ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Аспен Нотр-Дам-де-Бондевиль, Франция.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Состав Ֆրաքսիպարին (Fraxiparine)

1 шприц содержит:

Заранее заполненные шприцы

• 0,2 мл раствора, что соответствует 1900 МЕ анти-Ха
• 0,3 мл раствора, что соответствует 2850 МЕ анти-Ха
• 0,4 мл раствора, что соответствует 3800 анти-Ха МЕ

Градуированные заранее заполненные шприцы

• 0,6 мл раствора, что соответствует 5700 анти-Ха МЕ
• 0,8 мл раствора, что соответствует 7600 анти-Ха МЕ
• 1 мл раствора соответствует 9500 анти-Ха МЕ

Многодозовые флаконы

• 2 мл раствора, что соответствует 19 000 анти-Ха МЕ
• 5 мл раствора, что соответствует 47 500 анти-Ха МЕ
• 15 мл раствора, что соответствует 142 500 анти-Ха МЕ

Фраксипарин Форте и Фраксоди [раствор надропарина кальция двойной концентрации для инъекций (19 000 анти-Ха МЕ Ph.Eur./мл)]

Градуированные заранее заполненные шприцы

• 0,6 мл раствора, что соответствует 11 400 МЕ анти-Ха
• 0,8 мл раствора, что соответствует 15 200 МЕ анти-Ха
• 1 мл раствора эквивалентен 19 000 анти-Ха МЕ

Многодозовые флаконы

• 5 мл раствора, что соответствует 95 000 анти-Ха МЕ
• 15 мл раствора, что соответствует 285 000 анти-Ха МЕ.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Антитромботические средства – группа гепарина.

Фармакодинамика 

Надропарин представляет собой низкомолекулярный гепарин, полученный деполимеризацией стандартного гепарина. Это гликозаминогликан со средней молекулярной массой около 4300 дальтон.

Надропарин обладает высоким сродством связывания с белком плазмы антитромбином III (ATIII). Такое связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Ха, что способствует высокому антитромботическому потенциалу надропарина.

Другие механизмы, которые способствуют антитромботической активности надропарина, включают стимуляцию ингибитора пути тканевого фактора (TFP1), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения тканевого активатора плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию гемореологических параметров.

Фармакокинетика 

Абсорбция: После подкожного введения пик активности анти-Ха (Cmax) достигается примерно через 3–5 часов (Tmax).

Биодоступность практически полная (около 88 %).

После в.в. при инъекции пиковый уровень анти-Ха в плазме достигается менее чем за 10 минут, а период полувыведения составляет около 2 часов.

Элиминация: Период полувыведения после подкожного введения составляет примерно 3,5 часа. Однако анти-Ха-активность обнаруживается в течение как минимум 18 часов после инъекции

Показания 

Профилактика тромбоэмболических осложнений при хирургических и ортопедических вмешательствах у больных с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях ОИТ, нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ).

Лечение тромбоэмболий.

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа.

Противопоказания  

• Повышенная чувствительность к надропарину или любым другим компонентам препарата.
• Тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе.
• Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином).
• Органические заболевания со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки).
• Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах.
• Внутричерепное кровоизлияние.
• Острый септический эндокардит.
• Почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
• Детский и подростковый возраст (до 18 лет).

Беременность и кормление грудью

Беременность

Исследования на животных не выявили тератогенного или фетотоксического действия. Однако клинические данные о трансплацентарном прохождении надропарина у беременных ограничены. Поэтому применение надропарина во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда терапевтическая польза превышает возможные риски.

Кормление грудью

Информация о выделении надропарина в грудное молоко ограничена. Поэтому применение надропарина во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Дозировка и способ применения

Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по дозировке каждого патентованного низкомолекулярного гепарина, поскольку для выражения доз используются разные единицы измерения (единицы или мг). Поэтому надропарин не следует использовать взаимозаменяемо с другими низкомолекулярными гепаринами во время продолжающегося лечения. Кроме того, следует соблюдать осторожность при использовании правильной рецептуры надропарина, как одинарной, так и двойной дозировки, поскольку это повлияет на режим дозирования.

Градуированные шприцы предназначены для использования в случаях, когда необходима коррекция дозы в зависимости от массы тела. Надропарин не предназначен для внутримышечных инъекций.

На протяжении всего лечения надропарином необходимо контролировать количество тромбоцитов.

Необходимо следовать конкретным рекомендациям относительно времени введения надропарина перед спинальной/эпидуральной анестезией или спинно-люмбальной пункцией.

Обычное место для подкожной инъекции находится на правой или левой стороне брюшной стенки, но в качестве альтернативы можно использовать бедро. Во избежание потери раствора при использовании предварительно наполненных шприцев не следует выгонять пузырь воздуха из шприца перед инъекцией. Иглу следует ввести перпендикулярно в складку кожи, которую следует осторожно, но крепко удерживать до завершения инъекции. Место инъекции нельзя тереть.

Общая хирургия: Рекомендуемая доза Фраксипарина составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха МЕ) подкожно за 2–4 часа до операции, а затем один раз в день в последующие дни. Лечение следует продолжать в течение как минимум семи дней и на протяжении всего периода риска, пока пациент не перейдет на амбулаторное лечение.

Ортопедическая хирургия: Фраксипарин вводят подкожно, дозу корректируют в зависимости от массы тела. Это основано на целевой дозе 38 анти-Ха МЕ на кг массы тела и увеличивается на 50% на четвертый послеоперационный день. Первую дозу вводят за 12 часов до операции, вторую дозу — через 12 часов после окончания операции. Затем лечение продолжают один раз в день в течение всего периода риска и до тех пор, пока пациент не перейдет в амбулаторное состояние. Минимальный срок лечения – 10 дней.

Пациентам с высоким риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без зубца Q): Фраксипарин назначают п/к 2 раза/сут (каждые 12 ч). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q Фраксипарин назначали в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сут. Начальную дозу вводят в виде однократной в/в болюсной инъекции, последующие дозы вводят п/к. Дозу устанавливают в зависимости от массы тела из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг.

При лечении тромбоэмболии пероральные антикоагулянты (при отсутствии противопоказаний) следует назначать как можно раньше. Терапию Фраксипарином не прекращают до достижения целевых значений показателя протромбинового времени. Препарат назначают п/к 2 раза/сут (каждые 12 ч), обычная продолжительность курса — 10 дней. Доза зависит от массы тела больного из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе: доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально, с учетом технических условий диализа. Фраксипарин вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов без повышенного риска развития кровотечения рекомендованные начальные дозы устанавливают в зависимости от массы тела, но достаточными для проведения 4-х часового сеанса диализа.

У больных с повышенным риском кровотечения можно использовать половину рекомендуемой дозы препарата. Если сеанс диализа продолжается дольше 4 ч, могут быть введены дополнительные небольшие дозы Фраксипарина. При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться в зависимости от наблюдаемых эффектов. Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.

У пациентов пожилого возраста коррекции доз не требуется (за исключением пациентов с нарушениями функции почек). До начала лечения Фраксипарином рекомендуется контролировать показатели функции почек.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и менее 60 мл/мин): для профилактики тромбообразования снижения дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью: для лечения тромбоэмболии или для профилактики тромбоэмболии у пациентов с высоким риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q) дозу следует снизить на 25%, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью препарат противопоказан.

Побочное действие 

Наиболее частый побочный эффект — образование подкожной гематомы в месте инъекции. В некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков, не означающих инкапсулирование гепарина, которые исчезают через несколько дней.

Большие дозы Фраксипарина могут провоцировать кровотечения различных локализаций и легкую тромбоцитопению (тип I), которая обычно исчезает в процессе дальнейшей терапии. Возможно временное умеренное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ).

Некроз кожи и аллергические реакции возникают редко. Сообщалось о нескольких случаях анафилактических реакций и иммунной тромбоцитопении (тип II), сочетающейся с артериальным и/или венозным тромбозом или тромбоэмболией.

Передозировка  

Симптомы

Кровотечение является основным клиническим признаком подкожной или внутривенной передозировки. Необходимо измерить количество тромбоцитов и другие параметры свертывания крови. Небольшое кровотечение редко требует специфической терапии, и обычно достаточно снижения или отсрочки введения последующих доз надропарина.

Лечение

Применение протамина сульфата следует рассматривать только в серьезных случаях. Он в значительной степени нейтрализует антикоагулянтный эффект надропарина, но некоторая анти-Ха активность сохраняется. 0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 МЕ анти-Ха надропарина. Количество протамина, подлежащее инъекции, должно учитывать время, прошедшее с момента инъекции гепарина, и может оказаться целесообразным снижение дозы протамина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Повышение риска развития гиперкалиемии при одновременном применении фраксипарина: риск развития гиперкалиемии повышается при применении Фраксипарина у пациентов, получающих соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм.

Потенциирование действия при применении фраксипарина: Фраксипарин может потенцировать действие препаратов, влияющих на гемостаз, таких как ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, антагонисты витамина К, фибринолитики и декстран, ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгезирующего и жаропонижающего лекарственного средства, т.е. в дозе более 500 мг; НПВС): абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагреганта (т.е. в дозе 50-300 мг) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрель, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан повышают риск развития кровотечения.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Данных о влиянии надропарина на способность управлять автомобилем или способность работать с механизмами нет.

Условия хранения

Препарат следует хранить вдали от нагревательных приборов при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Срок годности после вскрытия многодозового флакона составляет 28 дней при комнатной температуре.

Условия отпуска 

По рецепту.