ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ООО «ДЖИ ЭМ Фармасютикалс», Грузия․

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Описание 

Круглые двояковыпуклые таблетки, желтого цвета, покрытые оболочкой. 

Состав Մոքսին

Одна таблетка, покрытая оболочкой Моксина содержит:

Действующее вещество: 400 мг моксифлоксацина. 

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмала гликолят, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав порошка для оболочки «Opadry II yellow»: поливинилацетат, титана диоксид, железа оксид желтый, тальк, пигмент хинолиновый желтый, полиэтиленгликоль 6000.  

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 

Моксифлоксацин in vitro показал активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов.

Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Присутствие метокси-группы в положении 8 способствует повышению активности против грамположительных микроорганизмов и снижению возникновения резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий по сравнению с C8-H-группой. Присоединение дополнительного кольца в 7 положении предупреждает активный выброс (эффлюкс) фторхинолонов из клетки, связанный с генами NorA или pmrA, наблюдаемый у определенных грамположительных бактерий.

Бактерицидное действие моксифлоксацина зависит от его концентрации.

Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям. 

Наблюдались следующие изменения в кишечной флоре у добровольцев после перорального приема моксифлоксацина: уменьшение количества Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. и Klebsiella spp, а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Отмечалось увеличение количества Bacteroides fragilis. В течение двух недель после окончания приема препарата состав микрофлоры нормализуется.

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность препарата. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается.

Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину. 

Фармакокинетика 

После приема внутрь моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%. 

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 800 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние параметров достигается в пределах 3 дней.

После однократного приема 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmax) в крови достигается в течение 0.5-4 часов и составляет 3.1 мг/л. 

Пиковая и минимальная концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3.2 и 0.6 мг/л, соответственно. В стабильном состоянии экспозиция препарата в течение интервала между приемами лекарственного средства примерно на 30% выше, чем после приема первой дозы․

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве, после приема 400 мг препарата площадь под фармакокинетической кривой (AUC) составляет 35 мг/ч/л. Равновесный объем распределения (Vss) составляет около 2 л/кг. В исследованиях in vitro и in vivo связывание моксифлоксацина с белками плазмы составило 40-42%, независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин, в основном, связывается с сывороточным альбумином.

Период полувыведения препарата из плазмы составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин, происходит путем частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках.

Сочетанное применение ранитидина и пробенецида не влияет на почечный клиренс препарата. 

Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин почти полностью 96-98 % метаболизируется до метаболитов II стадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизма․

Показания 

Препарат, показан для лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами у пациентов в возрасте 18 лет и старше.  

Моксифлоксацин следует назначать только, когда нецелесообразно использовать антибактериальные препараты, рекомендованные для начальной терапии этих инфекций или когда они неэффективны։

• острый бактериальный синусит (адекватно диагностированного)
• обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит
• внебольничная пневмония, кроме тяжелых случаев
• воспалительные заболевания органов малого таза от легкой до умеренной степени тяжести (инфекции верхних отделов женских половых путей, включая сальпингит и эндометрит), не связанные с тубоовариальным или тазовым абсцессом

Препарат, не рекомендуется для использования в монотерапии воспалительных заболеваний малого таза легкой и умеренной степени, но должен использоваться в комбинации с другим подходящим антибактериальным средством (например, цефалоспорином), если резистентность к Neisseria gonorrhoeae не может быть исключена. 

Препарат может также быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых наступило улучшение во время начального внутривенного лечения моксифлоксацином при следующих показаниях: 

• внебольничная пневмония
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Препарат, не рекомендуется для использования начальной терапии инфекции любого типа кожи и мягких тканей или при тяжелой внебольничной пневмонии.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Противопоказания  

• повышенная чувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных компонентов препарата
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет
• пациенты с заболеваниями/повреждениями сухожилий, связанными с лечением хинолонами (в анамнезе)

В доклинических исследованиях и исследованиях у людей было обнаружено удлинение интервала QT. Поэтому, по соображениям безопасности, моксифлоксацин противопоказан при:

• врожденном или приобретенном (документально подтвержденном) удлинении интервала QT
• нарушении электролитного баланса, в частности, некорректированная гипокалиемия
• клинически значимой брадикардии
• клинически значимой сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка
• симптоматической аритмии в анамнезе

Моксифлоксацин не должен применяться одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT. Из-за ограниченных клинических данных, моксифлоксацин также противопоказан пациентам с нарушенной функцией печени (класс С по классификации Child Pugh) и пациентам с увеличенным уровнем трансаминаз > 5 раз верхнего предела нормы.

Беременность и кормление грудью

Безопасность приема моксифлоксацина во время беременности у женщин не установлена. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с доклиническими данными о повреждении хрящей крупных суставов у недоношенных животных и обратимыми травмами суставов, описанными у детей, получавших фторхинолоны, моксифлоксацин не должен назначаться беременным женщинам.

Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком. Данные о его применении у женщин период кормления грудью отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

Дозировка и способ применения

Дозировка 

Взрослые: Рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в день (1 таблетка).

Почечная/печеночная недостаточность: Пациентам с нарушениями функции почек от легкой до тяжелой степени тяжести или пациентам, находящимся на хроническом диализе, т.е. гемодиализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется.

Недостаточно данных по применению препарата у пациентов с нарушением функции печени.

Другие особые группы пациентов: Пациентам пожилого возраста и пациентам с низкой массой тела коррекция дозы не требуется.

Педиатрическая популяция: Эффективность и безопасность моксифлоксацина у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Применение моксифлоксацина противопоказано для лечения детей и подростков (< 18 лет). 

Способ применения 

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Возможен прием независимо от приема пищи.

Длительность терапии: обострение хронического бронхита — 5-10 дней; внебольничная пневмония — 10 дней; острый бактериальный синусит — 7 дней; воспалительные заболевания органов малого таза от легкой до умеренной степени тяжести — 14 дней. 

По данным клинических исследований продолжительность лечения препаратом в таблетках может достигать 14 дней. 

Последовательная терапия (внутривенное введение с последующим переходом на пероральный прием). В клинических исследованиях с последовательной терапией большинство пациентов переходили с внутривенного введения на пероральную терапию в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и мягких тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения 7-14 дней для внебольничной пневмонии и 7-21 день для осложненных инфекций кожи и мягких тканей. 

Рекомендуемая доза (400 мг один раз в день) и продолжительность лечения не должна превышаться.

Побочное действие 

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина в дозе 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [в/в введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только в/в), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений. За исключением тошноты и диареи, все побочные реакции встречаются с частотой меньше 3%.

В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Определение частоты побочных реакций: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекции и инвазии

• часто — суперинфекции из-за резистентности бактерий или грибов, напр. оральный и вагинальный кандидоз

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• нечасто – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО
• очень редко — увеличение уровня протромбина/уменьшение МНО, агранулоцитоз. 

Нарушения со стороны иммунной системы

• нечасто — аллергические реакции
• редко — анафилаксии, включая, очень редко, угрожающий жизни шок, аллергический отек/отек Квинке (включая отек гортани, потенциально опасный для жизни)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• нечасто – гиперлипидемия
• редко – гипергликемия, гиперурикемия
• очень редко – гипогликемия

Психические расстройства 

• нечасто – чувство тревоги, повышение психомоторной активности/возбуждение
• редко — эмоциональная лабильность, депрессия, галлюцинации
• очень редко – деперсонализация, психотические реакции 

Нарушения со стороны нервной системы 

• часто — головная боль, головокружение
• нечасто — парестезия и дизестезия, расстройства вкуса, спутанность сознания и дезориентация, нарушения сна, сонливость, вертиго, тремор
• редко – гипестезия, растройства обоняния, необычные сновидения, нарушение координации, судороги, включая большой припадок эпилепсии, нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия

Нарушения со стороны органа зрения 

• нечасто — визуальные нарушения, включая диплопию и нечеткость зрения 
• редко – фотофобия
• очень редко — временная потеря зрения 

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

• редко — звон в ушах, нарушение слуха в том числе глухота 

Нарушения со стороны сердца

• часто — удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией
• нечасто — удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия
• редко – желудочковые тахиаритмии, обморок (внезапная и кратковременная потеря сознания)
• очень редко — некласифицируемая аритмия, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», остановка сердца

Желудочно-кишечные расстройства

• часто – тошнота, рвота, боль в животе, диарея 
• нечасто — снижение аппетита и снижение объема принимаемой пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы
• редко – дисфагия, стоматит, ассоциированный с антибиотиками колит 

Передозировка  

Имеются ограниченные сведения о передозировке. 

В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Использование активированного угля для лечения передозировки при пероральном или инфузионном применении 400 мг моксифлоксацина может быть целесообразным для предотвращения чрезмерного увеличения системного воздействия моксифлоксацина более чем на 80%. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT при приеме моксифлоксацина и других лекарственных препаратов, которые могут продлить QTc интервал. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на интервал QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию (torsade de pointes). 

Одновременный прием моксифлоксацина с любым из следующих препаратов противопоказан: антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, султоприд); трициклические антидепрессанты; некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, в частности галофантрин); некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин); другие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают препараты, снижающие уровень калия в крови (например, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные, клизмы, кортикостероиды, амфотерицин В) или препараты, ассоциированные с клинически значимой брадикардией. 

Интервал между приемом препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы (например, антациды, содержащие магний или алюминий, таблетки диданозина, сукральфат и препараты, содержащие железо или цинк) и моксифлоксацина должен быть около 6 ч. 

Активированный уголь. Одновременное применение активированного угля при пероральном приеме моксифлоксацина в дозе 400 мг приводило к выраженному уменьшению всасывания и снижению системной биодоступности препарата более чем на 80%. Одновременный прием этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки). 

Клинические исследования показали отсутствие взаимодействия при одновременном применении моксифлоксацина и следующих препаратов: ранитидина, пробеницида, пероральных контрацептивных средств, кальций-содержащих добавок, морфина для парентерального применения, теофиллина, циклоспорина или итраконазола.

Особые указания

Следует избегать применения моксифлоксацина у пациентов, в анамнезе которых присутствует развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон или фторхинолонсодержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции: Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных, (продолжающиеся месяц или год), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека (костномышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. При появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, следует немедленно прекратить прием моксифлоксацина и обратиться к врачу.

Моксифлоксацин следует принимать с осторожностью пациентам с постоянными проаритмогенными состояниями (в особенности женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая ишемия миокарда или удлинение интервала QT, потому что это может привести к повышенному риску возникновения желудочковой аритмии (по типу пируэт) и остановке сердца. Степень удлинения интервала QT может нарастать при увеличении концентрации препарата. Поэтому нельзя превышать рекомендованную дозу. 

При появлении признаков сердечной аритмии во время лечения необходимо прекратить прием препарата и сделать ЭКГ.

Тяжелые заболевания печени: При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях развития молниеносного гепатита, потенциально приводящего к печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом. Пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение, если есть признаки и симптомы развития молниеносного гепатита, такие как быстро развивающаяся астения, ассоциированная с желтухой, темный цвет мочи, тенденция к кровотечениям или печеночная энцефалопатия. 

Психические реакции: Психические реакции могут возникать даже после первого применения хинолонов, в том числе моксифлоксацина. В очень редких случаях, депрессии или психотические реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, таких как попытки самоубийства. В случае если у пациента развиваются такие реакции, моксифлоксацин следует отменить и принять соответствующие меры. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам психотическими расстроиствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой по 400 мг, в упаковке 5 таблеток. 

Условия хранения

Хранить при температуре 10-25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска 

По рецепту.