ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой․

Описание 

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне. 

Состав Նոլիցին

Одна таблетка содержит։

Действующее вещество: норфлоксацин 400 мг.

Вспомогательные вещества: повидон, натрия крахмала гликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, вода очищенная, состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), краситель 12000 FDC желтый №6 (Е110), пропиленгликоль․

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты — производные хинолона. Фторхинолоны. Норфлоксацин. 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 

Противомикробное средство из группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий. Дестабилизация цепи ДНК приводит к гибели бактерий. Обладает широким спектром антибактериального действия.

Активен в условиях in vitro и in vivo в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы – Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробы – Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniaе, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp. 

Активен в условиях in vitro в отношении следующих микроорганизмов: грамотрицательные аэробы – Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri; прочие – Ureaplasma urealyticum.

Неактивен в отношении облигатных анаэробов. 

Фармакокинетика 

Всасывание: Норфлоксацин быстро, но не полностью (30-40 %) всасывается после приема внутрь. Прием пищи замедляет абсорбцию препарата. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1-2 часа и составляет от 0,8 до 1,5 мкг/мл в зависимости от дозы (200-400 мг). 

Распределение: Низкая величина связывания норфлоксацина с белками плазмы крови (10-15 %) и высокая растворимость в липидах обуславливают большой объем распределения препарата и хорошее проникновение в органы и ткани (паренхима почек, яичники, жидкость семенных канальцев, предстательная железа, матка, органы брюшной полости и малого таза, желчь, грудное молоко). Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Через 2-3 часа после приема внутрь норфлоксацина в дозе 400 мг концентрация в моче превышает 200 мкг/мл, в течение 12 часов она поддерживается на уровне 30 мкг/мл. При pH мочи 7,5 растворимость норфлоксацина снижается.

Метаболизм: Метаболизируется в печени. 

Выведение: Период полувыведения (T½) составляет 3-4 часа. Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. В течение 24 часов с момента приема 32 % дозы выводится почками в неизмененном виде, 5-8 % – в виде метаболитов, с желчью выделяется около 30 % принятой дозы.

Показания 

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к норфлоксацину микроорганизмами:

• осложненные инфекции мочевыводящих путей (острая инфекция мочевыводящих путей у мужчин, бактериальный простатит, гонококковый уретрит и цервицит, вызванный чувствительной бактерией Neisseria gonorrhoeae)
• хронический бактериальный простатит

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний норфлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

• неосложненные инфекции мочевыводящих путей и рецидив цистита у женщин

При применении препарата Нолицин следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране. 

Противопоказания  

• Гиперчувствительность к норфлоксацину или к любому из вспомогательных веществ препарата и другим хинолонам
• Тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилия, связанные с приемом фторхинолонов, в том числе в анамнезе
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы 
• Детский и подростковый возраст (до 18 лет) 
• Беременность и период грудного вскармливания

Беременность и период лактации

Безопасность применения при беременности и в период грудного вскармливания не изучена. Препарат противопоказан при беременности. При необходимости назначения препарата Нолицин грудное вскармливание следует прекратить.

Дозировка и способ применения

Внутрь, натощак (не менее, чем за 1 час до начала приема пищи, и не ранее, чем через 2 часа после его окончания), запивая достаточным количеством жидкости.

При осложненных инфекциях мочевыводящих путей назначается по 400 мг два раза в сутки в течение 10-21 дня. 

При хроническом бактериальном простатите назначается по 400 мг два раза в сутки в течение 4 недель или более.  

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей у мужчин назначается по 400 мг два раза в сутки в течение 7-14 дней.

При остром неосложненном цистите у женщин назначают по 400 мг два раза в сутки в течение 3- 7 дней. 

Пациентам с нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК) более 30 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется.

При КК менее 30 мл/мин (или сывороточной концентрации креатинина выше 5 мг/100 мл) и пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают половину терапевтической дозы препарата Нолицин два раза в сутки или полную дозу препарата Нолицин один раз в сутки. 

Для пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе с сохраненным диурезом, коррекции дозы не требуется.

Побочное действие 

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто ≥ 1/10, часто от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко < 1/10000, частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• часто – нейтропения, тромбоцитопения
• нечасто – эозинофилия, лейкопения, снижение гематокрита, снижение гемоглобина
• частота неизвестна – агранулоцитоз, гемолитическая анемия

Нарушения со стороны иммунной системы

• нечасто – реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, интерстициальный нефрит, петехии, геморрагические буллы, папулы с васкулитом
• частота неизвестна – анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, одышка, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, лейкоцитокластический васкулит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация

Нарушения метаболизма и питания

• частота неизвестна – гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперкалиемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин

Психические расстройства/Нарушения со стороны нервной системы

• часто – головная боль, головокружение и сонливость
• нечасто – повышенная утомляемость, изменения настроения, парестезия, бессонница, нарушения сна, депрессия, тревожное расстройство, повышенная возбудимость, раздражительность, эйфория, дезориентация, галлюцинации, спутанность сознания, полинейропатия, в том числе острый полирадикулоневрит, (эпилептиформные) судороги, психические расстройства и психотические реакции

Нарушения со стороны органа зрения

• нечасто – нечеткость зрительного восприятия, повышенное слезоотделение
• частота неизвестна – диплопия, нистагм, временная потеря зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

• частота неизвестна – снижение/потеря слуха, шум в ушах

Нарушения со стороны сердца 

• нечасто – инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения
• частота неизвестна – тахикардия, аритмия, в том числе желудочковая аритмия и тахикардия типа «пируэт» (зарегистрированы преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT на электрокардиограмме [ЭКГ]), удлинение интервала QT на ЭКГ

Нарушения со стороны сосудов 

• редко – васкулит
• частота неизвестна – постуральная гипотензия, снижение артериального давления

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• нечасто – запор, боль в прямой кишке или анусе, сухость слизистой оболочки полости рта, изжога, диспепсия, метеоризм, изъязвление слизистой оболочки полости рта, зуд ануса, анорексия, боль в животе, диарея, тошнота
• редко – рвота, снижение аппетита, псевдомембранозный энтероколит (при длительном применении)
• частота неизвестна – панкреатит, стоматит, дисгевзия, горечь во рту

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• нечасто – повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови
• частота неизвестна – гепатит (в том числе холестатический), желтуха, печеночная недостаточность (в том числе с летальным исходом), некроз печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• нечасто – сыпь
• редко – кожный зуд, крапивница, отеки

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

• нечасто – бурсит
• очень редко – тендиниты, разрывы сухожилий (обычно при наличии предрасполагающих факторов)
• частота неизвестна – артрит, миалгия, артралгия, обострение миастении gravis, спазм мышц

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• нечасто – почечная колика, кристаллурия
• редко – повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови
• частота неизвестна – интерстициальный нефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, почечная недостаточность, гломерулонефрит, уретральные кровотечения

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез 

• нечасто – вагинальный кандидоз 

Лабораторные и инструментальные данные

• часто – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы в плазме крови, протеинурия
• частота неизвестна – повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, гиперкалиемия, удлинение протромбинового времени, глюкозурия, кандидурия, цилиндрурия, гематурия

Общие нарушения и реакции в месте введения

• часто – астения 
• нечасто – гипергидроз, боль в спине, боль в груди, лихорадка, отечность кистей и стоп, озноб, отек, дисменорея
• частота неизвестна – кандидоз, в том числе влагалища, дисфагия

Передозировка  

При передозировке возможно возникновение следующих симптомов: тошнота, рвота, диарея; в тяжелых случаях – головокружение, сонливость, «холодный» пот, судороги, одутловатое лицо без изменения основных гемодинамических показателей.

Лечение: промывание желудка, адекватная гидратационная терапия с форсированным диурезом и симптоматическая терапия. Требуется обследование и наблюдение в стационаре в течение нескольких дней. Следует контролировать ЭКГ из-за возможного удлинения интервала QT. Специфического антидота нет. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Нитрофурантоин: Как и при применении других органических кислот, обладающих антибактериальным действием, между норфлоксацином и нитрофурантоином в условиях in vitro был продемонстрирован антагонизм. Поэтому норфлоксацин и нитрофурантоин не следует применять одновременно.

Диданозин: Препараты, содержащие диданозин, не следует применять одновременно или в течение 2 часов после применения норфлоксацина в связи с возможным влиянием данных препаратов на всасывание норфлоксацина и последующим снижением его концентрации в сыворотке крови и моче. 

Микофеноловая кислота: У здоровых добровольцев, получающих комбинированное лечение норфлоксацином и метронидазолом, было обнаружено снижение биологической доступности микрофеноловой кислоты.

Кофеин: Некоторые хинолоны, включая норфлоксацин, ингибируют метаболизм кофеина. Это может привести к уменьшению клиренса кофеина и увеличению его Т½, что в случае одновременного применения норфлоксацина и препаратов, содержащих кофеин, может привести к увеличению концентрации кофеина в плазме крови. 

НПВП: Одновременное применение НПВП и хинолонов, включая норфлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и последующего развития судорожных припадков. Поэтому у лиц, одновременно получающих терапию НПВП, норфлоксацин следует применять с осторожностью.

Фенбуфен: Данные, полученные в исследованиях на животных, показали, что одновременное применение хинолонов и фенбуфена может вызывать судороги. Поэтому хинолоны и фенбуфен не следует применять одновременно. 

Гормональные контрацептивы: Некоторые антибактериальные средства, такие как хинолоны, ослабляют действие гормональных контрацептивов.

Циклоспорин: Сообщалось об увеличении концентрации циклоспорина в сыворотке крови при одновременном применении норфлоксацина. Следует контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови и в случае одновременного применения этих препаратов надлежащим образом корректировать дозу циклоспорина.

Варфарин: Хинолоны, включая норфлоксацин, могут усиливать действие антикоагулянтов для приема внутрь, в том числе варфарина, его производных или аналогичных препаратов. Если не удается избежать одновременного применения этих препаратов, следует контролировать протромбиновое время или другие соответствующие параметры свертываемости крови.

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог: Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими судорожный порог, может привести к развитию эпилептиформных припадков. 

Особые указания

Кристаллурия: В случае продолжительного лечения следует контролировать анализ мочи на предмет кристаллурии. При соблюдении режима дозирования 400 мг два раза в сутки возникновение кристаллурии не ожидается, поэтому в качестве меры предосторожности не следует превышать рекомендуемую суточную дозу, а также необходимо принимать достаточное количество жидкости для обеспечения надлежащего восполнения потери жидкости и адекватного диуреза (под контролем диуреза).

Нарушение функции почек: У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени следует тщательно оценивать соотношение «польза – риск» при применении норфлоксацина в таблетках в каждом отдельном случае. С возрастом функция почек снижается, в частности, у пациентов пожилого возраста. При нарушении функции почек тяжелой степени концентрация норфлоксацина в моче может уменьшаться, так как выведение норфлоксацина осуществляется преимущественно почками.

В период терапии возможно увеличение протромбинового индекса (при проведении хирургического вмешательства следует контролировать состояние системы свертывания крови).

Реакция фотосенсибилизации: При приеме норфлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и искусственным ультрафиолетовым (УФ) излучением. В случае возникновения симптомов фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги) терапию норфлоксацином следует прекратить и обратиться за медицинской помощью.

Судорожный синдром: Норфлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и другими заболеваниями ЦНС (например, предрасположенность к судорожным реакциям, атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, органические заболевания ЦНС) норфлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата. Норфлоксацин должен применяться с осторожностью у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга (теофиллин, фенбуфен [и другие подобные НПВП]). При возникновении судорог применение норфлоксацина следует прекратить.

Психотические реакции: Психотические побочные реакции, включая суицидальные мысли/попытки, могут отмечаться у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая норфлоксацин, иногда после приема разовой дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны ЦНС, включая нарушения психики, лечение норфлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

Нарушение функции печени: При применении норфлоксацина сообщалось о случаях развития холестатического гепатита. Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления симптомов нарушения функции печени (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе) необходимо обратиться к врачу прежде, чем продолжить лечение норфлоксацином.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами. Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, сонливость и расстройства зрения. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздерживаться от указанных видов деятельности. 

Форма выпуска

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой. 

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

5 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.