ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

АО «Гриндекс», Латвия.

Лекарственная форма

Капсулы.

Описание 

Твердые желатиновые капсулы белого цвета. 

Состав Միլդրոնատ

Одна капсула содержит:

Действующее вещество: 250 мг мельдония дигидрата․

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный высушенный, кремния диоксид, кальция стеарат, капсула (корпус и крышечка), титана диоксид (Е 171), желатин.

Фармакотерапевтическая группа

Мельдоний.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

Влияние на биосинтез карнитина: Мельдоний, обратимо ингибируя гамма бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспорту длинноцепочных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом, препятствуя накоплению в клетках сильного детергента – активированных форм не окисленных жирных кислот. Таким образом, предотвращаются повреждения клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспорт АТФ от мест его биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль). По существу клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, т. е. ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови, и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках понемногу увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия мельдония лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот). 

Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе: Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов – ГББ-ергическая система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина – ГББ эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом, перенося электрический импульс, а сам превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. Соматические клетки в ответ на раздражение опять синтезируют новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому, ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний как сам по себе заменяя «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС). 

Влияние на ЦНС: В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие мельдония и действие на мозговое кровообращение. Мельдоний оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии. 

Лекарству присуще стимулирующее действие на ЦНС – повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорное действие – стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита против изменений внутренних органов, вызванных стрессом.

Фармакокинетика 

Фармакокинетика изучалась у здоровых индивидов при применении мельдония внутривенно и перорально. 

Всасывание: После разового перорального применения 25, 50, 100, 200, 400, 800 или 1500 мг мельдония максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) возрастают пропорционально применяемой дозе. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет 1-2 часа. При повторном применении равновесная концентрация в плазме достигается в течение 72-96 часов после применения первой дозы. Возможно накопление мельдония в плазме крови. Пища замедляет всасывание мельдония, не изменяя показатели Cmax и AUC.

Распределение: Мельдоний из кровотока быстро распространяется в тканях. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично преодолевают плацентарный барьер. В исследованиях на животных доказано, что мельдоний выделяется в материнское молоко. 

Биотрансформация: В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных выяснено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени.

Выведение: В выведении мельдония и его метаболитов значительную роль играет почечная экскреция. Полупериод выведения мельдония (t1/2) составляет примерно 4 часа. При применении повторных доз полупериод выведения отличается.

Показания 

Физические и психо-эмоциональные перегрузки, сопровождающиеся снижением работоспособности.

Противопоказания  

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из перечисленных вспомогательных веществ.
• Повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях).
• Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения). 
• Беременность и кормление грудью. 
• Детям и подросткам в возрасте до 18 лет (безопасность применения не проверена). 

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Для определения влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных не достаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому это лекарство во время беременности применять нельзя.

Кормление грудью 

Доступные данные на животных свидетельствуют о выделение мельдония в молоко матери. Неизвестно, выделяется ли лекарство в материнское молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, поэтому во время кормления ребенка грудью это лекарство применять нельзя.

Дозировка и способ применения

Дозы

Суточная доза для взрослых составляет 500 мг (2 капсулы). 

Всю дозу можно принимать утром за один прием, либо — разделить на 2 приема (по 1 капсуле). 

Курс лечения – 10-14 дней. 

При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели.

Способ применения 

Для приема внутрь. Капсулу проглатывают, запивая водой. Лекарство можно применять до или после еды. В связи с возможным возбуждающим эффектом рекомендуется применять в первой половине дня.

Побочное действие 

Побочные действия расположены соответственно базе данных классификации систем органов и частоты встречаемости MedDRA: часто (≥1/100 до <1/10), редко (≥1/10 000 до <1/1000). 

Нарушения иммунной системы 

• Часто: Аллергические реакции
• Редко: Повышенная чувствительность, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, анафилактическая реакция

Психические нарушения

• Редко: Возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна

Нарушения нервной системы

• Часто: Головные боли
• Редко: Ощущение «бегания мурашек», тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушения походки, предобморочное состояние, потеря сознания 

Нарушения функции сердца

• Редко: Изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди

Нарушения кровеносной системы

• Редко: Повышение/понижение кровяного давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность

Нарушения дыхательной системы, болезни грудной клетки и средостения 

• Редко: Воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ

Нарушения желудочно-кишечного тракта

• Часто: Диспепсия
• Редко: Дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, рвотные позывы, тошнота, рвота, накопление газов, понос, боли в животе

Повреждения кожи и подкожных тканей

• Редко: Высыпания, общие/макулезные/папулезные высыпания, зуд

Повреждения скелетно-мышечной и сопутствующей системы

• Редко: Боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы

Нарушения почек и мочевыводящей системы

• Редко: Поллакиурия

Общие нарушения и реакции в месте введения

• Редко: Общая слабость, дрожь, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот

Передозировка  

Не сообщалось о случаях передозировки. Лекарство малотоксично и не вызывает побочных эффектов, опасных для здоровья пациента.

Симптомы

При пониженном кровяном давлении возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость.

Лечение 

Симптоматическое. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. В связи с выраженным связыванием препарата с белками, гемодиализ не имеет существенного значения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами, сердечными гликозидами и диуретическими средствами. Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипина, бета-адреноблокаторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.

При одновременном применении мельдония с лизиноприлом выявлено позитивное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса).

При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдалось дополнительное фармакологическое действие. 

В результате одновременного применения Sorbifer и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в красных кровяных клетках. 

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, приводящих к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) положительно влияет на терапию СПИДа.

Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом. 

Не рекомендуется применять вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, так как может увеличиться риск появления побочных эффектов.

Особые указания

Для пациентов с нарушениями деятельности печени и/или почек в анамнезе при приеме лекарства следует соблюдать осторожность (следует проводить контроль функций печени и/или почек). 

Спортсмены: Этот лекарственный препарат содержит активное вещество, которое может приводить к положительным результатам допинг-тестов.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Нет данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Форма выпуска

По 10 капсул в блистере. 

По 4 блистера в пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. 

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

Без рецепта.