ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ООО «ДЖИ ЭМ Фармасютикалс», Грузия.

Лекарственная форма

Капсулы.

Описание 

Твердые желатиновые капсулы размера №2. 

Цвет капсул – крышка – зеленая, корпус – желтый. 

Содержимое капсул – белый или почти белый порошок. 

Состав Օրլիպ

Одна капсула Орлипа содержит:

Действующее вещество: орлистата 120 мг.

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолят, микрокристаллическая целлюлоза, натрия лаурилсульфат, поливинилпирролидон растворимый, тальк. 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения ожирения (исключая диетические продукты). Препараты для лечения ожирения периферического действия. Орлистат. 

Фармакодинамика 

Мощный, специфический и обратимый ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. 

Фармакокинетика 

У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие препарата минимально. После однократного перорального приема препарата неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, что означает, что его концентрации находятся ниже уровня 5 нг/мл.

В целом, после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (<10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасывание препарата минимально. 

Vd определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы (в основном, с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Судя по данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. В исследовании у лиц с ожирением установлено, что примерно 42% от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита — М1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком N-формиллейцина).

Молекулы М1 и М3 имеют открытое b-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно, в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем, 26 нг/мл и 108 нг/мл, соответственно) после приема терапевтических доз, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные. 

Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой тела показали, что основным путем элиминации является выведение невсосавшегося препарата с калом. С калом выводилось около 97% принятой дозы препарата, причем 83% — в виде неизмененного орлистата.

Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полной элиминации препарата из организма (с калом и мочой) равняется 3-5 дням. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты М1 и М3, могут подвергаться экскреции с желчью. 

Показания 

Орлип применяется в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой для терапии пациентов с ожирением (индекс массы тела ≥ 30 кг/м2) или пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела > 28 кг/м2), имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска. 

Лечение препаратом прекращают после 12 недель приема препарата, если не происходит снижение массы тела как минимум на 5% от массы тела на момент начала лечения.

Противопоказания  

• повышенная чувствительность к орлистату или другим компонентам препарата
• синдром хронической мальабсорбции
• холестаз
• период лактации (грудного вскармливания) 

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Клинических данных по применению препарата во время беременности нет.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, течение родов или постнатальное развитие. Препарат надо назначать с осторожностью при беременности.

Грудное вскармливание 

Поскольку неизвестно, экскретируется ли орлистат в грудное молоко, он не должен применяться в период лактации.

Дозировка и способ применения

Назначают по одной капсуле 120 мг вместе с основными приемами пищи. Препарат принимают во время еды или не позднее, чем через 1 ч после еды. В случае, если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира, прием препарата можно пропустить.

Препарат следует принимать в сочетании со сбалансированной, умеренно гипокалорийной диетой, содержащей не более 30% калоража в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основные приема. 

Увеличение дозы препарата свыше рекомендованной (120 мг 3 раза/сут) не приводит к усилению его терапевтического эффекта. 

Судя по результатам содержания жира в кале, действие препарата начинается через 24-48 часов после приема. После отмены препарата содержание жира в кале через 48-72 часа обычно возвращается к уровню, имевшему место до начала терапии.

Особые группы: Эффективность и безопасность препарата у пациентов с нарушением функции печени и/или почек, а также у пациентов пожилого и детского возраста не исследовались.

Побочное действие 

Побочные реакции на орлистат возникали главным образом со стороны ЖКТ и были обусловлены фармакологическим действием препарата, препятствующего всасыванию жиров пищи.

Передозировка   

Симптомы

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением прием разовых доз 800 мг или многократный прием препарата по 400 мг 3 раза/сут в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у больных ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза/сут в течение 6 мес, что не сопровождалось достоверным увеличением частоты нежелательных явлений. 

В случаях передозировки препарата сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдаются при приеме препарата в терапевтических дозах.

В случае выраженной передозировки препарата рекомендуется наблюдать пациента в течение 24 ч. По данным исследований у человека и животных, любые системные эффекты, которые можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимы. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Циклоспорин: В одном исследовании взаимодействия, также при сообщении нескольких случаях, при одновременном приеме орлистата и циклоспорина отмечалось снижение плазменной концентрации циклоспорина. Это может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Поэтому одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется. Однако при невозможности избежать одновременного применения орлистата и циклоспорина рекомендуют чаще определять концентрации циклоспорина в плазме крови после назначения орлистата и после его отмены у пациентов, которые получают циклоспорин. Концентрацию циклооспорина в плазме крови необходимо контролировать до момента ее стабилизации.

Акарбоза: Из-за отсутствия исследований фармакокинетического взаимодействия необходимо избегать одновременного применения орлистата и акарбозы.

Пероральные антикоагулянты: При одновременном приеме с орлистатаом варфарина или других антикоагулянтов необходимо контролировать показатели МНО. 

Жирорастворимые витамины: Лечение орлистатом может повлиять на всасываемость жирорастворимых витаминов (А, D, E, K). В клинических исследованиях у большинства больных концентрации витаминов A, D, E, К и бета-каротина в ходе четырех лет терапии орлистатом оставались в пределах нормы. Для обеспечения адекватного поступления всех питательных веществ рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами и, при необходимости, можно назначить поливитамины. Если пациенту рекомендованны поливитамины, то их необходимо принимать не менее чем через 2 ч после приема орлистата или перед сном. 

Амиодарон: При одновременном применении орлистата и амиодарона наблюдалось незначительное снижение уровня амиодарона в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта не изучено, но в некоторых случаях это клинически значимо. У пациентов, которые одновременно принимают орлистат и амиодарон, рекомендуется усиление клинического и ЭКГ-мониторинга. 

При одновременном применении препарата и противоэпилептических средств (вальпроат, ламотриджин) были сообщения о возникновении конвульсий. Причинная связь не установлена, однако пациентов необходимо постоянно контролировать на предмет возможных изменений в частоте и/или тяжести конвульсий.

Редко возможно возникновение гипотиреоза и/или снижение контроля гипотиреоза. Механизм этого явления не доказан, однако может иметь место снижения всасывания солей йода и/или левотироксина.

Есть некоторые сообщения о случаях снижения эффективности при одновременном приеме с антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ, антидепрессантами, антипсихотическими препаратами (в том числе лития) и бензодиазепином. Поэтому лечение препаратом должно быть начато только после тщательного изучения этих пациентов.

Отсутствует взаимодействие: В фармакокинетических исследованиях взаимодействия с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, фентермином, правастатином, нифедипином ГИТС (гастро-интестинальная терапевтическая система), нифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином или алкоголем не отмечалось. Отсутствие данных взаимодействий было продемонстрировано в специфических исследованиях взаимодействия.

Отсутствие взаимодействий пероральных контрацептивах с орлистатом было продемонстрировано в специфических исследованиях взаимодействия лекарство-лекарство. Однако орлистат может опосредованно снижать доступность пероральных контрацептивов, что приводит, в отдельных случаях, к беременности. В случае тяжелой диареи рекомендуются дополнительные методы контрацепции. 

Особые указания

В клинических испытаниях понижения массы тела при лечении орлистатом было меньше у пациентов с сахарным диабетом II типа по сопоставлению с пациентами без сахарного диабета. Прием орлистата во время лечения противодиабетическими препаратами просит кропотливого мониторинга уровня глюкозы. 

Совместное применение орлистата с циклоспорином не рекомендуется. Пациентам необходимо рекомендовать придерживаться диеты.

Вероятность побочных реакций со стороны ЖКТ может увеличиваться, если препарат принимают на фоне питания, богатого жирами (например, 2000 ккал/сутки, из них более 30% в виде жиров, что превышает 67 г жира). Суточное потребление жиров должно быть распределено на три основных приема. Если препарат принимают с пищей, очень богатой жиром, вероятность желудочно кишечных реакций увеличивается.

Во время приема орлистата были зарегистрированы случаи кровотечения из прямой кишки. В случае наличия тяжелых и/либо длительных симптомов нужно провести тщательное обследование. Рекомендуется внедрение дополнительных способов контрацепции для предотвращения отсутствия эффекта от применения оральных контрацептивов, что может быть в случае развития тяжеленной диареи.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию оральными антикоагулянтами, должны контролироваться характеристики свертывающей системы крови.

Прием орлистата может привести к развитию гипероксалурии и оксалатной нефропатии у пациентов с приобретенными болезнями почек и/либо с симптомами обезвоживания.

Во время приема орлистата может развиться гипотиреоз и/либо понижение контроля состояния гипотиреоза. Вероятный механизм может быть связан со понижением всасывания солей йода и/либо левотироксина. 

У пациентов, получающих противоэпилептические препараты, орлистат может уменьшить всасывание противоэпилептических средств, что может привести к развитию судорог. 

Применение антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфекции: орлистат может снизить всасывание антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ и может негативно повлиять на эффективность антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и механизмами.

Форма выпуска

Капсулы по 120 мг, в упаковке 30 капсул.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Препарат нельзя использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска 

По рецепту врача.