ИНСТРУКЦИЯ
Производитель
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия.
Лекарственная форма
Капсулы.
Описание
Розулип Плюс капсулы 5 мг/10 мг: твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с основанием белого цвета и крышкой желтого цвета. Каждая капсула содержит две таблетки.
Розулип Плюс капсулы 10 мг/10 мг: твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с основанием желтого цвета и крышкой желтого цвета. Каждая капсула содержит две таблетки.
Розулип Плюс капсулы 20 мг/10 мг: твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с основанием желтого цвета и крышкой цвета карамели. Каждая капсула содержит две таблетки.
Розулип Плюс капсулы 40 мг/10 мг: твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с основанием желтого цвета и крышкой красного цвета. Каждая капсула содержит две таблетки.
Состав Ռոզուլիպ Պլյուս
Каждая капсула содержит:
Розулип Плюс капсулы 5 мг/10 мг:
Действующее вещество: 5 мг розувастатина (в виде соли цинка) и 10 мг эзетимиба.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон, натрия кроскармеллоза, маннитол, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.
Розулип Плюс капсулы 10 мг/10 мг:
Действующее вещество: 10 мг розувастатина (в виде соли цинка) и 10 мг эзетимиба.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон, натрия кроскармеллоза, маннитол, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.
Розулип Плюс капсулы 20 мг/10 мг:
Действующее вещество: 20 мг розувастатина (в виде соли цинка) и 10 мг эзетимиба.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон, натрия кроскармеллоза, маннитол, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.
Розулип Плюс капсулы 40 мг/10 мг:
Действующее вещество: 40 мг розувастатина (в виде соли цинка) и 10 мг эзетимиба.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон, натрия кроскармеллоза, маннитол, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемические средства; ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в комбинации с другими гиполипидемическими средствами.
Фармакодинамика
Розувастатин
Розувастатин – это избирательный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина по снижению уровней холестерина является печень.
Розувастатин повышает число рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, что способствует захвату и катаболизму ЛПНП, а также подавляет синтез ЛПОНП в печени, тем самым снижая общее число ЛПОНП и ЛПНП.
Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровень холестерина ЛПВП. Он также снижает ApoB, ХСне-ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает ApoA-I. Розувастатин также снижает отношения ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и ApoB/ApoA-I.
Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения, и 90% максимального ответа достигается после 2 недель терапии. Максимальный ответ обычно достигается после 4 недель лечения и сохраняется в дальнейшем.
Эзетимиб
Эзетимиб – это представитель нового класса гиполипидемических соединений, избирательно подавляющий всасывание холестерина и родственных ему растительных стеролов в кишечнике. Эзетимиб активен при пероральном приеме, и его механизм действия отличается от такового у других классов соединений, снижающих уровни холестерина (напр., статины, секвестранты желчных кислот [смолы], производные фиброевой кислоты и растительные станолы). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортер стеролов, белок, сходный с белком Наймана-Пика типа С1 (NPC1L1 – Niemann-Pick C1-Like 1), ответственный за захват холестерина и фитостеролов в кишечнике.
Эзетимиб располагается в щеточной каемке эпителия тонкой кишки и подавляет там всасывание холестерина, что снижает поступление холестерина из кишечника в печень. В то же время статины уменьшают синтез холестерина в печени: в совокупности эти разные механизмы действия дополняют друг друга в снижении уровней холестерина. В 2-недельном клиническом исследовании, проводившемся у 18 пациентов с гиперхолестеринемией, эзетимиб уменьшал всасывание холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.
Был проведен ряд доклинических исследований по определению избирательности действия эзетимиба на подавление всасывания холестерина. Эзетимиб подавлял всасывание [14C]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола и жирорастворимых витаминов А и D.
Эпидемиологические исследования позволили установить, что сердечно-сосудистые заболеваемость и смертность прямо коррелируют с уровнями общего ХС и ХС-ЛПВП и обратно коррелируют с уровнем ХС-ЛПВП.
Фармакокинетика
Комбинированная терапия розувастатином и эзетимибом
Совместное применение 10 мг розувастатина и 10 мг эзетимиба приводило к повышению AUC розувастатина в 1,2 раза (у пациентов с гиперхолестеринемией). Нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом в отношении неблагоприятных эффектов.
Показания
Розулип Плюс показан (в дополнение к диете) для лечения первичной гиперхолестеринемии у взрослых:
- При недостаточном контроле заболевания при монотерапии розувастатином
- В качестве замены терапии у пациентов с достаточным контролем заболевания при совместном приеме обоих отдельных веществ в тех же дозах, что и в фиксированной комбинации
Противопоказания
Розулип Плюс противопоказан:
- У пациентов с гиперчувствительностью к активным веществам (розувастатин, эзетимиб) или к любому из вспомогательных веществ
- У пациентов с активными заболеваниями печени в активной фазе, в том числе с необъясненным стойким повышением сывороточных трансаминаз и с любым повышением сывороточной трансаминазы свыше 3 верхних границ нормы (ВГН)
- Во время беременности и в период грудного вскармливания, а также у женщин репродуктивного возраста, не использующих эффективные средства контрацепции
- У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин)
- У пациентов с миопатией
- У пациентов, получающих Сопутствующее лечение софосбувиром /велпатасвиром /воксилапревиром
- У пациентов, одновременно принимающих циклоспорин
Кроме того, капсулы Розулип Плюс 40 мг/10 мг противопоказаны пациентам с предрасполагающими факторами к развитию миопатии или рабдомиолиза.
К таким факторам относятся:
- Умеренное-тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина 60 мл/мин)
- Гипотиреоз
- Наследственные заболевания мышц в личном или семейном анамнезе
- Токсическое действие на мышцы в анамнезе при приеме другого ингибитора ГМГКоА или фибрата
- Злоупотребление алкоголем
- Ситуации, при которых возможно повышение уровней розувастатина в плазме
- Этническая принадлежность пациентов (азиатское происхождение)
- Совместный прием фибратов
Беременность и кормление грудью
Розулип Плюс противопоказан во время беременности и грудного вскармливания. Женщины, способные к деторождению, должны использовать соответствующие меры контрацепции.
Беременность
Розувастатин: Поскольку холестерин и прочие продукты биосинтеза холестерина критически важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы перевешивает преимущества приема препарата во время беременности. Исследования на животных дают ограниченные свидетельства о наличии репродуктивной токсичности. Если пациентка беременеет во время применения Розулип Плюс, лечение следует немедленно прекратить.
Эзетимиб: Клинические данные о применении эзетимиба во время беременности отсутствуют. Экспериментальные данные с применением эзетимиба в качестве монотерапии не выявили прямых или косвенных неблагоприятных эффектов эзетимиба на беременность, эмбриофетальное развитие, на роды или на постнатальное развитие.
Грудное вскармливание
Розувастатин: Розувастатин выводится с молоком у крыс. Данные об экскреции розувастатина с женским молоком отсутствуют.
Эзетимиб: Исследования на крысах показали, что эзетимиб выделяется в молоко. Экскретируется ли эзетимиб с женским молоком, неизвестно.
Фертильность
Отсутствуют данные клинических исследований о влиянии эзетимиба на фертильность у человека. Эзетимиб не влияет на репродуктивную функцию у самцов и самок крыс.
Дозировка и способ применения
Режим дозирования
Пациент должен получать соответствующую гиполипидемическую диету и должен продолжать соблюдение этой диеты во время лечения препаратом Розулип Плюс.
Препарат Розулип Плюс показан для лечения гиперхолестеринемии у взрослых пациентов при недостаточном контроле заболевания при монотерапии розувастатином; или с достаточным контролем заболевания при совместном приеме обоих отдельных веществ в тех же дозах, что и в рекомендуемой фиксированной комбинации.
Комбинированное лечение следует начинать или, если это необходимо, изменять дозу, только после определения требуемой дозировки розувастатина или обоих компонентов препарата, после чего лечение можно переключить на комбинированный препарат, содержащий необходимые дозы монокомпонентов.
Рекомендованная суточная доза — одна капсула, содержащая необходимые дозы розувастатина и эзетимиба, принимаемая независимо от приема пищи.
Препарат Розулип Плюс не подходит в качестве начальной гиполипидемической терапии.Капсулы Розулип Плюс 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг и 20 мг/10 мг не подходят для лечения пациентов, которым требуется доза розувастатина, равная 40 мг.
Розулип Плюс следует принимать за ≥2 ч до или через ≥4 ч после приема секвестранта желчных кислот.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты: У пациентов 70 лет рекомендуется начальная доза розувастатина, равная 5 мг. Данная комбинация препаратов не подходит в качестве терапии первой линии. Комбинированную терапию следует начинать только после подбора подходящей дозировки розувастатина или обоих компонентов, после чего лечение можно переключить на комбинированный препарат, содержащий необходимые дозы моно компонентов.
Пациенты с нарушением функции почек: У пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
У пациентов с умеренным нарушением почечной функции (клиренс креатинина <60 мл/мин) рекомендуется начальная доза розувастатина 5 мг. Фиксированная комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение следует начинать только после подбора подходящей дозировки розувастатина или обоих компонентов.
Капсулы Розулип Плюс 40 мг/10 мг противопоказаны пациентам с умеренным нарушением функции почек.
Применение любых доз розувастатина у пациентов с тяжелым нарушением почечной функции противопоказано.
Пациенты с нарушением функции печени: У пациентов с небольшим нарушением функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлда-Пью) коррекция дозы не требуется. Лечение Розулип Плюс не рекомендуется у пациентов с умеренным (7–9 баллов по шкале Чайлда-Пью) или тяжелым нарушением функции печени (>9 баллов по шкале Чайлда-Пью). Розулип Плюс противопоказан пациентам с острыми заболеваниями печени.
Пациенты, предрасположенные к миопатии: Рекомендуемая начальная доза розувастатина у пациентов с предрасполагающими факторами к развитию миопатии составляет 5 мг. Фиксированная комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение следует начинать или изменять дозу только после подбора подходящей дозировки розувастатина или обоих компонентов. Капсулы Розулип Плюс 40 мг/10 мг противопоказаны у некоторых таких пациентов.
Способ применения
Для приема внутрь.
Капсулы Розулип Плюс следует принимать в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Капсулу следует проглатывать целиком и запивать водой.
Побочное действие
Как и все лекарства, это лекарственное средство может вызывать побочные эффекты, которые, однако, развиваются не у каждого пациента.
Важно, чтобы Вы знали, какие побочные реакции могут наступить.
Прекратите прием Розулип Плюс и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если Вы отметите один из следующих симптомов:
Редкие побочные эффекты (могут развиваться у 1 из 1000 или реже): Аллергические реакции – такие как отек лица, губ, языка и/или глотки – это может приводить к затруднению дыхания и глотания.
Необычные боли в мышцах, длящиеся дольше обычного. В редких случаях может развиться жизнеугрожающее повреждение мышц, называемое рабдомиолизом: оно приводит к общей слабости, развитию лихорадки и нарушения функции почек.
Частота неизвестна (нельзя определить частоту на основании имеющихся данных): Язвы или волдыри на коже, в полости рта, в глазах и на наружных половых органах – это может быть проявлением синдрома Стивенса-Джонсона (жизнеугрожающая аллергическая реакция, проявляющаяся на коже и на слизистых оболочках).
Частые побочные эффекты (могут развиваться у 1 из 10 или реже):
- головная боль
- запор
- тошнота
- боль в мышцах
- чувство слабости
- головокружение
- возможно повышение содержания белка в моче – это отклонение обычно нормализуется без необходимости в отмене розувастатина
- сахарный диабет: вероятность диабета выше, если у вас отмечаются повышенные уровни сахара и жиров в крови, избыточная масса тела и высокое артериальное давление. ваш врач будет наблюдать за вами; при этом следует продолжать прием этого лекарственного средства
- боль в животе
- диарея
- метеоризм (скопление газа в кишечнике)
- чувство усталости
- повышение некоторых лабораторных показателей функции печени (трансаминаз)
Нечастые побочные эффекты (могут развиваться у 1 из 100 или реже):
- кожная сыпь, волдыри и зуд
- повышение некоторых лабораторных показателей мышечной ткани (КФК)
- кашель
- несварение желудка
- изжога
- боль в суставах
- мышечные спазмы
- боль в шее
- снижение аппетита
- боль
- боль в груди
- приливы
- повышенное артериальное давление
- ощущение покалывания
- сухость во рту
- воспаление желудка
- боль в спине
- мышечная слабость
- боли в руках и ногах
- отеки, особенно кистей и стоп
Передозировка
В литературе нет данных о передозировке розувастатина.
Специфическая терапия в случае передозировки розувастатина отсутствует.
В клинических исследованиях прием эзетимиба в дозе 50 мг/сут 15 здоровыми участниками в течение до 14 дней или в дозе 40 мг/сут 18 пациентами с первичной гиперхолестеринемией в течение до 56 дней обычно переносился хорошо. У животных не отмечали токсичности после однократного перорального приема эзетимиба (5000 мг/кг у крыс и мышей и 3000 мг/кг у собак).
Сообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимиба: они обычно не были ассоциированы с развитием неблагоприятных явлений. Сообщенные неблагоприятные явления не были серьезными.
Лечение
В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует мониторировать функцию печени и уровень КФК. Польза гемодиализа маловероятна.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Сообщите Вашему врачу или фармацевту обо всех лекарствах, которые Вы принимаете, недавно принимали или планируете принимать.
Сообщите врачу о приеме каких-либо из перечисленных ниже лекарственных средств:
- Циклоспорин (используют, например, после пересадки органов для того, чтобы предотвратить отторжение пересаженного органа. Одновременное применение усиливает действие розувастатина.). Не принимайте Розулип Плюс, если Вы принимаете циклоспорин.
- Лекарства, разжижающие кровь, например, варфарин, аценокумарол или флуиндион (прием совместно с Розулип Плюс повышает их действие на свертывание крови и риск кровотечения), а также клопидогрел.
- Другие лекарственные средства, фибраты (гемфиброзил и проч.), используемые для снижения уровней холестерина, а также для коррекции уровней триглицеридов в крови. Действие розувастатина усиливается при приеме совместно с фибратами. Не принимайте Розулип Плюс капсулы 40/10 мг, если Вы принимаете фибраты.
- Холестирамин (лекарство, снижающее уровень холестерина) – он влияет на механизм действия эзетимиба.
- Противовирусные средства, используемые как в качестве монотерапии, так и в комбинации для лечения ВИЧ-инфекции или гепатита С, напр., лопинавир/ритонавир и/или атазанавир, софосбувир, воксилапревир, омбитасвир, паритапревир, дасабувир, велпатасвир, элбасвир, гразопревир, глекопревир, пибрентасвир). При совместном применении эффект розувастатина может повыситься. Применение препарата Розулип Плюс не рекомендуется во время лечения некоторыми ингибиторами протеаз.
- Регорафениб (препарат для лечения злокачественных опухолей).
- Даролутамид (препарат для лечения злокачественных опухолей).
- Противокислотные средства, содержащие алюминий и магний (используют для нейтрализации кислоты в желудке; они также снижают уровень розувастатина). Этот эффект может быть снижен, если принимать эти лекарственные средства не ранее, чем через 2 часа после приема розувастатина.
- Эритромицин (антибиотик): такое сочетание приводит к снижению эффекта розувастатина.
- Фузидовая кислота. Если Вы принимаете фузидовую кислоту (антибиотик для лечения бактериальных инфекций) внутрь, то Вам необходимо временно отменить прием препарата Розулип Плюс. Ваш лечащий врач объяснит Вам, когда можно безопасно продолжить прием препарата Розулип Плюс. Совместное применение препарата Розулип Плюс с фузидовой кислотой в редких случаях может вызвать слабость мышц, болезненность или боль в мышцах (рабдомиолиз).
- Оральные контрацептивы: повышается всасывание половых гормонов из таблеток контрацептивов.
- Заместительная гормональная терапия (повышает уровни гормонов в крови).
Если Вы посещаете больницу или получаете лечение по поводу другого состояния, сообщите медицинскому персоналу о том, что Вы принимаете Розулип Плюс.
Не принимайте Розулип Плюс капсулы, если Вы регулярно употребляете алкоголь в больших количествах.
Особые указания
Поговорите с вашим врачом или фармацевтом до начала приема Розулип Плюс, если:
- У Вас заболевание почек.
- У Вас заболевание печени. У Вас появлялись повторяющиеся или необъяснимые боли в мышцах, заболевания мышц (у Вас лично и в вашей семье) или были проблемы с мышцами при приеме других лекарств, снижающих уровень холестерина. Немедленно сообщите вашему врачу или фармацевту, если у Вас развились необъяснимые мышечные боли, особенно если Вы плохо себя чувствуете или если у Вас лихорадка. Также сообщите вашему врачу или фармацевту, если у Вас появилась постоянная мышечная слабость.
- Вы – человек восточноазиатского происхождения (являетесь японцем, китайцем, филиппинцем, вьетнамцем, корейцем или индийцем): врач должен подобрать дозу Розулип Плюс, подходящую для Вас.
- Вы принимаете лекарства для лечения инфекций, включая ВИЧ-инфекцию или гепатит С, например, лопинавир/ритонавир и/или атазанавир, симепревир, элбасвир и гразопревир.
- У Вас тяжелая дыхательная недостаточность.
- Вы принимаете фибраты (другие лекарственные средства для снижения уровня холестерина).
- Вы регулярно употребляете алкоголь в больших количествах.
- У Вас нарушена функция щитовидной железы (гипотиреоз).
- Вы старше 70 лет (врач должен подобрать дозу Розулип Плюс, подходящую для Вашего возраста).
- Вы принимаете или принимали в течение последних 7 дней фузидовую кислоту (лекарственное средство для лечения бактериальных инфекций для приема внутрь или инъекции для внутривенного введения). При совместном применении фузидовой кислоты и препарата Розулип Плюс могут развиться серьезные осложнения со стороны мышц (рабдомиолиз).
У небольшого числа пациентов статины могут повлиять на функцию печени. Эти изменения выявляют при простом измерении в крови уровней ферментов печени. Поэтому врач предпишет Вам регулярное проведение этого исследования (оценка биохимических показателей функции печени) во время терапии Розулип Плюс. Важно посещать врача для проведения назначенных им лабораторных исследований.
Если у Вас сахарный диабет или риск его развития, то Ваш лечащий врач будет внимательно наблюдать за Вашим состоянием во время приема этого лекарственного средства. Вероятно, у Вас есть риск развития сахарного диабета, если у Вас высокие уровни сахара и жиров в крови, избыточная масса тела и высокое артериальное давление.
Не рекомендуется применять Розулип Плюс у детей и у подростков (младше 18 лет).
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами
Розулип Плюс не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Исследований влияния розувастатина и/или эзетимиба на данную способность не проводили. Однако во время вождения транспортных средств или при работе с механизмами следует учитывать риск головокружения, которое может развиться во время лечения.
Форма выпуска
По 10 капсул в блистере. 3 блистера упакованы в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить препарат в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года . Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту врача.
Reviews
There are no reviews yet.