ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ЗАО «Ликвор», Армения.

Лекарственная форма

Раствор для инфузии.

Состав Մետրոնիդազոլ

Действующее вещество: Метронидазол — 5,0 г. 

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 7,9 г, натрия фосфат однозамещенный 2Н2О — 0,355 г, натрия фосфат двузамещенный — 0,162 г, кислота лимонная — 0,229 г, вода для инъекций – до 1 литра. 

Фармакотерапевтическая группа

Антипротозойное средство с антимикробной активностью, производное нитроимидазола.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Препарат активен в отношении: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens), Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл.

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу). К препарату устойчивы аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против аэробов.

Препарат увеличивает чувствительность опухолей к облучению, оказывает дисульфирамоподобное действие, стимулирует репаративные процессы. 

Фармакокинетика 

Всасывание: После в/в введения в дозе 500 мг в течение 20 мин Cmax в сыворотке крови через 1 составляет 35.2 мкг/мл, через 4 ч – 33.9 мкг/мл, через 8 ч – 25.7 мкг/мл; Cmin при последующем введении – 18 мкг/мл. 

При в/в введении Cmax достигается через 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч.

При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме. 

Распределение: Связывание с белками плазмы – 10-20%. Vd у взрослых – 1.1 ± 0.4 л/кг, у новорожденных – 0.54-0.81 л/кг.

Метронидазол обладает высокой проникающей способностью. Достигает бактерицидных концентраций в легких, почках, печени, мозге, коже, спинномозговой жидкости, желчи, слюне, амниотической жидкости, полости абсцессов, вагинальном секрете, семенной жидкости, грудном молоке. Проникает через ГЭБ, проходит через плацентарный барьер

Метаболизм: Метаболизируется (около 30-60%) путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит – 2 оксиметронидазол – оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Выведение: Выводится почками (60-80%), 20% — в неизмененном виде; через кишечник выводится 6- 15%. T1/2 — 8 ч (6-12 ч). Почечный клиренс – 10.2 мл/мин.

Показания 

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату анаэробными микроорганизмами:

• инфекции органов брюшной полости (перитонит, абсцесс брюшной полости, внутритазовый абсцесс, абсцесс печени)
• гинекологические инфекции (эндометрит, послеродовой сепсис, параметрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических вмешательств)
• септицемия, бактериемия, бактериальный эндокардит
• инфекции кожи и мягких тканей
• инфекции костей и суставов, остеомиелит
• инфекции ЦНС (менингит, абсцесс мозга)
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (некротическая пневмония, эмпиема, абсцесс легких)
• инфицирование операционной раны
• профилактика анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах (главным образом на органах брюшной полости, малого таза)

Противопоказания  

• лейкопения (в т.ч. в анамнезе)
• органические поражения ЦНС
• эпилепсия
• печеночная недостаточность (при применении препарата в высоких дозах)
• беременность (I триместр)
• грудное вскармливание
• повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным нитроимидазола, а также к остальным компонентам препарата

Беременность и кормление грудью

Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности и в период грудного вскармливания. С осторожностью назначать препарат во II и III триместрах беременности (в случае острой необходимости). Следует применять низкие дозы и короткий курс терапии. 

Дозировка и способ применения

Препарат вводится в виде инфузии со скоростью 5 мл/мин.

Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают в/в капельно по 500 мг каждые 8 часов. Курс лечения – 7 дней. При необходимости в/в введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза – 4 г. По показаниям переходят на поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза/сут.

Дети в возрасте до 12 лет

В/в капельно, медленно:

• Детям в возрасте от 2 месяцев до 12 лет – 20-30 мг/кг в сутки в виде однократного введения или по 7,5 мг/кг каждые 8 часов. В зависимости от тяжести состояния суточная доза может быть повышена до 40 мг/кг. Курс лечения обычно составляет 7 дней. 
• Детям в возрасте до 2 месяцев – 15 мг/кг в сутки в виде однократного введения или по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

При применении препарата у недоношенных новорожденных в возрасте до 7 дней может наблюдаться кумуляция препарата. Необходим мониторинг концентрации метронидазола в плазме крови через несколько дней после начала терапии.

В профилактических целях: 

• Взрослым и детям старше 12 лет назначают в/в капельно 500 мг накануне операции, в день операции и на следующий день – 1,5 г/сут (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1-2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь. 
• Детям до 12 лет – 20-30 мг/кг за 1-2 часа до операции однократно. 
• Недоношенным новорожденным – 10 мг/кг до операции однократно.

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин максимальная суточная доза составляет 1 г.

Побочное действие 

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, кишечная колика, запор, металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), поражение печени (холестатическое, смешанное, гепатоцеллюлярное), желтуха, которые являются обратимыми после отмены препарата.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая невропатия. 

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет. 

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, анафилаксия. 

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения. 

Местные реакции: при в/в введении – тромбофлебит (боль, покраснение, отечность). Прочие: кандидоз, миалгия, артралгия, нарушения зрения.

Передозировка  

Данные по передозировке препарата отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

При одновременном применении метронидазола с непрямыми антикоагулянтами отмечается увеличение времени образования протромбина.

При одновременном применении метронидазола с препаратами солей лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации.

При одновременном применении с фенитоином или фенобарбиталом возможно ускорение выведения метронидазола из организма и снижение его концентрации в плазме крови. 

Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила, что может привести к повышению токсичности последнего. 

При одновременном применении с циклоспорином возможно повышение уровня циклоспорина в плазме крови.

Метронидазол повышает уровень бусульфана в плазме крови, приводя к увеличению его токсичности (тяжелая форма).

При одновременном применении с циметидином отмечается ингибирование метаболизма метронидазола, что может приводить к повышению концентрации метронидазола в плазме крови и увеличению риска развития побочных реакций.

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

При одновременном применении с этанолом отмечается развитие дисульфирамоподобных реакций.

Не рекомендуется одновременно назначать метронидазол с недеполяризующими миорелаксантами (например, векурония бромидом), астемизолом и терфенадином.

Метронидазол для в/в введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

С осторожностью назначать пациентам:

• с заболеваниями ЦНС
• с печеночной энцефалопатией (применять сниженные дозы препарата)
• с нарушениями кроветворения
• предрасположенным к появлению отеков, принимающим глюкокортикостероиды (так как препарат содержит ионы натрия)

Следует учитывать, что в период применения препарата противопоказан прием этанола, т.к. возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

Препарат может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

При длительной терапии (10 и более дней) необходим контроль за картиной крови и развитием побочных эффектов, таких как нейропатия (н/р парестезия, атаксия, судороги, головокружение). 

При развитии неврологических симптомов следует прекратить применение препарата. 

У пациентов, находящихся на гемодиализе, метронидазол и его метаболиты выводятся на протяжении 8 ч. Сразу после диализа введение метронидазола следует повторить.

Препарат содержит 13,96 ммоль натрия в 100 мл раствора. Это необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Не рекомендуется водить машину или работать со сложной техникой в период применения препарата.

Форма выпуска

Первичная упаковка. 8 По 100 мл в пластиковых пакетах из ПВХ. 

Вторичная упаковка. Каждый пакет упаковывают в светонепроницаемый пакет.

Условия хранения

При температуре не выше 30°С  в защищенном от света и месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

2 года. Препарат следует использовать до даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту врача.