ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

РеплекФарм, Республика Северная Македония.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой․

Описание Ատորվաստատին

10 мг представляют собой однородные, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые белой пленочной оболочкой.

20 мг представляют собой однородные, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые белой пленочной оболочкой.

40 мг представляют собой однородные, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.

Состав

Каждая таблетка содержит:

10 мг: Действующее вещество: 10,85 мг тригидрата аторвастатина кальция, что эквивалентно 10 мг аторвастатина.

20 мг: Действующее вещество: 21,70 мг тригидрата аторвастатина кальция, что эквивалентно 20 мг аторвастатина.

40 мг: Действующее вещество: 43,38 мг тригидрата аторвастатина кальция, что эквивалентно 40 мг аторвастатина.

Вспомогательные вещества:порошок карбоната кальция, моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, повидон, эфиры полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот (полисорбат 60), безводный коллоидный диоксид кремния, тальк, стеарат магния.

Пленочное покрытие: гипромеллоза 6 сП (HPMC 2910), диоксид титана, тальк, макрогол (ПЭГ 6000).

Фармакотерапевтическая группа

Модификаторы липидов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, скорость-лимитирующего фермента, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и высвобождаются в плазму для доставки в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП и катаболизируются преимущественно через рецептор с высоким сродством к ЛПНП (рецептор ЛПНП).

Снижает концентрацию холестерина в плазме и липопротеинов в сыворотке путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и последующего биосинтеза холестерина в печени, а также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для усиления захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Вызывает глубокое и устойчивое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с полезным изменением качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективен в снижении уровня холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые обычно не реагируют на гиполипидемические лекарственные средства.

Фармакокинетика 

Всасывание: Быстро всасывается после приема внутрь; максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается в течение 1-2 часов. Степень абсорбции увеличивается пропорционально дозе аторвастатина. После перорального приема таблетки аторвастатина, покрытые пленочной оболочкой, обладают биодоступностью на 95-99% по сравнению с раствором для приема внутрь. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12%, а системная доступность ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 30%. Низкая системная доступность связана с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при первом прохождении через печень.

Распределение: Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Аторвастатин на ≥ 98% связывается с белками плазмы.

Биотрансформация: аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3А4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Помимо других путей, эти продукты далее метаболизируются посредством глюкуронирования. In vitro ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно аторвастатину. Приблизительно 70% циркулирующей ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы связано с активными метаболитами.

Выведение: аторвастатин выводится преимущественно с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако аторвастатин, по-видимому, не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы у человека составляет примерно 14 часов. Период полувыведения ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно от 20 до 30 часов из-за вклада активных метаболитов.

Показания 

Преапарат показан в качестве дополнения к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперхолестеринемию, гиперлипидемия при неадекватном ответе на диету и другие немедикаментозные меры.

Препарат также показан для снижения уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим препаратам или при отсутствии таких методов лечения.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с высоким риском первого сердечно-сосудистого события в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

Противопоказания  

Препарат при повышенной чувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

• с активным заболеванием печени или необъяснимым стойким повышением сывороточных трансаминаз, превышающим верхнюю границу нормы в 3 раза
• при беременности, кормлении грудью и у женщин детородного возраста, не использующих соответствующие меры контрацепции

Беременность и период лактации

Женщины с детородным потенциалом

Женщины детородного возраста должны использовать соответствующие меры контрацепции во время лечения.

Беременность

Преапарат противопоказан при беременности. Безопасность у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследований аторвастатина у беременных женщин не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных показали токсичность для репродукции.

Лечение матери препаратом может снизить уровень мевалоната у плода, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности должно иметь незначительное влияние на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

По этим причинам преапарат не следует применять беременным женщинам, женщинам, пытающимся забеременеть или подозревающим беременность. Лечение аторвастатином следует приостановить на время беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин или его метаболиты с грудным молоком. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме аналогичны таковым в молоке. Из-за возможности серьезных побочных реакций женщины, принимающие аторвастатин, не должны кормить грудью своих детей. Аторвастатин противопоказан при кормлении грудью.

Фертильность

В исследованиях на животных аторвастатин не оказывал влияния на мужскую или женскую фертильность.

Дозировка и способ применения

Дозировка

Пациент должен быть переведен на стандартную гипохолестеринемическую диету перед назначением преапарата и должен продолжать эту диету во время лечения препаратом.

Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с исходными уровнями холестерина ЛПНП, целью терапии и реакцией пациента.

Обычная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Коррекция дозы должна производиться с интервалом в 4 недели и более. Максимальная доза составляет 80 мг один раз в сутки.

Способ применения

Преапарат предназначен для приема внутрь. Каждая суточная доза аторвастатина вводится сразу и может приниматься в любое время дня независимо от приема пищи.

Побочное действие 

В базе данных плацебо-контролируемых клинических испытаний аторвастатина из 16 066 (8755 аторвастатина против 7311 плацебо) пациентов, получавших лечение в течение среднего периода 53 недели, 5,2% пациентов прекратили прием аторвастатина из-за побочных реакций по сравнению с 4,0% пациентов, принимавших плацебо.

На основании данных клинических исследований и обширного постмаркетингового опыта в следующей таблице представлен профиль побочных реакций на аторвастатин.

Предполагаемая частота реакций ранжируется в соответствии со следующим правилом: часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (≤ 1/10 000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

• Часто: назофарингит

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Редко: тромбоцитопения

Нарушения иммунной системы

• Часто: аллергические реакции
• Очень редко: анафилаксия

Нарушения обмена веществ и питания

• Часто: гипергликемия
• Нечасто: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

Психические расстройства

• Нечасто: кошмары, бессонница

Нарушения нервной системы

Часто: головная боль

• Нечасто: головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия
• Редко: периферическая невропатия

Глазные расстройства

• Нечасто: нечеткость зрения
• Редко: нарушение зрения

Заболевания уха и лабиринта

• Нечасто: шум в ушах
• Очень редко: потеря слуха

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

• Часто: боль в глотке, носовое кровотечение

Желудочно-кишечные расстройства

• Часто: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея
• Нечасто: рвота, боль в животе вверху и внизу, отрыжка, панкреатит

Гепатобилиарные расстройства

• Нечасто: гепатит
• Редко: холестаз
• Очень редко: печеночная недостаточность

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

• Нечасто: крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция
• Редко: ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

• Часто: миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, боль в спине
• Нечасто: боль в шее, мышечная усталость
• Редко: миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия, иногда осложненная разрывом
• Частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Передозировка

Специального лечения передозировки препарата не существует. В случае передозировки пациенту следует провести симптоматическое лечение и, при необходимости, назначить поддерживающие меры. Следует выполнять функциональные пробы печени и контролировать уровень КФК в сыворотке. Из-за интенсивного связывания аторвастатина с белками плазмы не ожидается, что гемодиализ значительно усилит клиренс аторвастатина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков, например печеночный переносчик OATP1B1. Одновременное применение лекарственных средств, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску развития миопатии. Риск также может повышаться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фибриновой кислоты и эзетимиб.

Ингибиторы транспортных белков: Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличивать системное воздействие аторвастатина. Влияние ингибирования печеночных переносчиков на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. Если одновременного применения нельзя избежать, рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности.

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты: Применение только фибратов иногда связано с явлениями, связанными с мышцами, включая рабдомиолиз. Риск этих явлений может повышаться при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если нельзя избежать одновременного введения, следует использовать самую низкую дозу препарата для достижения терапевтической цели и проводить надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.

Эзетимиб: Применение эзетимиба в отдельности связано с явлениями, связанными с мышцами, включая рабдомиолиз. Поэтому риск этих явлений может повышаться при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг этих пациентов.

Колестипол: Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови была ниже (отношение концентрации аторвастатина: 0,74) при одновременном применении колестипола с препаратом. Однако эффекты липидов были сильнее при совместном применении препарата и колестипола, чем при монотерапии.

Особые указания

Функциональные пробы печени следует проводить до начала лечения и периодически после него. Пациентам, у которых развиваются какие-либо признаки или симптомы, указывающие на повреждение печени, следует провести функциональные тесты печени. Пациенты, у которых развился повышенный уровень трансаминаз, должны находиться под наблюдением до разрешения аномалии. Если повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, употребляющих значительные количества алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени.

Педиатрическое население: Не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание в 3-летнем исследовании, основанном на оценке общего созревания и развития, оценке стадии Таннера и измерении роста и веса.

Сахарный диабет: некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета в будущем могут вызывать уровень гипергликемии, при котором уместно официальное лечение диабета. Этот риск, однако, перевешивается снижением сосудистого риска при приеме статинов и, следовательно, не должен быть причиной для прекращения лечения статинами. Пациенты из группы риска (глюкоза натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) должны находиться под клиническим и биохимическим контролем в соответствии с национальными рекомендациями.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 

Коробка с 30 таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, по 10 мг в блистерах.

Коробка с 30 таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, по 20 мг в блистерах.

Коробка с 30 таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, по 40 мг в блистерах.

Условия хранения

В сухом месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.