ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Лекарственная форма

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.

Описание Կլավոտոն

Таблетки белого цвета, выпуклые, колпачковой формы, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Каждая покрытая пленочной оболочкой таблетка Клавотона 1 г содержит:

Действующее вещество: амоксициллина тригидрат, эквивалентный 875 мг основания амоксициллина, и клавуланат калия, эквивалентный 125 мг клавулановой кислоты.

Вспомогательные вещества: Микрокристаллическая целлюлоза, крахмалгликолят натрия, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния, гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, тальк, диоксид титана (Е171).

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Комбинации пенициллинов, включая ингибиторы бета-лактамаз.

Фармакодинамика

Амоксициллин — полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками, PBP) в биосинтетическом пути бактериального пептидогликана, который является неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, что обычно сопровождается лизисом и гибелью клетки.

Амоксициллин подвержен деградации бета-лактамазами, вырабатываемыми резистентными бактериями, и поэтому спектр активности амоксициллина сам по себе не включает организмы, вырабатывающие эти ферменты.

Клавулановая кислота — это бета-лактам, структурно родственный пенициллинам. Она инактивирует некоторые ферменты бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота сама по себе не оказывает клинически полезного антибактериального эффекта.

Фармакокинетика

Всасывание: Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом pH. Оба компонента быстро и хорошо всасываются при пероральном приеме. Всасывание амоксициллина/клавулановой кислоты оптимизируется при приеме в начале еды. После перорального приема амоксициллин и клавулановая кислота имеют приблизительно 70% биодоступности. Профили плазмы обоих компонентов схожи, а время достижения пиковой концентрации в плазме (Tmax) в каждом случае составляет приблизительно один час.

Распределение: Около 25% от общей плазменной клавулановой кислоты и 18% от общей плазменной амоксициллина связано с белком. Кажущийся объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жире, мышечных тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное.

Амоксициллин не распределяется в достаточной степени в спинномозговой жидкости.

Исследования на животных не выявили существенного удержания в тканях лекарственного материала для любого из компонентов. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, можно обнаружить в грудном молоке. Следовые количества клавулановой кислоты также можно обнаружить в грудном молоке.

Было показано, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.

Биотрансформация: Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% от начальной дозы. Клавулановая кислота интенсивно метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и калом, а также в виде углекислого газа в выдыхаемом воздухе.

Выведение: Основной путь выведения амоксициллина — через почки, тогда как для клавулановой кислоты это происходит как через почечные, так и через внепочечные механизмы.

Амоксициллин/клавулановая кислота имеет средний период полувыведения около одного часа и средний общий клиренс около 25 л/ч у здоровых людей. Примерно 60–70% амоксициллина и примерно 40–65% клавулановой кислоты выводятся в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема одной таблетки 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг. Различные исследования показали, что выведение с мочой составляет 50–85% для амоксициллина и 27–60% для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество препарата выводится в течение первых 2 ч после приема.

Одновременное применение пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не задерживает выведение клавулановой кислоты почками.

Показания 

Клавотон показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей:

• Острый бактериальный синусит (адекватно диагностированный)
• Острый средний отит
• Острые обострения хронического бронхита (адекватно диагностированные)
• Внебольничная пневмония
• Цистит 
• Пиелонефрит
• Инфекции кожи и мягких тканей, в частности целлюлит, укусы животных, тяжелый дентальный абсцесс с распространяющимся целлюлитом
• Инфекции костей и суставов, в частности остеомиелит

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания  

Повышенная чувствительность к активным веществам, к любому из пенициллинов или к любому из вспомогательных веществ.

Наличие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксии) на другой бета-лактамный препарат (например, цефалоспорин, карбапенем или монобактам).

В анамнезе желтуха/нарушение функции печени, вызванные амоксициллином/клавулановой кислотой.

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родов или постнатального развития. Ограниченные данные об использовании амоксициллина/клавулановой кислоты во время беременности у людей не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодной оболочки сообщалось, что профилактическое лечение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать использования во время беременности, если только врач не считает это необходимым.

Грудное вскармливание 

Оба вещества выделяются в грудное молоко (ничего не известно о влиянии клавулановой кислоты на грудного ребенка). Следовательно, у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, возможны диарея и грибковое поражение слизистых оболочек, поэтому может потребоваться прекращение грудного вскармливания.

Амоксициллин/клавулановая кислота должны использоваться во время грудного вскармливания только после оценки пользы/риска лечащим врачом.

Дозировка и способ применения

Дозировка

Дозы везде выражены в пересчете на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, за исключением случаев, когда дозы указаны в пересчете на отдельный компонент.

Дозу Клавотона, выбираемую для лечения конкретной инфекции, следует выбирать с учетом:

• Ожидаемые патогены и их вероятная восприимчивость к антибактериальным средствам
• Тяжесть и место инфекции
• Возраст, вес и функция почек пациента

При необходимости следует рассмотреть возможность использования альтернативных форм препарата Клавотон (например, содержащих более высокие дозы амоксициллина и/или иные соотношения амоксициллина и клавулановой кислоты).

Продолжительность терапии должна определяться реакцией пациента. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительных периодов лечения. Лечение не следует продлевать более 14 дней без пересмотра.

Взрослые и дети ≥40 кг

Рекомендуемые дозы

• стандартная доза (для всех показаний): 875 мг/125 мг два раза в день.
• более высокая доза (особенно при таких инфекциях, как отит среднего уха, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и инфекции мочевыводящих путей): 875 мг/125 мг три раза в день

Детская популяция

Дети весом <40 кг: Детям можно назначать таблетки, суспензии или детские саше с амоксициллином/клавуланатом калия.

Рекомендуемые дозы

• 25 мг/3,6 мг/кг/день до 45 мг/6,4 мг/кг/день в виде двух разделенных доз
• доза до 70 мг/10 мг/кг/день, разделенная на два приема, может быть рассмотрена при некоторых инфекциях (таких как средний отит, синусит и инфекции нижних дыхательных путей)

Поскольку таблетки нельзя делить, детям с массой тела менее 25 кг не следует назначать таблетки Клавотон.

Пожилые люди: Коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность: у пациентов с клиренсом креатинина (CrCl) более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин применение лекарственных форм амоксициллина/клавуланата калия с соотношением амоксициллина к клавулановой кислоте 7:1 не рекомендуется, поскольку отсутствуют рекомендации по корректировке дозы.

Печеночная недостаточность: применять с осторожностью и регулярно контролировать функцию печени.

Способ применения 

Клавотон предназначен для перорального применения.

Принимать в начале еды, чтобы свести к минимуму потенциальную желудочно-кишечную непереносимость и оптимизировать всасывание амоксициллина/клавулановой кислоты.

Терапию можно начинать парентерально в соответствии с инструкцией по применению препарата для внутривенного введения и продолжать пероральным приемом препарата.

Побочное действие

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) являются диарея, тошнота и рвота.

Передозировка

Симптомы 

Могут быть очевидны желудочно-кишечные симптомы и нарушение баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности. У пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто получает высокие дозы, могут возникать судороги. Сообщалось, что амоксициллин выпадает в осадок в катетерах мочевого пузыря, в основном после внутривенного введения больших доз. Следует регулярно проверять проходимость.

Лечение 

Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, уделяя внимание водно-электролитному балансу.

Амоксициллин/клавулановую кислоту можно удалить из кровообращения с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Пероральные антикоагулянты: Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко использовались на практике без сообщений о взаимодействии. Однако в литературе описаны случаи повышения международного нормализованного отношения у пациентов, поддерживающих аценокумарол или варфарин и которым был назначен курс амоксициллина. Если необходим совместный прием, следует тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение при добавлении или отмене амоксициллина. Кроме того, может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат: Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что может привести к повышению его токсичности.

Пробенецид: Не рекомендуется одновременное применение пробенецида. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению и длительному повышению уровня амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.

Микофенолата мофетил: У пациентов, получающих микофенолата мофетил, было отмечено снижение концентрации активного метаболита микофеноловой кислоты (МФК) до приема дозы примерно на 50% после начала приема амоксициллина внутрь в сочетании с клавулановой кислотой. Изменение уровня до приема дозы может неточно отражать изменения общего воздействия МФК. Поэтому изменение дозы микофенолата мофетила обычно не требуется при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Однако во время комбинированного лечения и вскоре после него следует проводить тщательный клинический мониторинг.

Особые указания 

Перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой следует провести тщательное обследование относительно предыдущих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты.

Серьезные и иногда фатальные реакции гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные побочные реакции) были зарегистрированы у пациентов, проходящих терапию пенициллином. Эти реакции чаще возникают у лиц с анамнезом гиперчувствительности к пенициллину и у лиц с атопией. Если возникает аллергическая реакция, терапию амоксициллином/клавулановой кислотой необходимо прекратить и назначить соответствующую альтернативную терапию.

В случае, если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину организмами, следует рассмотреть возможность перехода с амоксициллина/клавулановой кислоты на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Данная форма выпуска Клавотона не подходит для применения при высоком риске того, что предполагаемые возбудители обладают устойчивостью к бета-лактамным препаратам, не опосредованной бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Данная форма выпуска не должна использоваться для лечения S. pneumoniae, резистентного к пенициллину.

У пациентов с нарушением функции почек или при приеме высоких доз препарата могут возникнуть судороги.

При подозрении на инфекционный мононуклеоз следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты, поскольку при применении амоксициллина может возникнуть кореподобная сыпь.

Сопутствующее применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность возникновения аллергических кожных реакций.

Длительное использование может иногда приводить к чрезмерному росту невосприимчивых организмов.

Появление в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, связанной с пустулой, может быть симптомом острого генерализованного экзантемного пустулеза (AGEP). Эта реакция требует отмены Клавотона и противопоказана для любого последующего приема амоксициллина.

Амоксициллин/клавулановую кислоту следует применять с осторожностью у пациентов с признаками нарушения функции печени.

Печеночные события были зарегистрированы в основном у мужчин и пожилых пациентов и могут быть связаны с длительным лечением. Эти события были зарегистрированы очень редко у детей. Во всех группах населения признаки и симптомы обычно возникают во время или вскоре после лечения, но в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после прекращения лечения. Они обычно обратимы. Печеночные события могут быть серьезными, и в крайне редких случаях сообщалось о смертельных случаях. Они почти всегда происходили у пациентов с серьезным основным заболеванием или принимающих сопутствующие лекарства, которые, как известно, имеют потенциал для печеночных эффектов.

При длительной терапии рекомендуется проводить периодическую оценку функций органов и систем, включая функцию почек, печени и кроветворения.

Редко сообщалось о продлении протромбинового времени у пациентов, принимающих амоксициллин/клавулановую кислоту. При одновременном назначении антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

У пациентов с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения.

У пациентов со сниженным выделением мочи кристаллурия наблюдалась очень редко, в основном при парентеральной терапии. Во время приема высоких доз амоксициллина рекомендуется поддерживать адекватное потребление жидкости и выделение мочи, чтобы снизить вероятность амоксициллиновой кристаллурии. У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость. Во время лечения амоксициллином следует использовать ферментативные методы глюкозооксидазы при каждом тестировании на наличие глюкозы в моче, поскольку неферментативные методы могут давать ложноположительные результаты.

Препарат Клавотон содержит пропиленгликоль, который может вызывать симптомы, схожие с симптомами употребления алкоголя.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако могут возникнуть нежелательные эффекты (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Тропические блистеры из алюминия-поливинилхлорида-алюминия с 4, 7, 8 или 10 таблетками.

Доступны упаковки по 14 или 20 таблеток с информационным листком для пациента.

Также имеется больничная упаковка по 100, 500 и 1000 таблеток.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке, защищать от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.  

Срок годности 

Условия отпуска 

По рецепту.