ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

GM Pharmaceuticals Ltd., Грузия.

Лекарственная форма

Твердые желатиновые капсулы. 

Описание 

Твердые желатиновые капсулы размером №1. 

Цвет капсул — крышка и корпус светло — зеленые.

Содержимое капсул – белый порошок с желтоватым оттенком, для приема внутрь. По 1 капсуле в блистере, в упаковке 1 блистер.

Состав Միկոֆլու

Одна капсула препарата содержит:

Действующее вещество: 150 мг флуконазола.

Вспомогательные вещества: Крахмал картофельный, магния стеарат. 

Состав корпуса и крышки капсул: индиготин — FD&C Blue 2, титана диоксид, хинолин желтый, желатин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 

Микофлю, представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, является мощным cелективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. 

При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных сo сниженным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.Терапия флуконазолом по 50 мг/сут в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев. 

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия. 

Фармакокинетика 

После приема внутрь Флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема натощак, период полувыведения Флуконазола составляет около 30 ч. Выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях. 

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме. 

Показания 

• криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом
• генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза
• кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи и слизистых оболочек, а также атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов (лечение может проводиться у больных с нормальной или пониженной функцией иммунитета); профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом
• генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год), кандидозный баланит
• профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии
• микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз, кандидоз кожи
• глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом

Противопоказания  

• повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой
• одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более
• одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин
• беременность, кормление грудью

Беременность и кормление грудью

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода. 

Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Дозировка и способ применения

Суточная доза препарата Микофлю зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции.

Применение у взрослых: При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно применяют 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 мг — 400 мг один раз в сутки. При угрожающих жизни инфекциях доза может быть увеличена до 800 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6 — 8 недель. 

Поддерживающая терапия для предотвращения рецидивов криптококкового менингита у больных с высоким риском его развития — рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг/день неограниченное время.

При инвазивных кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 800 мг в первый день. Последующая доза — 400 мг 1 раз в сутки. В общем, рекомендуемая продолжительность лечения для кандидемии — 2 недели после первого отрицательного результата гемокультуры и исчезновение признаков и симптомов свойственных кандидемии. 

При орофарингеальном кандидозе препарат обычно применяют в первый день 200 мг – 400 мг, последующая доза 100 мг – 200 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения от 7 до 21 дней (пока орофарингеальный кандидоз находится в состоянии ремисии). При необходимости больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.

При пищеводном кандидозе препарат обычно применяют в первый день 200 мг – 400 мг, последующая доза 100 мг – 200 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения от 14 до 30 дней (пока пищеводный кандидоз находится в состоянии ремисии). При необходимости больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. 

При кандидурии 200 мг – 400 мг в сутки, в течение от 7 до 21 дней. При необходимости больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. 

При хроническом атрофическом кандидозе препарат обычно применяют в дозе 50 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения 14 дней.

При хроническом кандидозе кожи и слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 50 мг — 100 мг/сут. Продолжительность лечения до 28 дней, но может быть увеличена в зависимости от тяжести и вида инфекции или снижения иммунитета.

Профилактика рецидивов кандидоза слизистых оболочек у пациентов с СПИДом, которые имеют высокий риск его развития: орофарингеальный кандидоз и пищеводный кандидоз рекомендуемая доза составляет 100 мг — 200 мг/сут или по 200 мг 3 раза в неделю. Продолжительность лечения не ограничена для пациентов с подавленным иммунитетом.

Генитальный кандидоз: острые вагинальные кандидозы рекомендуемая доза составляет 150 мг однократно. Лечение и профилактика рецидивов вагинальных кандидозов (4 или более раз в год) — рекомендуемая доза составляет 150 мг каждый третий день для суммы 3 доз (день 1, 4 и 7), а дальше поддерживающая доза – 150 мг один раз в неделю в течение 6 месяцев.

При баланите, вызванном Candida spp., Микофлю применяют однократно в дозе 150 мг внутрь. 

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг один раз в неделю в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как для некоторых больных оказывается достаточно однократного приема 300 мг — 400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг один раз в сутки в течение 2 — 4 недель. 

Побочное действие 

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом),  повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха. 

Дерматологические реакции: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь. 

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд). 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков. 

Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия. 

У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями (СПИД, злокачественные новообразования), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены. 

Передозировка  

Имеются сообщения о передозировке флуконазола, и в одном случае у 42-летнего больного, инфицированного вирусом иммунодефицита человека, после приема 8200 мг препарата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован; его состояние нормализовалось в течение 48 часов.

В случае передозировки адекватный эффект может дать симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном через почки, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном приеме.

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointеs). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказан.

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения. 

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется. 

Особые указания

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

В редких случаях применение Флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Поэтому, при появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с Флуконазолом, препарат следует отменить. 

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции. 

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными или системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем. 

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Пациентов следует проинформировать о возможности развития головокружения или судорог во время применения препарата. При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Форма выпуска

Капсулы по 150 мг, по 1 капсуле в блистере, в картонной упаковке 1 блистер вместе с инструкцией по применению. 

Условия хранения

Хранить при температуре 10-25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.