ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

КРКА, д.д., Ново место,  Словения.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций.

Описание 

Суспензия белого цвета без видимых механических примесей. 

Состав Ֆլոստերոն

1 ампула — 1 мл суспензии для инъекций содержит:

Действующее вещество: бетаметазон.

Вспомогательные вещества:  динатрия фосфат дигидрат, натрия хлорид, динатрия эдетат, полисорбат 80, бензиловый спирт, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, кроскармеллоза натрия, макрогол (полиэтиленгликоль), хлористоводородная кислота, концентрированная, вода для инъекций. 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: глюкокортикостероид.

Фармакодинамика 

Бетаметазон — синтетический глюкокортикостероид (ГКС), тормозит высвобождение интерлейкина-1, интерлейкина-2, гамма-интерферона из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего бетаэндорфина. Угнетает секрецию тиреотропного гормона (ТТГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Повышает возбудимость центральной нервной системы (ЦНС), снижает количество лимфоцитов и эозинофилов. Увеличивает количество эритроцитов (за счет усиления выработки эритропоэтинов). 

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез матричной рибонуклеиновой кислоты (РНК); последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, простагландина (Pg), лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.

При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) действие основывается, главным образом, на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также на торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. 

Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции.

Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением артериального давления (АД) (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.

Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично — синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. 

Бетаметазона натрия фосфата является легко растворимым соединением, которое хорошо всасывается после парентерального введения в ткани и обеспечивает быстрый эффект. Бетаметазона дипропионата имеет более медленную абсорбцию. Комбинированием этих солей возможно создание лекарственного средства (ЛС) как с кратковременным (но быстрым), так и длительным действием. В зависимости от способа применения (внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м), внутриартикулярно, периартикулярно, внутрикожно (в/к)) достигается общий или местный эффект.

Фармакокинетика 

После внутрисуставного введения максимальная концентрация в плазме (С_max) достигается через 30 минут. В плазме связывается с белками. Легко проходит гистогематические барьеры, включая плацентарный. Метаболизируется в печени с образованием преимущественно неактивных метаболитов. Выводится почками, небольшое количество – желчью, частично — с грудным молоком.

Показания Флостерона

Местное лечение

• внутрисуставное и околосуставное введение при воспалительных ревматических заболеваниях (ревматоидный артрит, серонегативные спондилоартриты, артриты при системных заболеваниях соединительной ткани), при посттравматическом артрите, при псориатическом артрите с множественным поражением суставов и тендосиновитом, при кристаллических артритах 
• внутрисуставное введение при дегенеративных ревматических заболеваниях, особенно при наличии синовиита (не применяется при артрозе тазобедренного сустава)
• воспалительные поражения околосуставных тканей (бурсит, тендинит, тендосиновиит, эпикондилит, плантарные фасцииты)
• введение в очаг поражения для лечения кожных заболеваний в редких случаях (если нет реакции на другие способы местной терапии): склерозирующий фолликулит, келоиды, кольцевидная гранулема, саркоидоз кожи, диабетическая липодистрофия (липонекроз), псориаз, очаговая алопеция, плоский красный лишай, нейродермит, монетовидная экзема, дискоидная красная волчанка

Системное лечение: Системный эффект Флостерона используется при некоторых выраженных аллергических заболеваниях: аллергический ринит, астматический статус, отек Квинке, аллергические реакции на лекарственные средства и сыворотки, укусы насекомых.

Противопоказания  

• Гиперчувствительность к бетаметазону или любому другому ингредиенту препарата Флостерон
• Пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, недавно созданный кишечный анастамоз, дивертикулит
• Остеопороз
• Туберкулез
• Глаукома
• Сахарный диабет
• Тромбофлебит
• Острые вирусные, бактериальные, грибковые системные инфекции (в случаях, когда не проводится соответствующая терапия)
• Синдром Иценко – Кушинга
• Состояния после хирургических операций и тяжелых травм
• Поствакцинальный период (за 8 недель до и в течение 2 недель после вакцинации)
• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (в/м введение)
• Период кормления грудью
• Флостерон содержит бензиловый спирт, поэтому препарат противопоказан новорожденным и детям до 3-х лет
• Инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартрикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе)
• Отсутствие признаков воспаления в суставе (так назывыемый, «сухой» сустав, например, при остеоартрозе без синовиита) 
• Предшествующая артропластика
• Чрезсуставной перелом кости 
• Выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз)
• Нестабильность сустава как исход артрита
• Введение в область Ахиллова сухожилия
• Асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей
• Патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов)

Беременность и кормление грудью

Использовать только тогда, когда потенциальная польза от их применения для матери превышает потенциальный риск терапии для плода. При беременности обычно рекомендуется использование наименьших доз глюкокортикостероидов, обеспечивающих контроль того или иного заболевания. Дети, родившиеся у матерей, получавших глюкокортикостероиды в течение беременности, должны быть тщательно обследованы для выявления возможных признаков надпочечниковой недостаточности.

Глюкокортикостероиды проникают через плацентарный барьер и могут достигать высоких концентраций в организме плода. 

В небольших количествах глюкокортикостероиды проникают в грудное молоко. Поэтому кормление грудью в течение терапии глюкокортикостероидными препаратами не рекомендуется. 

Дозировка и способ применения

Путь введения – парентеральный (внутрисуставное, околосуставное, внутрикожное введение, введение в область пораженных тканей и, в исключительных ситуациях, внутримышечное введение).

Доза для взрослых и детей должна определяться индивидуально в зависимости от размера сустава, тяжести, характера заболевания и реакции больного. 

Внутрисуставное и околосуставное введение:

• очень крупные суставы (тазобедренный) — 1-2 мл
• крупные суставы (коленный, плечевой, голеностопный) — 1 мл
• суставы среднего размера (локтевой, запястный) — 0,5-1 мл
• мелкие суставы (грудинно-ключичный, пястно-фаланговые, межфаланговые) — 0,25-0,5 мл

При остром подагрическом артрите применяется от 0,5 до 1 мл.

Инъекции в крупные суставы — не чаще 3-4 раз в год в один сустав. 

Введение в очаг поражения (внутрикожно, но не подкожно!): Разовая доза не должны превышать 0,2 мл/см2 , а общая еженедельная доза, вводимая во все пораженные участки, не должна быть больше 1 мл/ в неделю. 

Местная инфильтрация:

• бурсит — 0,25-1 мл (в острой стадии до 2 мл)
• тендосиновиит, тендинит — 0,5 мл
• фиброзит — 0,5-1 мл

Введение препарата Флостерон повторяют каждые 1-2 недели.

При необходимости препарат Флостерон может быть смешан в одном шприце с местным анестетиком. 

Системное введение при выраженных аллергических заболеваниях: Может быть использована только однократная доза от 1 до 2 мл (внутримышечно, но не внутривенно!). 

Препарат Флостерон следует вводить глубоко в мышцу в ягодичную область. 

Детям в возрасте от 3 до 5 лет начальная доза — 2 мг, что соответствует 0,3 мл препарата, 6-12 лет — 4 мг, что соответствует 0,5-0,6 мл препарата. 

Побочное действие 

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. 

Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, «бычий горб», гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей. 

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, эрозивный эзофагит, стероидная язва 12-ти перстной кишки, кровотечения и перфорация ЖКТ (черный стул, рвота «кофейной гущей»), повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, ротоглоточный кандидоз, боль в животе. 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение АД. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда – распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы, гиперкоагуляция, тромбоз вен. 

Со стороны центральной и периферической нервной системы: маниакально-депрессивный психоз, депрессия, дезориентация, эйфория, галлюцинации, паранойя, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, повышение внутричерепного давления, судороги. 

Со стороны органов чувств: внезапная потеря зрения, задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны обмена веществ: гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс. Обусловленная минералокортикоидной активностью – задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). 

Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редкопатологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия), слабость проксимальных мышц, особенно в руках и ногах. 

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: петехии, экхимозы, гипер- или гипопигментация, склонность к развитию пиодермии и кандидозов, замедленное заживление ран, атрофия кожи, истончение кожи, стероидные угри, стрии. 

Аллергические реакции: генерализованные реакции (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции, бронхоспазм (у пациентов с бронхиальной астмой за счет содержания метабисульфитов), эозинофилия. 

Прочие: боль в спине, развитие оппортунистических инфекций (появлению этого побочного эффекта способствует совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, лейкоцитоз, синдром «отмены» после резкого прекращения использования препарата. 

Местные: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции, атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).

Передозировка  

Симптомы

Тошнота, рвота, расстройства сна, эйфория, возбуждение, депрессия. При длительном применении в высоких дозах – остеопороз, задержка жидкости в организме, повышение артериального давления (АД), миопатия, синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции коры надпочечников. Эффекты передозировки могут сохраняться несколько недель.

Лечение

В таких случаях дозу необходимо снизить до постепенной отмены препарата Флостерон и проводить симптоматическое лечение, поддержание жизненно-важных функций, коррекция электролитного баланса, антациды, фенотиазины, препараты лития. При синдроме Иценко Кушинга – аминоглутетимид. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Сочетанное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и этанолом повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений и образования язв. Повышает риск гепатотоксического действия парацетамола.

Эффективность бетаметазона уменьшается, если он вводится одновременно с рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином (дифенилгидантоином), примидоном, эфедрином и аминоглутетимидом. Увеличивают риск: антипсихотические лекарственные средства, иммунодепрессанты (повышение вероятности развития инфекции, а так же лимфом и др. лимфопролиферативных заболеваний), карбутамид, азатиоприн (катаракта), мхолиноблокаторы, антигистаминные лекарственные средства, трициклические антидепрессанты, нитраты (повышение внутриглазного давления), гликозиды наперстянки (аритмии, связанные с гипокалиемией).

При одновременном применении глюкокортикостероидов в высоких дозах и бета-2- адреномиметиков возрастает риск развития гипокалиемии. Глюкокортикостероиды повышают почечный клиренс салицилатов, в связи, с чем на фоне их действия иногда сложно достигнуть терапевтической концентрации салицилатов в сыворотке крови.

Одновременное лечение ингибиторами CYP3A, в частности препаратами, содержащими кобицистат, может повысить риск развития системных побочных эффектов. 

Особые указания

Суспензию Флостерона нельзя вводить внутривенно!

Внутрисуставное и околосуставное введение должно проводиться специально обученным специалистом.

При местном применении препаратаФлостерон во всех случаях необходимо оценить его совместимость с одновременно вводимыми местными анестетиками. 

Допускается смешивание с равным объемом растворов местных анестетиков (1% раствор прокаина гидрохлорида или 1% раствор лидокаина гидрохлорида) в шприце, но не в ампуле. Нельзя использовать для лечения гиалиново-мембранной болезни новорожденных, вводить в инфицированные зоны и межпозвонковые пространства.

При местном (внутрисуставном) введении глюкокортикостероидов возможны как местные, так и системные эффекты. До начала и во время стероидной терапии необходимо контролировать общий анализ крови, гликемию и глюкозурию, содержание электролитов в плазме крови. Необходимо соответствующее исследование синовиальной жидкости в каждом суставе для исключения септического процесса. Значительное усиление болей, сопровождающееся местным отеком, дальнейшим ограничением подвижности сустава, лихорадкой и недомоганием, дает основание предположить септический артрит. Если диагноз сепсиса подтвердился, необходимо проведение соответствующей антимикробной терапии. При терапии во время интеркуррентных инфекций, септических состояний, туберкулезе – одновременно проводят лечение антибиотиками. 

Не следует вводить в “нестабильные” суставы, в область Ахиллова сухожилия из-за риска разрыва этого сухожилия. 

При применении Флостерона на фоне артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сахарного диабета, эпилепсии, тромбоэмболии, миастении, глаукомы, гипотиреоза и тяжелых поражений печени повышается риск гипокалиемии.

Применение Флостерона может изменять показатели тестов на гиперчувствительность. 

У детей в период роста глюкокортикостероиды должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

У больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого – разрыв сердечной мышцы.

Метабисульфиты у больных бронхиальной астмой или при наличии аллергии в анамнезе могут вызвать реакции аллергического типа, включая анафилаксию и бронхоспазм. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска Флостерон

Суспензия для инъекций, 7 мг/мл. 

По 1 мл в ампулы из прозрачного стекла (ISO 9187-2-OPC-B-1-cl) с цветной точкой на месте разлома ампулы. 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку, которую помещают вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.