ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Лекарственная форма

Капсулы. 

Описание 

Твердые желатиновые капсулы размером № 1 (Сoni-Snap). Верхняя часть: синяя, непрозрачная (54.038). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500). Содержимое капсулы: 360 мг белого порошка. 

Состав Միկոսիստ

Каждая капсула содержит:

Действующее вещество: 150 мг флуконазола.

Вспомогательные вещества: 

• Содержимое капсул: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, повидон, крахмал кукурузный, лактоза безводная (в одной капсуле Микосист 150 мг: 148,5 мг).
• Твёрдые желатиновые капсулы: Нижняя часть: титана диоксид (E 171), желатин. Верхняя часть: индигокармин (E132), титана диоксид (E 171), желатин.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: противогрибковое средство для системного применения, производное триазола.

Фармакодинамика 

Флуконазол является противогрибковым препаратом из класса производных триазола. Основной механизм действия препарата заключается в ингибировании цитохрома P450 и последующей стадии деметилирования 14-альфа-ланостерола, являющейся важным этапом биосинтеза эргостерола у грибов. Накопление 14-альфа-метил-стерола коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки и может обеспечивать противогрибковую активность флуконазола. Флуконазол обладает более высокой избирательностью в отношении изоферментов цитохрома P450 грибов в сравнении с разными формами P450 млекопитающих.

Было показано, что прием 50 мг флуконазола в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или стероидных гормонов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг в сутки не оказывает клинически значимого эффекта на эндогенные уровни стероидов или на отклик, стимулированный адренокортикотропным гормоном, у здоровых добровольцев мужского пола. В ходе исследования по изучению взаимодействия было показано, что однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина.

Фармакокинетика 

Фармакокинетические параметры флуконазола при его внутривенном введении и приеме внутрь не отличаются.

Абсорбция: После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрация в плазме крови (и системная биодоступность) достигает 90 % от таковой при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на его всасывание после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5‒1,5 часа после приема натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. 

При многократном приеме 1 раз в сутки 90 % равновесной концентрации достигается к 4‒5 дню лечения. Прием нагрузочной дозы (в первый день) в два раза выше обычной суточной дозы позволяет достигнуть 90 % равновесной концентрации ко второму дню.

Распределение: Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11‒12 %). 

Флуконазол хорошо проникает во все жидкие среды организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его концентрации в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80 % соответствующей концентрации в плазме крови.

В роговом слое кожи, эпидермо-дермальном соединении и потовой жидкости концентрации флуконазола выше, чем в сыворотке крови. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после отмены лечения все еще сохранялась концентрация 5,8 мкг/г. При приеме в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое через 7 дней составила 23,4 мкг/г, а через 7 дней после второго приема — 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях через 4 месяца приема в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения лечения флуконазол все еще определялся в ногтях.

Биотрансформация: Флуконазол метаболизируется в незначительной степени. Только 11 % радиоактивно меченого препарата выводится с мочой в измененном виде. Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Флуконазол также является мощным ингибитором изофермента CYP2C19.

Элиминация: Период полувыведения флуконазола из плазмы крови составляет приблизительно 30 часов. Препарат выводится, в основном, почками; приблизительно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболиты в системном кровотоке не обнаружены.

Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет принимать препарат однократно при лечении вагинального кандидоза и один раз в сутки или в неделю при применении по другим показаниям.

Показания 

Взрослые

Препарат Микосист может быть назначен для лечения следующих грибковых инфекций:

• криптококковый менингит — грибковая инфекция головного мозга
• кокцидиоидомикоз – заболевание бронхолегочной системы
• инфекции, вызванные грибками рода Candida, когда грибок обнаруживается в крови, внутренних органах (например, в сердце, лёгких) или мочевыводящих путях
• кандидоз слизистых оболочек – инфекция, поражающая слизистую оболочку полости рта, глотки, а также стоматит, развивающийся при ношении зубных протезов
• кандидоз (молочница) половых органов — инфекция влагалища или полового члена, если местное лечение не применимо
• инфекции кожных покровов, например, эпидермофития стопы, стригущий лишай, паховый дерматомикоз, инфекция ногтей, когда показано системное применение препарата

Препарат Микосист также может быть назначен с целью 

• профилактики рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива
• профилактики рецидивов кандидоза слизистых оболочек
• профилактики рецидивов вагинального кандидоза
• профилактики заражения грибком рода Candida (в случае ослабления и нарушения работы иммунной системы)

Дети и подростки 

Препарат Микосист может быть назначен для лечения следующих грибковых инфекций:

• кандидоз слизистых оболочек – инфекция, поражающая слизистую оболочку полости рта, глотки
• инфекции, вызванные грибками рода Candida, когда грибок обнаруживается в крови, внутренних органах (например, в сердце, лёгких) или мочевыводящих путях
• криптококковый менингит – грибковая инфекция головного мозга

Препарат Микосист также может быть назначен с целью: 

• профилактики заражения грибком рода Candida (в случае ослабления и нарушения функции иммунной системы)
• профилактики рецидивов криптококкового менингита

Противопоказания  

Не принимайте препарат Микосист, если: 

• у Вас аллергия (гиперчувствительность) на флуконазол или любые другие компоненты, входящие в состав препарата 
• у Вас аллергия на другие лекарственные средства, которые Вы принимали ранее для лечения грибковых инфекций; симптомы аллергии могут включать зуд, покраснение кожи или затрудненное дыхание
• если Вы принимаете препараты, содержащие следующие действующие вещества: терфенадин или астемизол (антигистаминные средства для лечения аллергии), эритромицин (антибиотик для лечения инфекций), пимозид (средство для лечения психических заболеваний), цизаприд (средство для лечения нарушения пищеварения при расстройствах желудка), хинидин (средство для лечения аритмии)

Беременность и кормление грудью

Если Вы беременны или кормите грудью, или предполагаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед приемом этого лекарственного средства проконсультируйтесь с лечащим врачом. 

Не принимайте препарат Микосист, если Вы беременны, подозреваете, что беременны, планируете беременность или кормите грудью, кроме тех случаев, когда препарат назначен лечащим врачом.  

Прием флуконазола в первом триместре (в первые три месяца) беременности может повысить риск выкидыша. Прием флуконазола в малых дозах в течение первого триместра беременности может незначительно повысить риск рождения ребенка с врожденными дефектами костей и/или мышц. 

Вы можете продолжать грудное вскармливание после однократного приёма дозы до 150 мг. При многократном приеме препарата не следует продолжать кормить ребёнка грудью.

Дозировка и способ применения

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. В случае необходимости, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед применением лекарственного препарата. 

Рекомендуемые дозы 

Взрослые

Лечение криптококкокового менингита: в первый день 400 мг, в последующие дни 200-400 мг один раз в сутки, в течение 6-8 недель. При поражении, опасном для жизни, суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг.

Профилактика криптококкокового менингита: 200 мг препарата один раз в сутки в течение времени, рекомендованного врачом. 

Лечение кокцидиоидомикоза: 200-400 мг в сутки в течение 11-24 месяцев и более. В отдельных случаях суточная доза может быть увеличена до 800 мг в сутки.

Для лечения системного поражения, вызванного грибками рода Candida: в первый день 800 мг, в следующие дни 400 мг один раз в сутки в течение времени, рекомендованного врачом.

Для лечения инфекций слизистой оболочки полости рта, горла и другой локализации (в том числе мочеполовой системы), стоматита, вызванного ношением зубных протезов: от 200 до 400 мг в первый день, затем от 100 до 200 мг один раз в течение времени, рекомендованного врачом.

Для лечения кандидоза слизистых оболочек: доза зависит от расположения пораженной области. От 50 до 400 мг один раз в сутки в течение времени, рекомендованного врачом.

Для профилактики рецидивов инфекций слизистой оболочки полости рта, горла: от 100 до 200 мг один раз в сутки или по 200 мг 3 раза в неделю, пока имеется риск развития инфекции. 

Для лечения кандидоза половых органов: 150 мг однократно. 

Для профилактики рецидивов вагинального кандидоза: 150 мг один раз в 3 дня, в общей сложности 3 дозы (1, 4, 7 день), затем один раз в неделю в течение 6 месяцев.

Для лечения грибковых инфекций кожи и ногтей: в зависимости от области поражения, 50 мг один раз в сутки, 150 мг один раз в неделю, от 300 до 400 мг один раз в неделю в течение от 1 до 4 недель (лечение эпидермофитии стопы может длиться до 6 недель, лечение инфекции ногтей — до замены инфицированного ногтя здоровым ногтем).

Для профилактики заражения грибком рода Candida (в случае ослабления и нарушения иммунной системы): от 200 до 400 мг один раз в сутки, пока имеется риск развития инфекции.

Дети 

Проглатывание капсулы может быть затруднительным для маленьких детей, поэтому может потребоваться применение другой лекарственной формы флуконазола. Максимальная доза для детей до 12 лет составляет 400 мг в сутки.

Подростки в возрасте от 12 до 18 лет могут применять дозы, аналогичные применяемым у взрослых или у детей, в соответствии с рекомендациями врача. 

Доза определяется исходя из массы ребенка в килограммах. 

Кандидоз слизистых оболочек и глотки: доза и продолжительность лечения зависят от тяжести инфекционного поражения и от расположения пораженной области: 3 мг на кг массы тела один раз в сутки (в первые сутки может быть назначен прием в дозе 6 мг на кг массы тела). 

Криптококковый менингит или грибковые инфекции внутренних органов, вызванные грибком рода Candida: от 6 до 12 мг на кг массы тела один раз в сутки.

Для профилактики рецидивов криптококкового менингита: 6 мг на кг массы тела один раз в сутки. 

Для профилактики заражения грибком рода Candida (в случае ослабления и нарушения функции иммунной системы): от 3 до 12 мг на кг массы тела один раз в сутки. 

Путь и (или) способ введения 

Капсулу необходимо проглотить целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды. Препарат можно принимать в любое время суток, желательно в одно и то же время (вечером или утром). 

Препарат Микосист можно принимать до, во время или после еды. 

Продолжительность терапии 

Длительность применения препарата Микосист определяется лечащим врачом.

Побочное действие 

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Микосист может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите прием препарата Микосист и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникли какие-либо из следующих симптомов: 

• обширное поражение сыпью, высокая температура тела и увеличение лимфатических узлов (DRESS-синдром или синдром лекарственной гиперчувствительности). 

У некоторых пациентов отмечалось развитие аллергических реакций, хотя серьезные аллергические реакции встречаются редко. Если Вы заметили у себя появление каких либо из следующих симптомов, прекратите прием препарата Микосист и немедленно обратитесь за медициной помощью: внезапное появление хрипов при дыхании, затруднение дыхания или чувство стеснения в грудной клетке, отек век, лица и губ, зуд по всему телу, покраснение кожи или зудящие красные высыпания; кожная сыпь, тяжелые кожные реакции, такие как сыпь с образованием волдырей (может распространяться на полость рта и язык). 

При применение препарата Микосист возможны нежелательные реакции со стороны печени. На нарушение функции печени могут указывать следующие симптомы: усталость, потеря аппетита, рвота, желтушное окрашивание кожи или склер глаз (желтуха).

Передозировка   

Если Вы приняли больше рекомендованной дозы, немедленно обратитесь к врачу или в отделение скорой помощи ближайшей больницы. 

Симптомы 

Симптомы возможной передозировки могут включать слуховые, зрительные, тактильные ощущения и воображение вещей, которые не являются реальными (галлюцинации и параноидальное поведение).

Лечение 

При передозировке может потребоваться проведение симптоматической терапии (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка). 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты, включая лекарственные средства, отпускаемые без рецепта врача.

Незамедлительно сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете препараты, содержащие следующие действующие вещества: терфенадин или астемизол (антигистаминные средства для лечения аллергии), эритромицин (антибиотик для лечения инфекций), пимозид (средство для лечения психических заболеваний), цизаприд (средство для лечения нарушения пищеварения при расстройствах желудка), хинидин (средство для лечения аритмии), так как эти препараты нельзя применять одновременно с препаратом Микосист.

Некоторые лекарственные препараты могут взаимодействовать с препаратом Микосист.

Обязательно информируйте врача, если Вы принимаете следующие лекарственные средства: 

• рифампицин или рифабутин (антибиотики для лечения инфекционных заболеваний)
• альфентанил, фентанил (применяются при наркозе и для обезболивания)
• амитриптилин, нортриптилин (применяются в качестве антидепрессантов)
• амфотерицин B, вориконазол (противогрибковые препараты)
• препараты, разжижающие кровь, для профилактики тромбоза (варфарин или его аналоги)
• бензодиазепины (мидазолам, триазолам или их аналоги) для нормализации сна и лечения тревожности
• карбамазепин, фенитоин (применяются для лечения судорог)
• нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил, фелодипин и лозартан (применяются при гипертонии)
• олапариб (применяется для лечения рака яичников)
• циклоспорин, эверолимус, сиролимус или такролимус (для предотвращения отторжения трансплантата)
• циклофосфамид, алкалоиды барвинка (винкристин, винбластин или их аналоги), используемые для лечения онкологических заболеваний
• галофантрин (применяется для лечения малярии)
• статины (аторвастатин, симвастатин и флувастатин или их аналоги), используемые для снижения уровня холестерина
• метадон (применяется для обезболивания)
• целекоксиб, флурбипрофен, напроксен, ибупрофен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак (нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП))
• пероральные контрацептивы
• преднизон (стероидный гормон)
• зидовудин, также известный как АЗТ, саквинавир (применяются для лечения ВИЧ-инфекции)
• препараты для лечения сахарного диабета, такие как хлорпропамид, глибенкламид, глипизид или толбутамид
• теофиллин (применяется при лечении бронхиальной астмы)
• тофацитиниб (применяется для лечения ревматоидного артрита)
• толваптан (применяется для лечения гипонатриемии (низкого уровня натрия в крови) или для замедления процесса снижения функции почек)
• витамин А (пищевая добавка)
• ивакафтор (применяется для лечения муковисцидоза)
• амиодарон (применяется для лечения аритмии)
• гидрохлоротиазид (мочегонное средство)
• ибрутиниб (применяется для лечения рака крови)

Препарат Микосист можно принимать до, во время или после приёма пищи, запивая стаканом воды.

Особые указания

Перед приемом препарата Микосист сообщите лечащему врачу: 

• если у Вас имеются заболевания печени или почек
• если у Вас имеются сердечно-сосудистые заболевания, включая нарушения сердечного ритма, замедление сердечного ритма или если у Вас имеется так называемый «синдром удлиненного интервала QT»
• если у Вас имеются отклонения в содержании калия, кальция или магния в крови
• если у Вас наблюдались тяжелые кожные реакции (зуд, покраснение кожи, в том числе сопровождающиеся затрудненным дыханием)
• если после приема флуконазола у Вас когда-либо проявлялась выраженная сыпь на коже или отслоение кожи, отмечалось образование волдырей и/или язв в полости рта
• если у Вас появились признаки «недостаточности надпочечников», когда надпочечники не вырабатывают достаточное количество определённых стероидных гормонов, таких, как кортизол (возможные симптомы могут включать хроническую или продолжительную усталость, мышечную слабость, потерю аппетита, снижение веса, боль в животе)
• если симптомы грибковой инфекции не проходят и не уменьшаются, в этом случае может потребоваться назначение другого противогрибкового препарата

При лечении флуконазолом сообщалось о серьезных кожных реакциях, в том числе о таком состоянии как лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром лекарственной гиперчувствительности). Прекратите прием препарата Микосист и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если Вы заметили симптомы, связанные с серьезными кожными реакциями.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами необходимо помнить, что в некоторых случаях при приеме данного препарата возможно развитие головокружения или судорог. 

Форма выпуска

Капсулы 150 мг: 1 капсула в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. 1 или 2 блистера в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

5 лет. 

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

Отпускаются по рецепту врача.