ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, со скошенными краями и выгравированным числом 5 на одной стороне. 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, со скошенными краями и выгравированным числом 10 на одной стороне. 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, со скошенным краем. 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг: двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. 

Состав Ռոքսերա

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество:  розувастатина кальция 5.21 мг, 10.42 мг, 20.83 мг или 41.66 мг, что эквивалентно розувастатина 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг, соответственно.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Пленочная оболочка: основной сополимер бутилированного метакрилата, макрогол 6000, титана диоксид Е171, лактозы моногидрат. 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Розувастатин. 

Фармакодинамика

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы — фермента, лимитирующего скорость превращения 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия препарата является печень — орган-мишень гипохолестериновой терапии. Розувастатин увеличивает число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, повышает захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее число ЛПОНП и ЛПНП.

Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ХС и ТГ) и повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). Препарат также снижает количество аполипопротеина В (апо В), холестерина не-липопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), триглицеридов липопротеинов очень низкой плотности (ТГ ЛПОНП) и увеличивает содержание аполипопротеина А1 (апо А1).

Роксера также уменьшает соотношения: холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) / холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), общий холестерин (ХС) / холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерин не-липопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛПВП) / холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), аполипопротеин В (апо В) / аполипопротеин А1 (апо А1).

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4 недели применения препарата и поддерживается при дальнейшем приеме.

Фармакокинетика

Всасывание: Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигалась примерно через 5 часов после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность препарата составляет примерно 20 %.

Распределение: Розувастатин захватывается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС ЛПНП. Розувастатин распределяется приблизительно в объеме 134 литра. Около 90 % препарата связывается с белками, главным образом с альбумином.  

Метаболизм: Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Метаболизм препарата in vitro исследовался в гепатоцитах человека. Показано, что розувастатин является слабым субстратом для метаболических процессов, опосредованных через систему цитохрома Р450. Основным изоферментом цитохрома Р450, вовлеченным в этот метаболический процесс, является CYP2C9, а изоферменты 2C19, 3A4 и 2D6 вовлечены в меньшей степени. Основные выделенные метаболиты — N-десметил и лактонные производные.

N-десметиловый метаболит приблизительно на 50 % менее активен по сравнению с розувастатином, тогда как лактонные формы рассматриваются как клинически неактивные. Розувастатин обуславливает около 90 % ингибирующей активности циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы. 

Экскреция: Около 90 % от принятой дозы розувастатина выводится из организма в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Около 5 % препарата экскретируется в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет около 20 часов.

Период полувыведения не увеличивается при более высоких дозах. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 литров/час. Наряду с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы поступление розувастатина в гепатоциты включает мембранный транспорт с помощью транспортера OATP-C (полипептид С, транспортирующий органические анионы). Этот транспортер играет важную роль в элиминировании розувастатина печенью. 

Линейность: Системное действие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. После многократного приема ежедневных доз препарата изменений фармакокинетических параметров не установлено.

Возраст и пол: Возраст и / или пол пациента не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику препарата. 

Показания 

Лечение гиперхолестеринемии 

Первичная гиперхолестеринемия (тип II a, включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) у взрослых, подростков и детей старше 10 лет, в качестве дополнения к диете при неэффективности других, нефармакологических методов лечения (например, физические упражнения, снижение веса). Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, в качестве дополнения к диете и другой липидоснижающей терапии (например, метод ЛПНП-афереза), либо при неэффективности этих мер. 

Профилактика сердечно-сосудистых событий 

Профилактика основных сердечно-сосудистых событий у пациентов высокого риска в качестве дополнения к коррекции других факторов риска. 

Противопоказания  

Препарат противопоказан: 

• больным с гиперчувствительностью к розувастатину или любому из вспомогательных компонентов
• больным с заболеваниями печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы
• больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) 
• больным с миопатией
• больным, принимающим циклоспорин
• во время беременности и в период кормления грудью, а также женщинам детородного возраста, не использующим соответствующие методы контрацепции

Доза препарата 40 мг также противопоказана пациентам:

• с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)
• с гипотиреозом
• с миопатией в индивидуальном или семейном анамнезе
• с установленными случаями миотоксических явлений при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов
• злоупотребляющим алкоголем
• в ситуациях, при которых может происходить повышение содержания розувастатина в плазме крови
• пациентам азиатского происхождения
• при одновременном приеме фибратов

Беременность и кормление грудью

Розувастатин противопоказан при беременности и в период лактации. Женщины детородного возраста должны применять соответствующие меры контрацепции. Поскольку холестерин и продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В исследованиях на животных получены ограниченные сведения о фетотоксичности. Если на фоне приѐма препарата наступает беременность, лечение должно быть прекращено немедленно. Розувастатин секретируется в материнское молоко крыс. Данные о секреции в материнское молоко человека отсутствуют.

Дозировка и способ применения

Перед началом лечения пациент должен быть переведен на стандартную диету с пониженным содержанием холестерина; пациенту следует продолжать придерживаться этой диеты в период лечения. Доза препарата устанавливается индивидуально, в зависимости от целей терапии, ответа пациента на лечение и в соответствии с действующим консенсусом по клиническим рекомендациям. Препарат может приниматься в любое время суток, независимо от приема пищи. 

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 5 — 10 мг один раз в день. Доза одинакова как для пациентов, впервые принимающих статины, так и переходящих с терапии другим ингибитором ГМГ-КоА редуктазы. При выборе стартовой дозы необходимо учитывать исходный индивидуальный уровень холестерина и существующий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития нежелательных реакций (смотрите далее). 

При необходимости дозу можно увеличить через 4 недели. В свете повышения числа периодических сообщений о побочных реакциях на препарат, применяемый в дозе 40 мг, по сравнению с более низкими дозировками розувастатина, увеличение дозы до максимальной — 40 мг — должно рассматриваться только для пациентов с тяжлой гиперлипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности, при семейной гиперхолестеринемии), у которых не удатся достичь целевых уровней липидов при приѐме более низких доз, и которые будут находиться под наблюдением. Рекомендовано наблюдение специалистом при начальной дозе препарата 40 мг.

Профилактика сердечно-сосудистых событий 

В исследовании по снижению риска сердечно-сосудистых событий использовалась доза розувастатина 20 мг в сутки. 

Особые категории пациентов 

Применение в педиатрии 

Применение препарата в педиатрии должно осуществляться под наблюдением специалиста. 

Дети и подростки от 10 до 17 лет (мальчики на стадии II и выше по Таннеру, девочки, у которых менархе наступило более года назад): У детей и подростков с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией начальная суточная доза препарата обычно составляет 5 мг. Суточная доза составляет от 5 до 20 мг перорально один раз в сутки. В соответствии с рекомендациями по применению в педиатрии титрация дозы должна осуществляться с учетом ответа пациента на лечение и индивидуальной переносимости.

Перед началом приема лекарственного средства дети и подростки должны быть переведены на стандартную диету с пониженным содержанием холестерина; пациентам следует продолжать придерживаться этой диеты на протяжении всего периода лечения. Безопасность и эффективность доз розувастатина, превышающих 20 мг у детей не изучены. Таблетки розувастатина 40 мг не рекомендуются для применения у данной категории пациентов.

Дети младше 10 лет: Опыт применения розувастатина у детей младше 10 лет ограничен небольшим количеством детей (от 8 до 10 лет) с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией. Поэтому, в настоящее время препарат не рекомендуется для применения у данной категории пациентов. 

Пожилые пациенты: Пациентам в возрасте старше 70 лет рекомендуется начинать приѐм препарата с дозы 5 мг. Нет необходимости в дальнейшей коррекции дозы препарата относительно возраста пациента.

Пациенты с почечной недостаточностью: У пациентов с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) рекомендуемая стартовая доза составляет 5 мг. Таким пациентам дозы 40 мг и 30 мг — противопоказаны. Применение препарата Роксера у больных с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано в любых дозировках.

Пациенты с печеночной недостаточностью: У пациентов с 7 баллами или менее по шкале Чайлд-Пью нет повышения системного воздействия розувастатина. Увеличение системного воздействия отмечено у пациентов с 8 — 9 баллами по шкале Чайлд-Пью. У таких пациентов следует принимать во внимание оценку почечной функции. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Препарат Роксера противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе. 

Побочное действие 

Показано, что побочные реакции, связанные с препаратом Роксера, как правило, имеют мягкий и обратимый характер. В контролируемых клинических исследованиях менее чем 4 % больных, получавших розувастатин, были сняты с клинических испытаний вследствие отрицательных реакций на препарат.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы частота побочных реакций на лекарственное средство зависит, как правило, от дозы препарата.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень частые (1/10); частые (1/100, <1/10); нечастые (1/1.000, <1/100); редкие (1/10.000<1/1.000); очень редкие (<1/10.000), частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным). 

Нарушения со стороны иммунной системы 

• Редкие: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек

Эндокринные нарушения 

• Частые: сахарный диабет 

Нарушения со стороны нервной системы 

• Частые: головная боль, головокружение 

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

• Частые: запор, тошнота, боли в животе 
• Редкие: панкреатит 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей 

• Нечастые: зуд, сыпь и крапивница 

Нарушения со стороны скелетных мышц, соединительной ткани и костей 

• Частые: миалгия 
• Редкие: миопатия и рабдомиолиз 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Нечастые: протеинурия (в большинстве случаев уменьшается или исчезает спонтанно при продолжении терапии; не показано, что в данном случае протеинурия может быть прогнозирующим признаком острого или прогрессирующего почечного заболевания). 

Общие нарушения

• Частые: астения

Воздействие на печень:: Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, увеличение трансаминаз было отмечено у небольшого количества пациентов и в большинстве случаев носило мягкий, бессимптомный и временный характер.

Передозировка   

Специфического лечения не существует. Рекомендовано симптоматическое лечение и поддерживающие мероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Циклоспорин: При совместном применении розувастатина и циклоспорина значения AUC розувастатина повышаются в среднем в 7 раз. Совместное применение не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Антагонисты витамина К: Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы начало терапии препаратом Роксера или увеличение его дозы у пациентов, одновременно получающих антагонисты витамина К (например, варфарин), могут приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (MHO). Отмена препарата или снижение его дозы могут приводить к уменьшению данного отношения. В таких случаях рекомендуется мониторинг MHO.

Эзетимиб: Совместное применение розувастатина и эзетимиба не вызывает изменений AUC или Cmax каждого из них. Тем не менее, фармакодинамическое взаимодействие между указанными препаратами не может быть исключено.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты: Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к 2-х кратному увеличению Cmax и AUC розувастатина. По данным специальных исследований не ожидается соответствующего фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом, однако может наблюдаться фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты в гиполипидемических дозах (≥ 1 г/день), ниацин (никотиновая кислота) увеличивают риск развития миопатии, если применяются совместно с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Дозировка розувастатина 40 мг противопоказана при одновременном применении с фибратами. У таких пациентов терапия также должна начинаться с дозы 5 мг. 

Антацидные препараты: Одновременный прием розувастатина и антацидной суспензии, содержащей алюминий и гидрохлорид магния, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект менее выражен при приеме антацидного препарата через 2 часа после розувастатина. Клиническое значение указанного взаимодействия не изучалось.

По данным специальных исследований не следует ожидать клинически значимого взаимодействия розувастатина и дигоксина. 

Особые указания 

Почечные эффекты: У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, определяемая скрининговым тестом, которая в большинстве случаев была периодической или кратковременной и не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. Отмечено, что при пострегистрационном применении препарата серьезные почечные нарушения наблюдались при дозах препарата, превышающих 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, во время лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек. 

Действие на скелетные мышцы: При применении розувастатина, в особенности, при приѐме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях, рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном приѐме ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы и эзетимиба. Поскольку фармакодинамическое взаимодействие не может быть исключено, следует проявлять осторожность при их совместном применении. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы частота случаев рабдомиолиза, отмеченных на пост регистрационном этапе и связанных с приемом препарата, выше при приеме доз 40 мг.

Подобно другим ингибиторам ГМГ-КоА редуктазы препарат Роксера следует назначать с осторожностью больным с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолизу. К таким факторам относятся:  

• почечная недостаточность
• гипотиреоидизм
• личная или семейная наследственная предрасположенность к нарушениям со стороны скелетных мышц, соединительной ткани и костей
• случаи миотоксических явлений в анамнезе при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов
• алкогольная зависимость
• возраст старше 70 лет
• ситуации, при которых может происходить повышение содержания розувастатина в плазме крови
• сопутствующее введение фибратов

У таких больных необходимо оценить риск и возможную пользу терапии, рекомендуется тщательное клиническое наблюдение. Если уровень креатинкиназы значительно превышает норму (более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы), то терапию препаратом начинать не следует.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких больных необходимо измерить уровень активности КК. Лечение препаратом должно быть прекращено, если уровень активности креатинкиназы заметно повышен (более чем в пять раз относительно верхней границы нормы) или если мышечные симптомы серьезны и причиняют ежедневный дискомфорт. Если симптомы исчезают, и уровни КК возвращаются к норме, следует рассмотреть возможность повторного применения препарата Роксера или других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. 

Препарат Роксера не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми состояниями, приводящими к миопатии или предрасполагающих к развитию вторичной почечной недостаточности вследствие развития рабдомиолиза (например, сепсис, артериальная гипотензия, большие оперативные вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения, или неконтролируемые припадки).

Сахарный диабет: У больных, имеющих уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, лечение препаратом связано с возрастанием риска заболевания сахарным диабетом.

Роксера таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозу.

Больные с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, а также с ферментной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Однако, основываясь на фармакодинамических свойствах, розувастатин не должен оказывать такого воздействия. При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение. 

Форма выпуска

28 таблеток или 84 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, по 5 мг, 10 мг и 20 мг (2 или 6 блистеров по 14 таблеток) в картонной коробке с листком-вкладышем. 

28 таблеток или 84 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, по 40 мг (4 или 12 блистеров по 7 таблеток) в картонной коробке с листком-вкладышем.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Хранить при температуре не выше 25°С. 

Хранить препарат в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Не использовать позднее даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту врача.