ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия.

Лекарственная форма

Таблетки для приема внутрь. 

Описание Կլոստիլբեգիտ

Круглые, плоские таблетки с фаской с гравировкой в виде “CLO” на одной стороне, белого, желтовато-белого или серовато-белого цвета, без или почти без запаха.

Состав

Каждая таблетка содержит: 

Действующее вещество: 50 мг кломифена цитрата.

Вспомогательные вещества: Желатин, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал картофельный, стеариновую кислоту, тальк.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: половые гормоны и модуляторы половой системы, гонадотропины и стимуляторы овуляции, стимуляторы овуляции синтетические.

Фармакодинамика

Кломифена цитрат — рацемическая смесь цис- (зукломифен) и транс- (энкломифен) изомеров. От 30% до 50% вещества в препарате находится в форме цис-изомера.

Антиэстрогенное вещество избирательно подавляет связывание эстрадиола гипоталамическими рецепторами. Оно стимулирует овуляцию путем усиления секреции гонадотропинов при помощи механизма положительной обратной связи.

Кломифен (триарилэтилен) является нестероидным препаратом, который стимулирует овуляцию у значительной части соответственно избранных пациенток с отсутствием овуляции.

Фармакокинетика

Исследования с применением 14С-изотопа показали, что после приема внутрь препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выделяется в основном через кишечник. Кумулятивное выведение препарата меченого 14С происходит в течение 5 дней, при этом выводится 50% принятой внутрь дозы: 42% — через кишечник и 8% — почками. При внутривенном введении за тот же период времени через кишечник выводится только 37% дозы. Меченый 14С кломифен определяется в кале даже спустя 6 недель после введения.

Результаты исследования с участием 6 добровольцев показали, что средняя скорость выведения дозы меченной 14С составляет 0,73% в сутки на 31-35 днях и 0,45% на 42-45 днях. Пробы мочи и кала были взяты у 6 участников после приема дозы меченого 14С кломифена с 14 по 53 день. Оставшаяся часть препарата и его метаболитов медленно выводится путем секвестрации из энтерогепатической циркуляции.

При применении кломифена в течение длительного периода времени, препарат может повлиять на синтез холестерина. У таких пациенток отмечалось повышение уровня холестерина.

Показания 

Стимуляция овуляции у женщин с ановуляторным циклом с целью наступления беременности. Таблетки Клостилбегит можно применять только пациенткам с доказанным нарушением овуляторного цикла. Следует исключить или проводить соответствующую терапию других причин бесплодия прежде, чем начать лечение препаратом Клостилбегит.

Противопоказания  

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ
• Заболевание печени или нарушение функции печени
• Беременность 
• Киста яичника (за исключением синдрома поликистоза яичников), так как это может привести к дальнейшему увеличению кисты. Перед началом лечения необходимо осмотреть пациенток с целью выявления кист яичника
• Не диагностированное влагалищное кровотечение невыясненного происхождения
• Гормонозависимые опухоли
• Дисгенезия яичников, менопауза или любое состояние, при котором не ожидается ответа на лечение
• Недавно или давно приобретенные нарушения зрения

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Применение препарата Клостилбегит при беременности противопоказано.

Несмотря на то, что отсутствуют данные об аномалиях развития плода человека, аномалии развития или смерть плода отмечены у крыс и кроликов после введения очень высоких доз кломифена.

С целью избежания непреднамеренного назначения кломифена на ранних стадиях беременности, во время каждого цикла лечения наличие овуляции следует определять с помощью соответствующих тестов. Перед каждым новым курсом лечения препаратом Клостилбегит следует делать тест на беременность.

Грудное вскармливание 

Неизвестно, выделяется ли кломифен в грудное молоко человека. Кломифен может подавлять лактацию.

Дозировка и способ применения

Режим дозирования 

Только для взрослых

Первый курс лечения: Доза для первого курса лечения составляет 50 мг (1 таблетка) в сутки в течение 5 дней. При аменорее лечение можно начинать в любой день. 

Пациенткам с регулярным менструальным циклом или с циклом, индуцированным прогестином, лечение (50 мг/сутки в течение 5 дней) рекомендуется начать с 5-го дня цикла. Отсутствует преимущество дальнейшего повышения дозы, если при данном режиме дозирования происходит овуляция.

Если такое лечение не приводит к овуляции, следует применить следующую схему: 

Второй курс лечения: С 5-го дня следующего цикла по 100 мг (2 таблетки за один прием) в сутки в течение 5 дней. Второй курс можно начать не ранее, чем через 30 дней после первого. Нельзя превышать дозу или длительность лечения (более, чем 100 мг/сут в течение 5 дней).

Большинство пациенток реагирует на первый курс лечения и три курса терапии для них являются подходящей схемой лечения. При отсутствии овуляторных циклов следует уточнить диагноз. Если у пациентки отсутствуют признаки овуляции, дальнейшее лечение не рекомендуется. 

Длительная циклическая терапия: Не рекомендуется. 

Безопасность длительного лечения однозначно не установлена. Так как у большинства пациенток овуляция наступает после трех курсов лечения, длительная терапия (более длительная, чем на протяжении 6 циклов, включая три овуляторных цикла) не рекомендуется.

Особые группы пациенток: При поликистозе яичников, в связи с тенденцией к гиперстимуляции, лечение следует начинать с осторожностью с более низкой дозы или более кратковременной продолжительности лечения.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет: Препарат Клостилбегит не показан детям и подросткам. 

Способ применения 

Таблетки для приема внутрь.

Побочное действие

Побочные реакции и их частота представлена в соответствии с MedRA: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 – <1/10), нечастые (≥1/1000 –<1/100), редкие (≥1/10 000 –<1/1000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных). 

Результаты клинических исследований показывают, что побочные реакции зависят от дозы и чаще развиваются при применении высоких доз или более длительного периода лечения. При применении в рекомендуемых дозах побочные реакции не выражены и редко препятствуют лечению.

В рекомендуемых дозах побочные реакции не выражены и нечасто влияют на лечение. было показано, что более часто сообщалось о следующих побочных реакциях: увеличение яичников (13,6%), горячие приливы к коже лица (10,4%), ощущение дискомфорта в области таза и живота (растяжение, отрыжка) (5,5%), тошнота и рвота (2,2%), ощущение дискомфорта в молочных железах (2,1%), нарушение зрения (1,5%), головная боль (1,3%), межменструальные мажущие кровотечения или менорагия (1,3%).

Нарушения со стороны иммунной системы 

• Частота неизвестна: аллергические реакции

Нарушения со стороны обмена веществ и питания 

• Частота неизвестна: гипертриглицеридемия (в некоторых случаях с панкреатитом у пациентов с гипертриглицеридемией в анамнезе, у которых доза препарата или длительность лечения превосходили рекомендуемые)

Нарушения психики 

• Нечасто: депрессия 
• Частота неизвестна: параноидный психоз, тревожное состояние, нарушения настроения (включая изменения настроения, перемены настроения и раздражительность), бессонница

Нарушения со стороны нервной системы 

• Часто: головная боль 
• Нечасто: головокружение, вертиго, нервное напряжение/ бессонница, утомляемость 
• Редко: судороги 
• Частота неизвестна: конвульсии (более предрасположены пациентки с судорогами в анамнезе) временная парестезия, синкопе/обморок, нарушение мозгового кровообращения, тромбоз сосудов мозга, изменения со стороны нервной системы, дезориентация, нарушение речи

Нарушения со стороны органа зрения 

• Часто: нарушение зрения (размытость зрения, вспышки в форме пятен, вибрирующий свет – так называемая сцинтиллирующая скотома), последовательные образы. 
• Редко: катаракта, неврит зрительного нерва Частота неизвестна: скотомы, фосфены, ухудшение остроты зрения 

Частота симптомов со стороны органа зрения повышалась с увеличением дозы. Обычно первые симптомы или ухудшение симптомов чаще проявляется при ярком освещении.

Нарушения со стороны сосудов 

• Очень часто: горячие приливы

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

• Часто: тошнота, рвота, чувство растяжения желудка, отрыжка 
• Частота неизвестна: панкреатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей 

• Очень редко: выпадение волос (алопеция) 
• Частота неизвестна: крапивница, кожная сыпь, многоформная эритема, экхимозы, ангионевротический отек

Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочной железы 

• Очень часто: увеличение яичников 
• Часто: ощущение дискомфорта в молочных железах, кровянистые выделения или кровотечение между менструальными циклами, обильные менструальные кровотечения 
• Частота неизвестна: эндометриоз, рецидивы или ухудшение эндометриоза, уменьшение толщины эндометрия

Передозировка

Симптомы 

При приеме доз кломифена, превышающих рекомендуемые, могут развиться следующие симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, вазомоторные приливы, нарушения зрения (снижение остроты зрения, сцинтиллирующая скотома), увеличение яичников и боль в тазовых органах или в животе.

Лечение

После выведения действующего вещества рекомендуется поддерживающее лечение. 

Данных о возможном выведении препарата посредством диализа нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Не проводилось исследований на несовместимость. 

Особые указания 

До начала лечения рекомендуется контролировать функцию печени. 

До начала лечения необходимо тщательное гинекологическое обследование пациентки.

Применять препарат рекомендуется, если содержание гонадотропина в моче меньше, чем нижняя граница нормы. Яичники должны иметь нормальные размеры при пальпации, а функции щитовидной железы и надпочечников должны быть в норме.

При отсутствии овуляции следует до применения данного препарата исключить или лечить все другие возможные причины бесплодия. При увеличении яичников или кистозных яичниках, нельзя применять препарат, пока размер яичников не нормализуется. В этих случаях лечение можно продолжать только сниженными дозами или с уменьшенной длительностью курса, а за состоянием яичников следует следить на протяжении всего курса лечения.

В связи с трудностью определения времени овуляции и частым развитием недостаточности желтого тела после терапии препаратом Клостилбегит, рекомендуется профилактическое введение прогестерона после зачатия.

Женщины должны применять препарат только под постоянным контролем гинеколога. 

Изменение со стороны органа зрения: Пациенток следует предупреждать о возможном развитии размытости зрения или нарушения зрения типа точечной или мерцательной скотомы.  Эти нарушения могут развиваться во время или вскоре после окончания лечения препаратом Клостилбегит. Обычно, эти изменения носят обратимый характер, хотя имелись сообщения о продолжительных нарушениях зрения после окончания лечения кломифеном. 

Нарушение зрения может носить и необратимый характер, особенно при применении кломифена в высоких дозах или при его назначении в течение длительного периода времени. Механизм таких нарушений зрения неизвестен. При жалобах на любое нарушение зрения лечение следует немедленно отменить и проконсультироваться с офтальмологом. Пациенток следует предупредить, что вследствие возможных нарушений зрения может возникнуть опасность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, особенно при неодинаковых световых условиях работы.

Каждая таблетка содержит 100 мг лактозы. Это следует учитывать при назначении препарата пациенткам с непереносимостью лактозы. При редких наследственных заболеваниях, в том числе непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточности и глюкозо/галактозной мальабсорбции препарат применять нельзя.

Многоплодная беременность: При зачатии на фоне лечения кломифеном повышается вероятность многоплодной беременности. Пациенток следует предупреждать о возможных осложнениях и рисках, связанных с многоплодной беременностью. В клинических исследованиях частота многоплодной беременности составляла 7,9% (186 случаев из 2369 беременностей на фоне приема кломифена). Из 2369 беременностей в 165 случаях беременность была двойной (6,9%), в 11 случаях (0,5%) – тройной и в трех случаях (0,13%) родилось четверо близнецов. В 165 случаях (о которых имелась достаточная информация) частота рождения однояйцевых близнецов составляла 1:5.

Эктопическая беременность: При зачатии на фоне лечения кломифеном в ряде случаев развивалась эктопическая беременность (в яичниках или трубная). Имеются сообщения о многоплодных беременностях, при которых была внутри- и внематочная беременность.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Поскольку в начале курса лечения может наступить временное ухудшение зрения, вождение транспортных средств и работа с механизмами не рекомендуются из-за повышенной опасности, особенно при изменении режима освещения.

Форма выпуска

По 10 таблеток упаковано во флакон из коричневого стекла. 1 флакон помещен в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить в при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.  

Срок годности 

5 лет. 

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Датой истечения срока годности считается последний день указанного месяца.

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту врача. 

Препарат можно использовать только после госпитального диагноза, установленного специалистом при постоянном контроле врача-специалиста.