ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Сантэн АО, Финляндия.

Лекарственная форма

Капли глазные.

Описание 

Прозрачный, бесцветный раствор.

Состав Տաֆլոտան

1 мл раствора содержит:   

Действующее вещество: Тафлупрост 15 мкг.  

Вспомогательные вещества: Глицерол, натрия дигидрофосфата дигидрат, динатрия эдетат, полисорбат 80, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Средства для лечения глаукомы и миотики. Аналоги простагландина.

Фармакодинамика

Тафлупрост — фторированный аналог простагландина F2α . Тафлупрост-кислота, биологически активный метаболит тафлупроста, высокоактивный и селективный агонист простагландиновых FP-рецепторов человека. Сродство тафлупрост кислоты к FP рецептору в 12 раз выше, чем сродство латанопроста. Фармакодинамические исследования на обезьянах показали, что тафлупрост снижает внутриглазное давление посредством усиления увеосклерального оттока водянистой влаги.

Клиническая эффективность: Снижение внутриглазного давления начинается в период между 2 и 4 часом после первой инстилляции препарата, а максимальный эффект достигается примерно через 12 часов после его закапывания. Продолжительность эффекта сохраняется, по меньшей мере, в течение 24 часов.

Ведущие исследования по применению тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, показали, что тафлупрост эффективен как в качестве монотерапевтического средства, так и в качестве дополнительной терапии к тимолу, демонстрируя аддитивный эффект: В 6-месячном исследовании тафлупрост, в различных временных точках в течение дня, продемонстрировал существенный, ВГД-понижающий эффект: от 6 до 8 мм рт. ст., по сравнению с латанопростом, снижающим ВГД на 7-9 мм рт ст. Во втором 6-месячном клиническом исследовании тафлупрост снижал ВГД на 5-7 мм рт ст, а тимолол на 4-6 мм рт ст. ВГД-понижающий эффект тафлупроста сохранялся так же и при увеличении продолжительности этих исследований до 12 месяцев. 

В 6-недельном исследовании ВГД-понижающий эффект тафлупроста сравнили с эффектом его индифферентного наполнителя при применении в совокупности с тимололом. По сравнению с исходными показателями (измерение проводилось после 4 недель применения с тимололом) дополнительный ВГД-понижающий эффект составлял 5-6 мм рт ст в тимолол-тафлупрост группе и 3-4 мм рт ст в группе тимолол-индифферентный наполнитель. 

В небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным лечебным периодом, лекарственные формы с консервантом и без консерванта продемонстрировали сходный ВГД-понижающий эффект — более 5 мм рт ст. Кроме того, в 3-месячном исследовании в США при сравнении, состава тафлупроста без консерванта с тимололом, так же без консерванта, было установлено, что тафлупрост снижал ВГД на 6,2 — 7,4 мм рт.ст. в разных временных точках, тогда как значения для тимолола варьировали между 5,3 и 7,5 мм рт.ст.. 

Фармакокинетика

Абсорбция: После закапывания, 0,0015 % один раз в день по одной капле в оба глаза в течение 8 дней, его концентрации в плазме были низкими, и имели сходный профиль в Дни 1 и 8. Концентрации в плазме достигали максимума через 10 минут после закапывания и снижались до уровня более низкого, чем нижний предел обнаружения (10 пг/мл) до истечения одного часа после введения препарата.

Средние величины Сmax (26,2 и 26,6 пг/мл) и AUCo-last (394,3 и 431,9 пг/мин/мл) были сходными в Дни 1 и 8. Это свидетельствует о том, что в течение первой недели лечения, достигалась стабильная концентрация препарата. Между лекарственными формами с консервантом и без консерванта не было выявлено никаких статистически значимых различий в системной биодоступности. 

В исследовании на кроликах, абсорбция тафлупроста в водянистую влагу, после однократного закапывания офтальмологического раствора тафлупроста, 0,0015 % с консервантом и без консерванта, была сопоставима.

Распределение: В исследовании на обезьянах не было отмечено специфического распределения тафлупроста с радиоактивной меткой в радужно-цилиарном теле или в сосудистой оболочке глаза, включая ретинальный пигментный эпителий, что свидетельствует о низком сродстве препарата к меланиновому пигменту. В ходе исследования на крысах методом авторадиографии тела максимальная концентрация радиоактивности наблюдалась в порядке убывания в роговице, веках, склере и радужной оболочке. Вне глаз радиоактивность распространилась на слезный аппарат, небо, пищевод, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный и мочевой пузырь. 

Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составляет 99% для 500 нг/мл тафлупростовой кислоты. 

Биотрансформация: Основной путь метаболизма тафлупроста в организме человека — гидролиз с образованием тафлупрост-кислоты и затем бета-окисление с образованием фармакологически неактивных 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор тафлупрост кислот, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированы. Ферментативная система цитохром P450 (CYP) не участвует в метаболизме тафлупрост кислоты. В исследовании, проведенном на тканях роговицы кролика с рафинированными энзимами, было выявлено, что основной эстеразой отвечающей за эфирный гидролиз тафлупростовой кислоты является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза, также может способствовать гидролизу. 

Выведение: В исследовании на крысах, после однократной инстилляции ³Н-тафлупроста (0,005% офтальмологического раствора, 5 мкл /глаз) в оба глаза в течение 21 дня, около 87% от общей радиоактивной дозы было выявлено в экскрементах. С мочой выводилось примерно 27-38% от общей дозы, а около 44-58%, с калом.

Показания 

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией.

В качестве монотерапии у пациентов: 

• которым показаны глазные капли, не содержащие консерванта. 
• с недостаточной реакцией на препараты первой линии терапии
• с непереносимостью препаратов первой линии терапии или имеющих противопоказания к этими препаратами 

В качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам.

Тафлотан показан взрослым старше 18 лет.  

Противопоказания  

Повышенная чувствительность к активному веществу тафлупросту или любому из вспомогательных компонентов. 

Беременность и кормление грудью

Женщины с детородным потенциалом/контрацепция 

Тафлотан не должны применять женщины детородного возраста и женщины с детородным потенциалом, если они не используют адекватные противозачаточные средства.

Беременность 

Нет адекватных данных о применении препарата у беременных женщин. Тафлупрост может оказывать вредное фармакологическое воздействие на беременность и/или на плод и/или на новорожденного ребенка. Исследования на животных продемонстрировали токсическое воздействие на репродуктивную систему. В связи с этим Тафлотан не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это совершенно необходимо (в ситуациях, когда нет других вариантов лечения). 

Кормление грудью 

Неизвестно, экскретируется ли тафлупрост в грудное молоко человека. В исследовании на крысах экскреция тафлупроста в грудное молоко после местного применения была установлена. Поэтому тафлупрост не следует применять в период грудного вскармливания. 

Фертильность 

У женских и мужских особей крыс, способность к спариванию и рождаемость оставались неизменными при введении тафлупроста до 100 мкг/кг/сут внутривенно. 

Дозировка и способ применения

Дозировка 

Рекомендуемая доза — одна капля глазных капель Тафлотан в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в день, вечером. 

Дозу следует вводить строго один раз в день, так как более частое применение может уменьшить эффект понижения внутриглазного давления. 

Только для одноразового использования. Содержимого одной тюбик-капельницы достаточно для закапывания в оба глаза. Оставшийся препарат должен быть выброшен немедленно после использования.

Применение у пожилых пациентов: При лечении пожилых пациентов нет необходимости в изменении дозы.

Применение при нарушении функций почек/печени: Исследований по воздействию тафлупроста на пациентов c нарушениями функций печени и/или почек не проводилось, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении этой категории пациентов. 

Способ применения 

Чтобы уменьшить риск потемнения кожи век, пациентам следует удалить избыток раствора с кожи. Как и при применении других глазных капель рекомендуется носослезная окклюзия (прижатие указательным пальцем области внутреннего угла глаза) или аккуратно прикрытие век после закапывания препарата. Это может уменьшить его системное всасывание. При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия, интервалы между их применением должны быть не менее 5 минут. 

Побочное действие

В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывающей частоты. 

Нервная система 

• Часто встречающиеся (от > 1/100 до < 1/10): головная боль

Глазные 

• Очень часто встречающиеся (> 1/10): гиперемия конъюнктивы/глаз.  
• Часто встречающиеся (от > 1/100 до < 1/10): зуд в глазах, раздражение глаз, боль в глазах, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), сухость глаз, ощущение инородного тела в глазах, изменение цвета ресниц, эритема век, поверхностный точечный кератит, фотофобия, повышенная слезоточивость, затуманивание зрения, понижение остроты зрения и повышенная пигментация радужной оболочки. 
• Редко встречающиеся (от > 1/1000 до < 1/100): пигментация век, отек век, астенопия, отек конъюнктивы, выделения из глаз, блефарит, нарушения со стороны клеток передней камеры , ощущение дискомфорта в глазах, воспалительная гиперемия передней камеры глаза , пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит и аномальные ощущения в глазах. 
• Не известно (не может быть оценено на основе имеющихся данных): ирит/увеит, углубление бороздки века.

Изредка сообщалось о случаях кальцификации роговицы у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы ассоциированных с использованием фосфата, содержащегося в глазных каплях. 

Респираторные расстройства 

• Не известно (не может быть оценено на основе имеющихся данных): обострение астмы, диспноэ.

Кожа и подкожные ткани 

• Редко встречающиеся (от > 1/1000 до < 1/100): гипертрихоз век 

Передозировка 

После закапывания препарата в глаз передозировка маловероятна. В случае передозировки, лечение должно быть симптоматическим.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, предназначенными для системного применения, не ожидается, так как системные концентрации тафлупроста после закапывания препарата в глаз очень низки Поэтому специальных исследований по изучению специфических перекрёстных взаимодействий тафлупроста с другими медицинскими продуктами не проводилось. 

В клинических исследованиях тафлупрост применялся одновременно с тимололом, и при этом не отмечалось никаких признаков перекрёстных взаимодействий.

Особые указания 

До начала лечения пациенты должны быть предупреждены о возможности чрезмерного роста ресниц, потемнения кожи век и повышенной пигментации радужных оболочек. Некоторые из этих изменений могут быть перманентными, и это может привести к различиям во внешнем виде глаз, если лечился только один глаз.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно, и в течение нескольких месяцев может оставаться незаметным. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, если глаза коричнево-голубые, серо-коричневые, желто коричневые или зелено-коричневые. Вероятен риск пожизненной гетерохромии, если лечению подвергается только один глаз. 

Нет опыта применения тафлупроста в случаях неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Имеется лишь ограниченный опыт лечения тафлупростом пациентов с афакией, пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой. 

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении тафлупростом пациентов с афакией, артифакией, поврежденной задней капсулой хрусталика или хрусталиками передней камеры или пациентов с установленными факторами риска развития кистозного отека макулы или ирита/увеита.

Клинический опыт применения препарата у пациентов с бронхиальной астмой отсутствует. Препарат должен назначаться с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Как и при применении любых других офтальмологических средств, при закапывании препарата может возникнуть кратковременное затуманивание зрения и в этом случае пациент должен подождать, пока зрение полностью восстановится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами. 

Форма выпуска

Капли глазные 15 мкг/мл.

По 0,30 мл в тюбик-капельницу. 10 тюбик-капельниц, спаянных в виде пластмассовой ленты, вкладывают в пакеты из ламинированной алюминиевой фольги. 3 пакета вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре 2°С — 8°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

После вскрытия пакета с тюбик-капельницами: 

• Хранить тюбик-капельницы в пакете.
• Капли глазные следует хранить при температуре не выше 25°С.
• После однократного использования тюбик-капельницу следует выбросить вместе с имеющимся остатком. 

Срок годности 

3 года.

Капли глазные следует использовать в течение 4 недель после вскрытия пакета.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

По рецепту.