ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Берлин-Хеми.

Лекарственная форма

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. 

Описание 

Светло-желтый зернистый порошок, имеющий апельсиновый запах; после частичного растворения цвет раствора белый или светло-желтый. 

Состав Նիմեսիլ

В одном пакетике содержится:

Действующее вещество: 100 мг нимесулида.

Вспомогательные вещества: Макрогола цетостеариловый эфир, сахароза, мальтодекстрин, лимонная кислота безводная, апельсиновый ароматизатор.

Фармакотерапевтическая группа

Неселективное нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (НПВС).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 

Нимесулид является нестероидным противовоспалительным лекарственным средством с анальгезирующими и жаропонижающими свойствами, который действует как ингибитор фермента циклооксигеназы, отвечающего за синтез простагландинов.  

Фармакокинетика 

Нимесулид хорошо всасывается при пероральном приеме. После его приема в однократной дозе, составляющей 100 мг нимесулида, у взрослых максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа и составляет 3–4 мг/л. Площадь под кривой (AUC) составляет 20–35 мг·ч/л. При приеме препарата в дозе 100 мг один или два раза в сутки на протяжении 7 дней не было отмечено никаких различий в фармакокинетических свойствах.

До 97,5% нимесулида связывается с белками плазмы.

Нимесулид активно метаболизируется в печени различными путями с участием изофермента цитохрома P450 (CYP) 2C9. Поэтому в случаях совместного применения нимесулида с лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии данного изофермента, следует учитывать возможное возникновение лекарственного взаимодействия. Основным метаболитом является фармакологически активное парагидрокси-производное нимесулида. Время до обнаружения данного метаболита в циркулирующей крови является коротким (около 0,8 часа), но константа реакции его образования невысокая и значительно меньше, чем коэффициент абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид является единственным метаболитом, обнаруживаемым в плазме. Данный метаболит почти полностью присутствует в связанном виде. Период Полувыведения составляет от 3,2 до 6 часов.

Выводится из организма, главным образом, с мочой (около 50% от принятого количества). Лишь 1–3% выводится в неизмененном виде.Гидроксинимесулид – основной метаболит, обнаруживается исключительно в виде глюкуроната.Приблизительно 29% от принятого количества выводится в метаболизированном виде с калом. 

Фармакокинетический профиль нимесулида у лиц пожилого возраста не изменяется при его однократном и повторном приеме. 

В краткосрочном экспериментальном исследовании, проводившемся с участием пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) и здоровых добровольцев, максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме больных была не больше, чем концентрация у здоровых добровольцев.Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) и период полувыведения (t1/2 beta) у пациентов с почечной недостаточностью были на 50% выше, но всегда находились в диапазоне фармакокинетических показателей, наблюдавшихся у здоровых добровольцев, принимавших нимесулид. Повторный прием препарата не приводил к его аккумуляции. Нимесулид противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью.

Показания 

• Лечение при острой боли
• Купирование приступов боли при остеоартрите
• Первичная дисменорея

Препарат следует назначать только в качестве препарата второго выбора. Решение о терапии препаратом должно приниматься на основании оценки всех видов риска для конкретного пациента.

Противопоказания  

• Известная гиперчувствительность к нимесулиду или к одному из вспомогательных веществ препарата
• Имевшие место в прошлом гиперергические реакции (например, бронхоспазм, ринит, крапивница) в отношении ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных лекарственных средств
• Имевшие место в прошлом гепатоксические реакции на нимесулид
• Сопутствующий прием других веществ с потенциальной гепатотоксичностью
• Алкоголизм, наркотическая зависимость
• Наличие в прошлом кровотечения или перфорации в желудочно-кишечном тракте, связанных с предшествующей терапией НПВС
• Пептическая язва в фазе обострения или наличие в анамнезе кровотечения, язвы или перфорации с локализацией в желудочно-кишечном тракте
• Цереброваскулярное кровотечение, другое кровотечение либо патология, сопровождающаяся повышенной кровоточивостью.
• Тяжелая коагулопатия. 
• Тяжелая сердечная недостаточность
• Тяжелая почечная недостаточность
• Печеночная недостаточность
• Лихорадка и/или наличие гриппоподобных симптомов
• Детский возраст – до 12 лет
• Третий триместр беременности и период кормления грудью

Беременность и период лактации

В третьем триместре беременности применение препарата Нимесил противопоказано.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные при эпидемиологических исследованиях, вызывают опасения касательно того, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, может повышать риск самопроизвольного аборта, возникновения у плода порока сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск аномалии сердечно-сосудистой системы повышался менее чем с 1% до, приблизительно, 1,5%.Считается, что риск повышается с повышением дозы препарата и длительности его применения. 

Во время первого и второго триместра беременности без крайней необходимости принимать не следует. В случае применения препарата женщинами, пытающимися забеременеть, либо в первый или второй триместр беременности, следует выбирать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную длительность лечения.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов:

могут привести к развитию у плода:  

• пневмо кардиального токсического поражения (с преждевременным закрытием артериальных протоков и гипертензией в системе легочной артерии)
• дисфункции почек, которая может прогрессировать вплоть до почечной недостаточности с развитием маловодья

у матери и плода в конце беременности возможно:  

• удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении препарата в очень низких дозах
• подавление сократительной активности матки, что может привести к задержке или затягиванию родов

Поэтому в третьем триместре беременности нимесулид противопоказан. 

Кормление грудью 

На данный момент неизвестно, переходит ли нимесулид в материнское молоко. Препарат Нимесил противопоказан для применения у кормящих матерей.

Фертильность 

Как и другие НПВС, препараты нимесулида не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность.

Дозировка и способ применения

Дозировка

Для того, чтобы свести к минимуму побочные действия, следует принимать препарат в минимальной эффективной дозе при наименьшей длительности лечения.

Максимальная длительность лечения нимесулидом составляет 15 дней. 

Взрослые пациенты: По 1 пакетику (100 мг нимесулида) два раза в сутки после приема пищи.

Пациенты пожилого возраста: При лечении пациентов пожилого возраста необходимости в корректировке суточной дозы нет.

Дети и подростки: Дети (до 12 лет): пациентам данной категории назначение нимесулида содержащих лекарственных средств противопоказано.

Подростки (от 12 до 18 лет): на основании фармакокинетического профиля у взрослых и фармакодинамических характеристик препарата необходимости в корректировке дозы у подростков нет. 

Пациенты с нарушенной функцией почек: на основании фармакокинетических данных необходимости в корректировке дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести нет, в то время как пациентам с тяжелой почечной недостаточностью назначение препарата Нимесил противопоказано. 

Пациенты с печеночной недостаточностью: пациентам с печеночной недостаточностью препарат Нимесил противопоказан.

Побочное действие 

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может немного повышаться риск развития артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Сообщалось о развитии отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности на фоне применения НПВС.

В очень редких случаях могут иметь место буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

При лечении НПВС наиболее частыми нежелательными явлениями были явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие пептической язвы, перфорации или кровотечения в желудочно-кишечном тракте, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел 4.4). По имеющимся данным, на фоне применения нимесулида содержащих лекарственных средств может возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боли в животе, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Менее часто наблюдались гастриты. 

Передозировка  

Симптомы

Симптомы острой передозировки НПВС обычно ограничиваются следующими: апатия, сонливость, тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. При поддерживающей терапии эти симптомы обычно обратимы. Возможно возникновение кровотечения в желудочно-кишечном тракте. В редких случаях возможно повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Сообщается о возникновении анафилактоидных реакций при приеме НПВС в терапевтических дозах и при передозировке таких лекарственных средств.

Лечение

В случае передозировки НПВС лечение симптоматическое и поддерживающее.Специфического антидота не существует. Данных относительно выведения нимесулида путем гемодиализа нет, однако на основании высокого уровня связывания с белками плазмы (до 97,5%) можно сделать вывод о том, что при передозировке препарата диализ малоэффективен.При наличии симптомов передозировки или после приема препарата в большом количестве в течение 4 часов после приема пациентам могут быть назначены: вызывание рвоты и/или прием активированного угля (60–100 граммов для взрослых) и/или прием осмотического слабительного средства. Форсированный диурез, ощелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными вследствие высокого уровня связывания препарата с белками крови. Следует контролировать функцию почек и печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): Совместное применение нимесулида содержащих препаратов с другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥1 г на прием или ≥3 г в сутки), не рекомендуется.

Кортикостероиды: повышают риск возникновения язвы или кровотечения в желудочно кишечном тракте.

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин. У пациентов, принимающих варфарин, аналогичные антикоагулянты или ацетилсалициловую кислоту, при лечении нимесулидом имеется повышенный риск такого осложнения как кровотечение. По этой причине данная комбинация не рекомендуется, а пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции она противопоказана. Если комбинированной терапии все же нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертываемости крови.

Фуросемид: У здоровых добровольцев нимесулид временно ослаблял действие фуросемида, направленное на выведение натрия, в меньшей степени – на выведение калия, и снижает диуретический эффект. 

Совместный прием нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно, на 20%) площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменения его почечного клиренса. 

Совместное назначение фуросемида и препаратов нимесулида требует осторожности у пациентов с нарушениями почечной или сердечной функции.

Литий: Имеются данные о том, что НПВС снижают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме и его токсическому действию. При назначении препарата Нимесил пациентам, получающим терапию препаратами лития, следует осуществлять частый контроль уровня лития в плазме.

При назначении нимесулида менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после приема метотрексата требуется соблюдать осторожность, так как в таких случаях уровень метотрексата в плазме и, соответственно, токсические эффекты данного препарата могут повышаться.

В связи с действием на почечные простагландины, ингибиторы синтетаз простагландинов, к которым относится и нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов. 

Особые указания

Побочные действия можно свести к минимуму, используя препарат в наименьшей эффективной дозе при наименьшей длительности, необходимой для контроля симптомов заболевания.

При отсутствии положительной динамики в симптоматике терапию препаратом следует отменить.

У пациентов пожилого возраста может быть повышена частота нежелательных реакций на НПВС, особенно таких, как кровотечение и перфорация в желудочно кишечном тракте, что может быть смертельно опасным; у пациентов пожилого возраста могут быть также нарушения функции почек, печени и сердца. Поэтому таким пациентам рекомендуется находиться под соответствующим клиническим наблюдением.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Исследования касательно воздействия нимесулид содержащих препаратов на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов не проводились. Несмотря на это, пациентам, испытывающим после приема препарата Нимесил оглушенность, головокружение или сонливость, не следует управлять транспортными средствами или обслуживать механизмы. 

Форма выпуска

Первичная упаковка представляет собой пакетик, изготовленный из комбинации «бумага/алюминий/полиэтилен» и запечатанный методом термосварки. 

Размеры упаковок: В одну картонную коробочку помещены 9, 15 или 30 пакетиков; в одном пакетике содержится 2 г гранул (100 мг нимесулида). 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. 

Не следует применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

36 месяцев. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

По рецепту.