ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Описание 

Синдранол таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг: розовые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 

Синдранол таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг: пурпурные, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 

Синдранол таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг: светлокоричневые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 

Синдранол таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 8 мг: красновато-коричневые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав Սինդրանոլ

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество: ропинирола основания (в виде ропинирола гидрохлорида) 2 мг / 3 мг / 4 мг / 8 мг.

Вспомогательные вещества: Ядро таблетки: Аммония метакрилата сополимер (тип В), гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, коповидон, магния стеарат.

• Оболочка таблетки 2 мг: Лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), триацетин, железа оксид красный (Е172).
• Оболочка таблетки 3 мг: Лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 4000, полиэтиленгликоль 400, кармин (E120), индигокармин алюминиевый лак (E132), солнечный закат желтый алюминиевый лак (E110).
• Оболочка таблетки 4 мг: Титана диоксид (Е171), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, индигокармин алюминиевый лак (E132), солнечный закат желтый алюминиевый лак (E110).
• Оболочка таблетки 8 мг: Титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: антипаркинсонические средства, допаминергические препараты, агонисты допамина. 

Фармакодинамика

Ропинирол является неэрголиновым D2/D3 агонистом допамина. 

Ропинирол стимулирует стриатарные дофаминовые рецепторы, таким образом, улучшая симптомы, связанные с недостатком дофамина при болезни Паркинсона.

Ропинирол, воздействуя на гипоталамус и гипофиз, тормозит выделение пролактина.

Фармакокинетика

Всасывание: Биодоступность ропинирола составляет в среднем 50% (36-57%). После перорального приема ропинирола в виде таблеток пролонгированного действия концентрация препарата в плазме увеличивается медленно, достигая пика (Cmax) в среднем спустя 6-10 часов.

После приема равновесной дозы ропинирола в виде таблеток пролонгированного действия (12 мг 1 раз/сутки) 25 пациентами с болезнью Паркинсона было установлено, что богатая жирами пища повышала системную экспозицию ропинирола (AUC)примерно на 20% (90% ДИ 1,12 – 1.28), а значение Смах в среднем на 44% (90% ДИ 1,34 – 1,56). Время Тмах продлевалось на 3,0 часа. Однако маловероятно, что эти изменения были клинически значимыми (то есть повышали бы частоту побочных реакций). 

Системная экспозиция ропинирола в виде таблеток пролонгированного действия сопоставима с экспозицией ропинирола в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой (с немедленным высвобождением), при приеме одинаковых суточных доз. 

Распределение: Препарат характеризуется низким уровнем связывания с белками плазмы (10–40%). Учитывая высокую липофильность ропинирола, препарат обладает большим объемом распределения (около 7 л/кг).

Биотрансформация: Ропинирол в основном метаболизируется цитохромом CYP1A2. Метаболиты препарата выводятся в основном почками. Основной метаболит, по крайней мере, в 100 раз менее активен, чем ропинирол в животных моделях дофаминергической функции. 

Выведение: При выведении ропинирола из системного кровообращения средний период полувыведения препарата составляет около 6 часов. Увеличение системной экспозиции (Cmax и AUC) ропинирола приблизительно пропорционально терапевтическому диапазону доз. При однократном и повторном приеме ропинирола внутрь изменений в пероральном клиренсе не наблюдается. Отмечена значительная вариабельность фармакокинетических параметров между пациентами. После приема равновесных доз таблеток ропинирола с пролонгированным высвобождением вариабельность между пациентами Cmax варьировалась от 30% до 55%, а AUC — от 40% до 70%.

Показания 

Лечение болезни Паркинсона при следующих условиях: 

• Начальное лечение в виде монотерапии с целью отсрочить назначение леводопы.
• В комбинации с леводопой, в период течения болезни, когда действие леводопы снижается или приобретает нестабильный характер, а также имеют место колебания терапевтического эффекта (флуктуации типа «ухудшение состояния к концу действия дозы» или периоды «включения-выключения»). 

Противопоказания  

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин.) без регулярного гемодиализа
• Печеночная недостаточность

Беременность и кормление грудью

Беременность

Концентрация ропинирола в крови во время беременности может постепенно возрастать.

Данные по применению ропинирола в период беременности отсутствуют.

Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому во время беременности ропинирол может быть использован только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания 

Было показано, что вещества, метаболиты ропинирола, проникают в молоко кормящих самок крыс. Неизвестно, переходит ли ропинирол или его метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для младенца, получающего грудное молоко. 

Не следует применять ропинирол в период грудного вскармливания из-за способности препарата подавлять выделение грудного молока.

Дозировка и способ применения

Режим дозирования 

Взрослые 

Начальное титрование: Индивидуальное титрование дозы рекомендуется проводить, исходя из эффективности и переносимости препарата.

Начальная доза препарата Синдранол таблетки пролонгированного действия составляет 2 мг 1 раз в сутки в течение первой недели. Начиная со второй недели лечения, дозу увеличивают до 4 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект наблюдается при дозе 4 мг 1 раз в сутки. 

Пациентам, которые начали лечение с дозы препарата Синдранол таблетки пролонгированного действия 2 мг/сут., и у которых наблюдались непереносимые побочные эффекты, рекомендуется перейти на прием препарата ропинирол таблетки, покрытые пленочной оболочкой (с немедленным высвобождением), с более низкой суточной дозой, разделенной на три равных приема. 

Терапевтический режим: Пациентам следует назначать как можно более низкую дозу препарата Синдранол таблетки пролонгированного действия, позволяющую достичь контроля симптомов заболевания.

При невозможности достижения или поддержания симптоматического контроля при дозе 4 мг 1 раз в сутки, суточная доза препарата Синдранол таблетки пролонгированного действия может быть увеличена на 2 мг с интервалом в 1 неделю или более, до достижения дозы 8 мг 1 раз в сутки. При невозможности достижения или поддержания симптоматического контроля даже при дозе 8 мг 1 раз в сутки препарата Синдранол таблетки пролонгированного действия суточная доза может быть увеличена на 2-4 мг, с интервалами 2 недели или более. 

Максимальная суточная доза препарата Синдранол таблетки пролонгированного действия составляет 24 мг.

Рекомендуется назначать пациентам минимальное количество таблеток Синдранол, необходимое для достижения выбранной дозы, за счет использования таблеток с максимальной дозировкой. 

Если лечение прерывается на один день и более, проводят повторное титрование дозы.

Когда препарат Синдранол таблетки пролонгированного действия используется как дополнительная терапия к леводопе, допускается постепенное уменьшение дозы леводопы, в зависимости от клинического ответа. В клинических испытаниях дозу леводопы постепенно снижали примерно на 30% у пациентов, одновременно получающих Синдранол, таблетки пролонгированного действия. На поздних стадиях болезни Паркинсона, при комбинированной терапии с леводопой, во время начального титрования препарата Синдранол таблетки пролонгированного действия могут наблюдаться случаи дискинезии. В таком случае доза леводопы должна быть снижена, так как в клинических исследованиях было показано, что понижение дозы леводопы может уменьшить дискинезию.

При переходе с другого агониста допамина на ропинирол следует придерживаться рекомендаций владельца регистрационного удостоверения о прекращении приема препарата перед началом приема ропинирола.

Как и в случае других агонистов допамина, прекращение приема ропинирола следует производить не сразу, а постепенно снижая суточную дозу в течение одной недели.

Переход с применения таблеток ропинирола с немедленным высвобождением на таблетки пролонгированного действия: Перевод пациентов с таблеток ропинирола с немедленным высвобождением на препарат Синдранол таблетки пролонгированного действия может быть произведен уже на следующий день. 

После перехода на препарат Синдранол таблетки пролонгированного действия доза может быть скорректирована в зависимости от терапевтического ответа.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет: Препарат Синдранол таблетки пролонгированного действия не рекомендуются детям и подросткам в возрасте до 18 лет ввиду отсутствия данных об эффективности и безопасности. 

Способ применения 

Таблетки для приема внутрь. 

Препарат Синдранол таблетки пролонгированного действия необходимо принимать один раз в сутки, в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи. Препарат Синдранол таблетки пролонгированного действия проглатывают целиком, не пережевывая, не измельчая и не разламывая.

Побочное действие 

Нежелательные реакции разделены по принадлежности к системно-органному классу и по частоте проявления. По частоте появления эффекты были разделены на следующие группы: очень частые (≥1/10); частые (от ≥1/100 до <1/10); нечастые (от ≥1/1,000 до <1/100); редкие (от ≥1/10,000 до <1/1,000); очень редкие (<1/10,000), частота неизвестна (оценка на основании имеющихся в наличии данных невозможна).

Нарушения со стороны иммунной системы 

• Частота неизвестна: ой системы Частота неизвестна: Реакции повышенной чувствтительности (включая крапивницу, ангионевротический отек, сыпь, зуд)

Нарушения психики 

• Частые: Галлюцинации, спутанность сознания
• Нечастые: Психотические реакции (помимо галлюцинаций), в том числе бред, бредовые идеи, паранойя.
• Частота неизвестна: Нарушения импульсного контроля, включая неконтролируемое увлечение азартными играми, повышенное половое влечение. гиперсексуальность, компульсивная трата денег и компульсивные покупки, приступообразное переедание, компульсивное переедание могут развиться у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина. Агрессия, Синдром дофаминовой дисрегуляции

Нарушения со стороны нервной системы 

• Очень частые: Сонливость, синкопе, Дискинезия
• Частые: Головокружение (включая вертиго), внезапное засыпание
• Нечастые: Повышенная дневная сонливость

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

• Очень частые: Тошнота
• Частые: Запор, изжога, рвота, боли в области живота

Передозировка 

Симптомы передозировки ропиниролом связаны с его дофаминергической активностью. Эти симптомы могут быть сняты при помощи соответствующих антагонистов допамина, таких как нейролептики или метоклопрамид.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Фармакокинетическое взаимодействие между ропиниролом и L-допой или домперидоном отсутствует, поэтому коррекции дозы при одновременном приеме этих препаратов не требуется. 

Нейролептики и другие антагонисты допамина, действующие на ЦНС, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут снизить эффективность ропинирола. Следует избегать одновременного использования этих лекарственных препаратов. 

Увеличение концентрации ропинирола в плазме наблюдалось у пациентов, получавших высокие дозы эстрогенов. У пациентов, уже получающих гормонозаместительную терапию (ГЗТ), лечение ропиниролом может быть начато в обычном режиме. Однако, если ГЗТ должна быть прекращена или начата на фоне лечения ропиниролом, может потребоваться коррекция дозы, в соответствии с клиническим ответом. 

Ропинирол в основном подвергается метаболизму цитохромом P450 изофермента CYP1A2. Исследование фармакокинетики (ропинирол таблетки с немедленным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, в дозе 2 мг три раза в сутки) среди пациентов с болезнью Паркинсона показало, что ципрофлоксацин способствует увеличению Cmax и AUC ропинирола на 60% и 84%, соответственно, с потенциальным риском появления побочных эффектов. Таким образом, пациентам, принимающим ропинирол, может потребоваться коррекция дозы ропинирола в начале приема или при отмене лекарственных препаратов, ингибирующих CYP1A2, например, ципрофлоксацина, эноксацина, циметидина или флувоксамина. 

Фармакокинетическое исследование взаимодействия у пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших ропинирол (ропинирол таблетки с немедленным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, в дозе 2 мг три раза в сутки) и теофиллин, являющийся субстратом CYP1A2, не выявило изменений ни в фармакокинетике ропинирола, ни в фармакокинетике теофиллина.  

Курение, как известно, вызывает метаболизм CYP1A2, поэтому, если пациент во время лечения ропиниролом планирует бросить или начать курить, может потребоваться корректировка дозы. 

У пациентов, принимающих ропинирол совместно с антагонистами витамина К, наблюдалось нарушение МНО, в связи с чем необходимо тщательное клиническое наблюдение пациентов и контроль биологических параметров (МНО).

Особые указания 

Ропинирол может вызывать сонливость и эпизоды внезапного сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Существуют сообщения о редких случаях внезапного наступления сна во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания пациентом погружения в сон или при отсутствии предупреждающих сигналов (см. раздел 4.8). Пациенты должны быть проинформированы о подобной возможности. Им следует проявлять осторожность во время управления транспортными средствами и механизмами при лечении ропиниролом. Пациенты, у которых наблюдается сонливость и/или эпизоды внезапного сна, должны воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами. Кроме того, таким пациентам может потребоваться снижение дозы или отмена препарата. 

Синдром отмены агонистов дофамина: Отмена ропинирола у пациентов с болезнью Паркинсона должна проводиться с постепенным понижением доз . При отмене и даже при постепенной отмене ропинирола могут развиться побочные реакции с не моторными симптомами, включающими апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость и боль, которые могут стать серьезными. Перед началом постепенной отмены агонистов дофамина пациентов следует информировать о возможном развитии таких реакций; впоследствии необходимо регулярно контролировать их состояние. Если эти симптомы не проходят, может возникнуть необходимость временного повышения дозы ропинирола.

Для лечения пациентов с историей или наличием существенных психотических расстройств агонисты дофамина могут быть использованы только после тщательной оценки соотношения потенциальной пользы и возможного риска. 

Нарушение импульсного контроля: Пациентов следует регулярно контролировать по поводу развития нарушений импульсного контроля. Пациенты и ухаживающие за ними лица должны быть осведомлены о возможном возникновении нарушений импульсного контроля, включая неконтролируемое увлечение азартными играми, гиперсексуальность и повышенное половое влечение, приступообразное переедание и компульсивное переедание, компульсивную трату денег или покупок у пациентов, получающих лечение агонистами допамина, в том числе и ропиниролом. При развитии таких симптомов следует подумать о целесообразности постепенного снижения дозы или отмены терапии. 

Мания: Пациентов следует регулярно контролировать на предмет развития мании. Пациентов, получающих ропинирол, и ухаживающих за ними лиц следует проинформировать, что симптомы мании могут развиться и совместно или без нарушения импульсного контроля. В таких случаях следует рассмотреть целесообразность понижения дозы или постепенной отмены препарата.

Галлюцинации: Галлюцинации являются известным побочным эффектом при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов следует информировать о возможном развитии галлюцинаций. 

Лекарственный препарат Синдранол таблетки пролонгированного действия 2 и 3 мг содержат лактозы моногидрат. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полным дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать данный препарат. 

Лекарственный препарат Синдранол таблетки пролонгированного действия 3 мг и 4 мг содержат краситель Солнечный закат желтый алюминиевый лак (E110), который может вызывать аллергические реакции. 

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой таблетке. то есть практически не содержит натрия. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Пациентам, проходящим лечение ропиниролом и испытывающим сонливость и/или эпизоды внезапного сна, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или от участия в деятельности, где снижение внимания может вызвать риск получения серьезных травм или опасность для жизни самих пациентов или окружающих (например, управления механизмами) до тех пор, пока данные рецидивные эпизоды и сонливость не исчезнут.

Форма выпуска

Лекарственный препарат Синдранол поступает в торговый оборот в белых непрозрачных блистерных упаковках из ПВX/ПТФХЭ — алюминиевой фольги, содержащих по 14 таблеток. 2, 4 или 6 блистеров упакованы в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить препарат в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. 

Условия отпуска 

По рецепту.