерии.

Фармакокинетика 

Абсорбция из таблеток пролонгированного действия замедлена, но эквивалентна абсорбции из таблеток немедленного высвобождения в равных дозах. Время достижения максимальной концентрации увеличивается, для однократной дневной дозы 500 мг составляет 7,5 часов для кларитромицина и 7,7 часов для его метаболита – 14- гидроксикларитромицина. Максимальная концентрация несколько ниже по сравнению с таблетками немедленного высвобождения. После достижения максимальной концентрации кинетика обеих форм кларитромицина эквивалентна. Равновесная концентрация достигается к 3 дню. Биодоступность таблеток с замедленным высвобождением ниже на 30% при приеме натощак, поэтому пациенты должны принимать препарат во время еды.

Концентрация в тканях приблизительно в 10 раз выше, чем в крови. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8,8 мг/кг), миндалинах (1,6 мг/кг), слизистой носа, коже, слюне, альвеолярных клетках, мокроте и среднем ухе. Связывание кларитромицина с белками плазмы низкое и обратимое.

Метаболизируется в печени. Из обнаруженных 7-ми метаболитов наиболее важным является 14-гидроксикларитромицин. Время полураспада для однократной дневной дозы 500 мг составляет 5,5 часов для кларитромицина и 9,3 часа для 14- гидроксикларитромицин. Около 40% выводится с мочой и до 30% с калом. 

Показания 

• инфекции верхних отделов дыхательных путей (в т.ч. тонзиллофарингит, острый синусит верхней челюсти)
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита и внебольничная пневмония)
• инфекции кожи и мягких тканей

Фромилид уно показан для лечения взрослым и детям старше 12 лет.

Особое внимание следует уделять методологическим принципам надлежащего использования антибактериальных препаратов.

Противопоказания  

• повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам или другим компонентам препарата
• применение у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин (т.к эта форма препарата не позволяет уменьшить дозу ниже 500 мг. Все остальные дозировки могут быть использованы)
• одновременное применение препарата и любого из следующих препаратов: астемизола, цизаприда, домперидона, пимозида и терфенадина (т.к. это может приводить к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт»)
• одновременное применение препарата и эрготамина или дигидроэрготамина (т.к. оно может привести к эрготоксичности). 

Препарат не следует назначать пациентам с удлиненным интервалом QT, желудочковыми аритмиями сердца, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт». 

Одновременный прием препарата Фромилид уно с мидазоламом для перорального приема противопоказан. 

Препарат Фромилид уно не следует применять одновременно с тригрелором или ранолазином. 

Одновременный прием кларитромицина и ломитапида противопоказан.

Препарат Фромилид уно не следует применять одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатином и симвастатином), в связи с риском развития рабдомиолиза. Лечение этими средствами должно быть прекращено во время лечения препаратом Фромилид уно. 

Препарат Фромилид уно не следует назначать пациентам с нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия или гипомагниемия, из-за повышенного риска удлинения интервала QT).

Препарат Фромилид уно не следует назначать пациентам, страдающим тяжелой печеночной недостаточностью, в сочетании с нарушением функции почек.

Пациентам, принимающим колхицин, не следует назначать Фромилид уно, также как и другие сильные ингибиторы CYP3A. 

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Безопасность применения препарата в период беременности и кормления грудью не установлена. На основании результатов исследований на животных и опыта применения у человека, возможность неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие не может быть исключена. В некоторых обсервационных исследованиях воздействия кларитромицина у женщин в первом и втором триместре беременности сообщалось о повышенном риске выкидыша по сравнению с лечением без применения кларитромицина или применением других антибиотиков в течение того же периода. В эпидемиологических исследованиях риска значимых врожденных пороков развития при взаимодействии макролидов, включая кларитромицин, в период беременности получены противоречивые данные. Таким образом, не следует применять препарат в период беременности и кормления грудью без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Грудное вскармливание 

Кларитромицин выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Предположительно младенец, находящийся исключительно на грудном вскармливании, может получить около 1,7% от дозы кларитромицина, полученной матерью в расчете на массу тела. 

Фертильность 

В исследованиях репродуктивной токсичности у крыс вредного эффекта препарата не было выявлено.

Применение препарата Фромилид уно при беременности и грудном вскармливании не рекомендуется.

Дозировка и способ применения

Пациент должен принимать препарат во время еды. Таблетки не следует разламывать. Их следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таблетке Фромилида уно 500 мг каждые 24 часа. Для лечения тяжелых инфекций суточную дозу увеличивают до 2-х таблеток 500 мг каждые 24 часа. Длительность лечения – от 6 до 14 дней.

Педиатрическая популяция: Клинические исследования были проведены с использованием педиатрической суспензии кларитромицина у детей от 6 месяцев до 12 лет. Таким образом, детям младше 12 лет следует назначать Фромилид в виде суспензии.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью: Не требуется корректировка дозы при слабо выраженной и умеренной печеночной недостаточности при нормальной функции почек. 

Применение у пациентов с почечной недостаточностью: У пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена в два раза, т. е. до 250 мг один раз в сутки или 250 мг дважды в день при более тяжелых инфекциях. Лечение не должно продолжаться более 14 дней у таких пациентов. Т.к. таблетка не может быть разделена, доза препарата не может быть снижена с 500 мг в сутки, поэтому Фромилид уно таблетки пролонгированного действия не следует назначать данным пациентам. 

Побочное действие 

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении препаратом Фромилид уно взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выраженны и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. 

Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте возникновения данных побочных реакций между группами пациентов, у которых наблюдались или отсутствовали микобактериальные инфекции. 

Для кларитромицина для внутривенного введения характерным является флебит, боль, воспаление в месте введения. 

В очень редких случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая была связана с серьезными сопутствующими заболеваниями и/или сопутствующей терапией.

Особое внимание следует уделять диарее, т.к при приеме практически всех антибактериальных препаратов, включая кларитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), которая может варьировать по степени тяжести от умеренной диареи до колита со смертельным исходом. 

При лечении препаратом Фромилид уно, как и при лечении другими макролидами, редко отмечались удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия и желудочковую тахикардию типа «пируэт».

В некоторых сообщениях о рабдомиолизе упоминалось об одновременном применении кларитромицина и статинов, фибратов, колхицина и аллопуринола.

По данным постмаркетинговых исследований одновременное применение колхицина и препарата Фромилид уно может вызывать колхициновую токсичность (в том числе с летальным исходом), особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности. 

Кроме того, были отмечены редкие случаи гипогликемии, некоторые из которых наблюдались у пациентов, одновременно принимавших гипогликемические препараты или инсулин. 

Передозировка   

Симптомы

вызвать появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, развились нарушение ментального статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение

Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно изменяли уровень кларитромицина в сыворотке крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия 

Астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин: Повышение уровня цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Подобные эффекты отмечались и при совместном применении кларитромицина и пимозида. 

Было отмечено, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, в результате чего повышается его уровень в сыворотке крови, что также может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт». В одном исследовании на 14 здоровых добровольцах, одновременное применение кларитромицина и терфенадина показало увеличение уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови в 2-3 раза и удлинение интервала QT, что не являлось клинически значимым. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов. 

Эрготамин/дигидроэрготамин: Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Применение кларитромицина и данных лекарственных средств противопоказано.

Пероральный мидазолам: При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального применения мидазолама. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано.

Ломитапид: Совместное применение кларитромицина и ломитапида противопоказано в связи с возможным значительным увеличением уровня трансаминаз.

Другие виды взаимодействий 

Аминогликозиды: Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитормицина с другими ототоксическими препаратами, особенно с аминогликозидами.

Колхицин: Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет выявления клинических симптомов токсичности колхицина. 

Дигоксин: При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигоксиновой токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином. 

Зидовудин: Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О данном взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксинозина у детей не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно при внутривенных инфузиях кларитромицина. 

Фенитоин и вальпроат: Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении сывороточных уровней.

Возможно также двунаправленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазановиром, интраконазолом, саквинавиром. 

Особые указания

Не следует применять препарат в первом триместре беременности без тщательной оценки соотношения польза/риск. 

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Кларитромицин выделяется в основном печенью, поэтому с осторожностью необходимо назначать данный антибиотик пациентам с нарушенной функцией печени, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и / или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. 

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например триазолам, мидазолам.

Рекомендуется с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно с аминогликозидами. Во время и после лечения необходимо осуществлять мониторинг вестибулярных и слуховых функций. 

Сердечно-сосудистые события 

При лечении макролидами, в т.ч. кларитормицином, наблюдается удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, способствующее риску развития нарушения сердечного ритма и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Следующие состояния могут вести к увеличению риска возникновения желудочковых аритмий (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»), поэтому препарат Фромилид уно следует назначать с осторожностью следующим пациентам:

• Пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушением проведения импульсов или клинически значимой брадикардией. 
• Пациентам, одновременно принимающим другие лекарственные препараты, связанные с удлинением интервала QT, помимо тех, которые противопоказаны.

Результаты эпидемиологических исследований относительно риска неблагоприятных сердечно сосудистых последствий применения макролидов весьма различны. 

Некоторые наблюдения обнаружили редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и летального сердечно-сосудистого последствия, связанного с применением макролидов, включая кларитромицин. Рассмотрение этих результатов при назначении кларитромицина должно быть сбалансированным относительно преимуществ лечения. 

Пневмония: Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении препарата для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками. 

Фромилид уно содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применение Фромилида уно не рекомендуется.

Каждая таблетка Фромилида уно содержит 12,85 мг натрия. Пациентам на контролируемой натриевой диете следует принимать во внимание, что при приеме более чем 1 таблетки количество натрия увеличивается до 23 мг (1 ммоль). 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Данные о влиянии препарата Фромилид уно на способность управлять автомобилем или механизмами отсутствуют. Однако перед управлением автотранспортом и другими механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и др.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 500 мг. 

По 5 таблеток в блистере. 5 таблеток (1 блистер) в картонной пачке. 

По 7 таблеток в блистере. 7 или 14 таблеток (1 или 2 блистера) в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С,  в защищенном от влаги месте в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Препарат не следует применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

По рецепту врача.