ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь.

Лекарственная форма

Таблетки. 

Описание Կապտոպրիլ

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской, с характерным запахом. 

Состав

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество: 25 мг каптоприла.

Вспомогательные вещества: Лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, стеариновая кислота.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Фармакодинамика

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), пост- и преднагрузка на сердце. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза простагландина. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение АД отмечают при нормальной и даже сниженной концентрации гормона, что обусловлено воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток.

При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Способствует снижению содержания Na+ у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Снижение АД в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина, миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину АД. 

Максимальное снижение АД после перорального приема наблюдается через 60-90 мин. У большинства пациентов гипотензивный эффект начинается примерно через 15-30 минут после перорального приема каптоприла. Длительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель. Прекращение приема каптоприла не ассоциируется с быстрым повышением артериального давления. 

Фармакокинетика

Абсорбция: Каптоприл хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 75%. Одновременный прием пищи замедляет всасываемость каптоприла и снижает его биодоступность. Каптоприл обнаруживается в сыворотке крови через 15 минут, 50% пиковая концентрация достигается через 30 минут, а пик концентрации в сыворотке крови – в течение 1 часа.

Распределение: Каптоприл и его метаболиты быстро проникают в ткани, но не проникают через гематоэнцефалический барьер. Около 25-30% каптоприла временно связываются с белками сыворотки, главным образом с альбумином. Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 0.7 л/кг.

Метаболизм: Каптоприл быстро метаболизируется в печени. Основными путями метаболизма являются окисление и образование дисульфидных димеров и других смешанных дисульфидов. Дисульфидные метаболиты каптоприла не активны, но есть данные преобразования этих метаболитов в активную форму. Это объясняет отсутствие для каптоприла корреляции «эффект-концентрация» и длительность его гипотензивного эффекта (дольше, чем это можно было ожидать на основе фармакокинетики). 

Выведение: Каптоприл быстро выводится из организма, в основном в неизменном виде почками. Средний общий клиренс составляет 0.8 л/кг/час. Период полувыведения не может быть точно определен, но предполагается, что составляет около 1.9 часа. 

Показания 

• артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная (включая неосложненный гипертонический криз)
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)
• острый инфаркт миокарда: в течение первых 24 ч с момента инфаркта при клинически стабильном состоянии
• дисфункция левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии для снижения частоты возникновения клинически выраженной сердечной недостаточности, увеличения выживаемости и снижения частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности
• диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут)

Противопоказания  

• повышенная чувствительность к каптоприлу, другим ингибиторам АПФ или любому другому компоненту препарата
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, наследственный/идиопатический ангионевротический отек
• тяжелые нарушения функции печени и/или почек
• рефрактерная гиперкалиемия
• двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией
• состояние после трансплантации почки
• стеноз устья аорты и аналогичные изменения, затрудняющие отток крови из левого желудочка
• одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1.73м2 площади поверхности тела)
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека
• беременность
• период грудного вскармливания
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);  непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозогалактозной мальабсорбции

Беременность и кормление грудью

Беременность

Применение препарата Каптоприл во время беременности противопоказано. 

Каптоприл не следует применять в I триместре беременности. Соответствующих контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанных с фетотоксичностью. Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не были убедительными, однако некоторое увеличение риска не может быть исключено.

Длительное применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может приводить к нарушениям развития плода (снижение функции почек, олигогидрамнион,  замедление оссификации костей черепа), смерти плода и развитию осложнений у новорожденного (неонатальная почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если беременность наступила во время применения каптоприла, прием препарата необходимо прекратить как можно скорее и регулярно проводить мониторинг развития плода. Если пациентка получала каптоприл во время II и III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния костей черепа и функции почек плода. Новорожденные, чьи матери принимали каптоприл во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Женщины, планирующие беременность, не должны применять ингибиторы АПФ (включая каптоприл). Женщины детородного возраста должны быть осведомлены о потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ (включая каптоприл) во время беременности. Если применение ингибитора АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения во время беременности.

Грудное вскармливание

Приблизительно 1% принятой дозы каптоприла обнаруживается в грудном молоке. В связи с риском развития серьезных нежелательных реакций у ребенка, следует прекратить грудное вскармливание или прекратить терапию препаратом Каптоприл у матери на период грудного вскармливания.

Дозировка и способ применения

Режим дозирования устанавливают индивидуально с учетом особенностей пациента и реакции со стороны артериального давления. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 150 мг. Препарат может применяться до, во время или после еды.

Таблетки Каптоприл 25 мг не предназначены для деления. При необходимости назначения каптоприла в меньшей дозе, рекомендуется воспользоваться лекарственным препаратом другого производителя.

Артериальная гипертензия: рекомендуемая начальная доза составляет 25-50 мг в сутки в 2 приема. При необходимости дозу увеличивают постепенно, с интервалом не менее 2 недель, до 100-150 мг в сутки в 2 приема для достижения необходимого уровня артериального давления. Каптоприл может применяться в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. При комбинации с тиазидными диуретиками может быть достаточен однократный суточный прием.

У пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (реноваскулярная гипертензия, гиповолемия, сердечная недостаточность) рекомендуемая начальная доза составляет 6.25-12.5 мг 1 раз в день. Лечение следует начинать под строгим контролем врача. Затем препарат может применяться 2 раза в день. Постепенно доза может быть увеличена до 50 мг в сутки в 1 или 2 приема, при необходимости – до 100 мг в сутки в 1 или 2 приема. 

Сердечная недостаточность: лечение препаратом Каптоприл следует начинать под тщательным врачебным наблюдением. Обычно начальная доза составляет 6.25-12.5 мг 2- 3 раза в сутки. Титрование до поддерживающей дозы (75-150 мг в день) должно основываться на реакции на лечение, клиническом состоянии пациента и переносимости. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 150 мг в несколько приемов. Доза должна увеличиваться постепенно, с интервалом по крайней мере 2 недели, чтобы получить возможность оценить реакцию пациента на лечение. 

Инфаркт миокарда:

• кратковременное лечение: лечение препаратом Каптоприл должно быть начато в стационаре как можно быстрее после появления признаков и/или симптомов у пациентов со стабильной гемодинамикой. Необходимо принять пробную дозу – 6.25 мг, затем через 2 ч – 12.5 мг и через 12 ч – 25 мг. Со следующего дня при гарантированном отсутствии нежелательных гемодинамических реакций необходимо принимать по 100 мг каптоприла в день в 2 приема в течение 4 недель. Через 4 недели лечения состояние пациента должно быть оценено заново и принято решение о продолжении лечения в постинфарктном периоде;
• длительное лечение: если лечение препаратом Каптоприл не было начато в течение первых 24 ч после развития острого инфаркта миокарда, предполагается, что лечение пациентов со стабильной гемодинамикой будет начато между 3 и 16 днями после развития инфаркта. Лечение должно быть начато в стационаре под строгим наблюдением (особенно тщательным должен быть мониторинг артериального давления) до достижения дозы 75 мг. Начальная доза должна быть низкой, особенно, если у пациента нормальное или пониженное артериальное давление. Лечение следует начинать с дозы 6.25 мг, затем 12.5 мг в день в течение 2 дней, а затем по 25 мг 3 раза в день при отсутствии нежелательных гемодинамических реакций. Рекомендуемая доза для эффективной кардиопротекции при длительном лечении составляет 75-150 мг в сутки в 2-3 приема. В случае симптоматической гипотензии доза диуретиков и/или одновременно применяемых вазодилататоров может быть уменьшена с целью достижения стабильной дозы каптоприла. При необходимости, доза препарата Каптоприл должна быть скорректирована в зависимости от клинической реакции пациента. Каптоприл можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения инфаркта миокарда, такими как тромболитические препараты, бета-блокаторы и ацетилсалициловая кислота.

Диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа: рекомендуемая суточная доза препарата Каптоприл составляет 75-100 мг в сутки в несколько приемов. Каптоприл может использоваться в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, например, диуретиками, бета-блокаторами, препаратами центрального действия или вазодилататорами, если снижение артериального давления не достигается при применении одного препарата Каптоприл.

Побочное действие

Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно). 

Нарушения со стороны метаболизма и питания 

• Редко: анорексия
• Очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия и гипогликемия

Психические расстройства 

• Часто: нарушение сна
• Очень редко: спутанность сознания, депрессия

Нарушения со стороны нервной системы 

• Часто: нарушения вкуса (обратимые), головокружение
• Нечасто: головные боли и парестезии
• Редко: сонливость
• Очень редко: цереброваскулярные события, в том числе инсульт, обморок

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения 

• Часто: сухой, раздражающий кашель и одышка
• Очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

• Часто: тошнота, рвота, раздражение желудка, боли в животе, диарея, запоры, сухость во рту, язва желудка, диспепсия
• Редко: стоматит/афтозные язвы, ангионевротический отек тонкого кишечника
• Очень редко: глоссит, панкреатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей 

• Часто: зуд с сыпью или без, сыпь и алопеция
• Нечасто: ангионевротический отек
• Очень редко: крапивница, синдром Стивена-Джонса, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, пемфигоидные реакции и эксфолиативный дерматит, эритродермия

Передозировка

Симптомы

Тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения и почечная недостаточность.

Лечение

Следует принять меры для снижения абсорбции (например, промывание желудка, назначение адсорбентов и сульфата натрия в течение 30 минут после приема внутрь) и ускорения выведения каптоприла из организма, если уже произошло его всасывание. В случае развития гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости ввести физиологический раствор (9 мг/мл раствор хлорида натрия) в виде инфузии. Допускается введение ангиотензина II. В случае брадикардии и выраженных парасимпатических реакций рекомендовано введение атропина. Следует оценить необходимость применения кардиостимулятора. 

Каптоприл может быть удален из организма при помощи гемодиализа. Каптоприл плохо выводится с помощью перитонеального диализа. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно каптоприл и другие лекарственные препараты, влияющие на РААС. 

Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение каптоприла с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препаратами, содержащими ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]) может приводить к значительному повышению содержания калия в плазме крови. При терапии каптоприлом калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, спиронолактон, амилорид, эплеренон), препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли (содержат значительные количества ионов калия) следует назначать только при доказанной гипокалиемии, так как их применение увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении каптоприла и другой гипотензивной терапии. 

Каптоприл можно безопасно применять совместно с другими гипотензивными препаратами (такими как бета-адреноблокаторы или блокаторы «медленных» кальциевых каналов пролонгированного действия). Следует соблюдать осторожность при совместном назначении каптоприла (без или с диуретиками) и лекарственных препаратов, оказывающих влияние на симпатическую нервную систему (например, ганглиоблокаторы, альфа-адреноблокаторы). 

Вазодилататоры (например, нитроглицерин) в сочетании с каптоприлом следует применять в самых низких эффективных дозах ввиду риска избыточного снижения артериального давления. 

Трициклические антидепрессанты/нейролептики: Возможно усиление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ (дальнейшее снижение АД при одновременном применении) и увеличение риска развития ортостатической гипотензии. 

Препараты лития: При одновременном применении ингибиторов АПФ (особенно в сочетании с диуретиками) и препаратов лития возможно увеличение содержания лития в сыворотке крови, и, следовательно, усиление кардиотоксического и нейротоксического действия препаратов лития. При необходимости одновременного применения лекарственных препаратов, содержащих литий, и ингибиторов АПФ следует периодически определять содержание лития в сыворотке крови.

Препараты золота: При одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая каптоприл, описан симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Эстрамустин: Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Особые указания 

У пациентов с артериальной гипертензией при применении каптоприла выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в редких случаях. Вероятность развития этого состояния повышается при повышенной потере жидкости и гипонатриемии (например, после интенсивного лечения диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой). 

С осторожностью назначают каптоприл пациентам, находящимся на малосоленой или бессолевой диете. Объем циркулирующей крови и содержание натрия в крови должны быть скорректированы до назначения каптоприла. Возможность резкого снижения артериального давления может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или увеличении поступления натрия хлорида (приблизительно за неделю до начала приема), либо путем назначения в начале лечения низких доз каптоприла (6.25-12.5 мг/сутки).

Следует регулярно контролировать функцию почек перед началом, а также в процессе лечения каптоприлом. Избыточное снижение артериального давления вследствие приема гипотензивных препаратов может увеличить риск развития инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга. При развитии артериальной гипотензии пациент должен принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Может потребоваться внутривенное введение 0.9% раствора натрия хлорида. 

Как и все лекарственные препараты, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с особой осторожностью применяться у пациентов с обструкцией путей оттока крови из левого желудочка. В случае гемодинамически значимой обструкции применение каптоприла не рекомендуется. 

У некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно с тяжелым стенозом почечной артерии, наблюдается увеличение концентраций азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижения артериального давления. Данное увеличение обычно обратимо при прекращении терапии каптоприлом. В этих случаях может потребоваться снижение дозы каптоприла и/или отмена диуретика. 

Опыт применения каптоприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому применение каптоприла у таких пациентов не рекомендуется. 

При применении каптоприла у 0.7% пациентов отмечалась протеинурия более 1000 мг в сутки. В 90% случаев протеинурия возникала у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз каптоприла (более 150 мг в сутки). Примерно у 20% пациентов с протеинурией развивался нефротический синдром. В большинстве случаев протеинурия при приеме каптоприла исчезала или степень ее выраженности уменьшалась в течение 6 месяцев независимо от того, прекращался прием препарата или нет. 

Показатели функции почек (концентрация азота мочевины и креатинина в крови) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы. У пациентов с заболеваниями почек следует определять содержание белка в моче перед началом лечения и периодически на протяжении курса терапии.

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось развитием синдрома, начинающегося появлением холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Если у пациента, получающего терапию ингибиторами АПФ, развивается желтуха или отмечается значительное повышение активности «печеночных» ферментов, следует прекратить лечение каптоприлом и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.

При применении ингибиторов АПФ, включая каптоприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Ангионевротический отек может развиться в любое время в процессе лечения. В случае развития ангионевротического отека следует немедленно прекратить прием каптоприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов.

Если отек локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты). Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточной. 

У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические препараты для приема внутрь или инсулин при одновременном применении ингибиторов АПФ следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Пациенты, принимающие гипогликемические препараты для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения указанных лекарственных препаратов.

При приеме ингибиторов АПФ часто отмечается характерный кашель. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике сухого кашля. 

Лекарственный препарат содержит лактозу. У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозогалактозной мальабсорбцией применение данного лекарственного препарата не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Как и при приеме других гипотензивных препаратов, способность управлять автомобилем и другими механизмами может снизиться, особенно в начале лечения либо при изменении дозы, либо при совместном приеме с алкоголем. Указанные эффекты зависят от индивидуальной чувствительности пациента. 

Форма выпуска 

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 

4 контурные ячейковые упаковки с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10х4).

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

4 года. Лекарственный препарат не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.