ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание Մերտենիլ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг: Белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром около 5,5 мм. На одной стороне таблетки имеется гравировка «C33». 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: Белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром около 7,0 мм. На одной стороне таблетки имеется гравировка «C34». 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг: Белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром около 9,0 мм. На одной стороне таблетки имеется гравировка «C35». 

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: 

Действующее вещество: 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг: розувастатин кальция 5,2 мг (эквивалентно 5 мг розувастатина). 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: розувастатин кальция 10,4 мг (эквивалентно 10 мг розувастатина). 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг: розувастатин кальция 20,8 мг (эквивалентно 20 мг розувастатина)

Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 12, магния гидроксид, кросповидон тип A, магния стеарат. 

Состав пленочной оболочки: Опадрай II белый (поливиниловый спирт, титана диоксид E171, макрогол 3350, тальк). 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Фармакодинамика 

Розувастатин представляет собой селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоАредуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). 

Увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП. 

Он также тормозит синтез холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в клетках печени, тем самым снижая общее содержание ЛПНП и ЛПОНП. 

Эффективен при лечении взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, сопровождающейся и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, независимо от расовой принадлежности, пола или возраста, а также особых популяций пациентов, например, страдающих диабетом или пациентов с семейной формой гиперхолестеринемии.

При анализе сводных данных исследований III Фазы было показано, что розувастатин эффективен при лечении большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (средние исходные показатели ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) с целью снижения показателей в соответствии с целевыми значениями Европейского общества по изучению атеросклероза (EAS; 1998); примерно у 80% пациентов, получавших лечение розувастатином в дозе 10 мг, были достигнуты целевые показатели ХС-ЛПНП, рекомендованные EAS (<3 ммоль/л). 

Фармакокинетика 

Всасывание: максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь соответствующей дозы. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение: розувастатин захватывается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм: подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%). Розувастатин является достаточно непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома P450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основные метаболиты ‒ N–десметил и лактоновые метаболиты. Метаболит N–десметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами. 

Выведение: примерно 90% от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде из организма через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть выводится почками. Около 5% выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 19 ч и не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик OATP-C. Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.

Линейность: системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.

Показания 

Лечение гиперхолестеринемии 

• Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) у взрослых, подростков и детей 6 лет и старше как дополнение к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными. 
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия у взрослых, подростков и детей 6 лет и старше в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений 

Профилактика тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском первичного сердечно-сосудистого осложнения, в качестве дополнительной коррекции других факторов риска.

Противопоказания  

Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

• Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы. 
• Выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин). 
• Миопатия. 
• Одновременный прием циклоспорина.
• Беременность и период грудного вскармливания. 
• Женщины детородного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции.
• Непереносимость лактозы/галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. 
• Применение розувастатина в дозе 30 мг и 40 мг противопоказано пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии/рабдомиолиза.

Такие факторы включают:

• умеренно выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) 
• гипотиреоз
• наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний
• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы) или фибратов в анамнезе
• злоупотребление алкоголем
• состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови
• принадлежность к монголоидной расе
• одновременный прием фибратов 

Беременность и кормление грудью

Мертенил противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. 

Женщинам детородного возраста следует применять надежные и адекватные средства контрацепции. 

Беременность

Поскольку холестерин и продукты биосинтеза холестерина необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от его использования при беременности. 

В случае возникновения беременности прием препарата следует немедленно прекратить.  

Период кормления грудью

Данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

Имеются ограниченные данные о репродуктивной токсичности․

Дозировка и способ применения

Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартную диету с использованием продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения.

Дози 

Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с целью проводимого лечения и терапевтическим ответом пациента на проводимую терапию, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов. 

Способ применения 

Внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи, не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии 

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов ранее не принимавших статины, так и для пациентов переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Выбирая начальную дозу препарата, следует учитывать уровень холестерина у каждого конкретного пациента, а также возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений и потенциальный риск возникновения побочных эффектов. При необходимости через 4 недели дозу можно увеличить.

Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при применении меньших доз, титровать дозу до 30 мг или до максимальной 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности, у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при приеме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста. В начале применения дозы 30 мг или 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста. 

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений 

В исследовании снижения риска сердечно-сосудистых событий розувастатин применялся в дозе 20 мг в сутки.

Дети и подростки 

Назначение розувастатина детям должен проводить только специалист.

Дети и подростки от 6 до 17 лет (стадия Таннера <II–V).

Семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия

Обычно начальная доза для детей и подростков с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. 

• У детей от 6 до 9 лет с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией рекомендуемая доза составляет 5–10 мг один раз в сутки. Безопасность и эффективность применения доз выше 10 мг у данной группы пациентов не изучалась. 
• У детей от 10 до 17 лет с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией рекомендуемая доза составляет 5–20 мг один раз в сутки. Безопасность и эффективность применения доз выше 20 мг у данной группы пациентов не изучалась.

Титрация дозы должна проводиться индивидуально в соответствии с терапевтическим ответом пациента на проводимую терапию и учетом переносимости, согласно рекомендациям лечения у детей и подростков. Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартную диету с использованием продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. 

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия 

У детей от 6 до 17 лет с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки. 

Рекомендуемая начальная доза составляет 5–10 мг внутрь один раз в сутки, в зависимости от возраста, веса и предшествующего применения статинов. Титрование до максимальной дозы 20 мг один раз в сутки должно проводиться в соответствии с индивидуальным ответом пациента на лечение и переносимостью согласно рекомендациям по применению у детей. Перед началом лечения розувастатином детям и подросткам следует соблюдать стандартную диету с использованием продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения.

В этой группе пациентов опыт применения доз, отличных от 20 мг, ограничен. 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 30 мг и 40 мг розувастатина, не предназначены для применения у детей.

Дети до 6 лет: Безопасность и эффективность розувастатина у детей младше 6 лет не изучались. Поэтому препарат Мертенил не рекомендуется применять у детей до 6 лет. 

Пожилые пациенты: Для пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Другой коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин). Назначение препарата Мертенил в любых дозах противопоказано пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести применение препарата в дозе 30 мг и 40 мг противопоказано. 

Пациенты с нарушением функции печени: Повышения системной концентрации розувастатина у пациентов с баллом по шкале Чайлд-Пью, равным 7 и ниже, не выявлено. Однако повышение системной концентрации препарата наблюдалось у пациентов с баллами по шкале Чайлд-Пью 8 и 9. У таких пациентов следует контролировать функцию печени на фоне терапии. Данные о приеме препарата пациентами с баллом по шкале Чайлд-Пью выше 9 отсутствуют. Пациентам с заболеваниями печени в активной фазе Мертенил противопоказан. 

Расовая принадлежность: У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации розувастатина. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 30 мг и 40 мг таким пациентам противопоказано.

Генетический полиморфизм: Известно, что определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к увеличению экспозиции розувастатина. Для пациентов, у которых, как известно, имеются подобные типы полиморфизма, рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина. 

Дозы при наличии факторов, предрасполагающих к миопатии: Для пациентов, предрасположенных к миопатии, начальная доза препарата составляет 5 мг. У некоторых пациентов из этой группы применение препарата в дозе 30 и 40 мг противопоказано.

Побочное действие 

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с приемом препарата Мертенил, обычно легкие и кратковременные. В ходе проведения контролируемых клинических исследований менее 4% пациентов, принимавших розувастатин, прекратили лечение из-за развития НЛР. 

На основании данных клинических исследований и обширного опыта постмаркетингового применения, в нижеприведенной таблице представлен профиль НЛР на розувастатин. 

Частота НЛР представлена следующим образом: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Редко: Тромбоцитопения

Нарушения со стороны эндокринной системы

• Часто: Сахарный диабет 2-го типа

Нарушения психики

• Частота неизвестна: Депрессия

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто: Головная боль, головокружение
• Очень редко: Полинейропатия, потеря памяти
• Частота неизвестна: Периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и «кошмарные» сновидения) 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Частота неизвестна: Кашель, одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Часто: Запор, тошнота, боли в животе
• Редко: Панкреатит
• Частота неизвестна: Диарея

Нарушения со стороны скелетно мышечной и соединительной ткани

• Часто: Миалгия
• Редко: Миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, разрыв мышц, волчаночноподобный синдром
• Очень редко: Артралгия 
• Частота неизвестна: Заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Передозировка   

Специфическое лечение при передозировке не существует.  

В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающие мероприятия. Следует контролировать функцию печени и степень активности КФК. Гемодиализ в данном случае, вероятно, малоэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, включая транспортер печеночного захвата OATP1B1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременное применение розувастатина и препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии. 

Циклоспорин: при одновременном приеме розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина увеличилась в 7 раз по сравнению со значениями, полученными у здоровых добровольцев. Розувастатин противопоказан пациентам, получающим циклоспорин. Одновременный прием препаратов не влияет на концентрации циклоспорина в плазме крови.

Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить увеличение риска развития побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

Антациды: одновременный прием розувастатина и антацидов в суспензии, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Это действие выражено слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена. 

Другие лекарственные средства 

Дигоксин: На основании данных исследований специфических взаимодействий не ожидается клинически значимого взаимодействия при одновременном приеме розувастатина и дигоксина.

Фузидиевая кислота: Исследований взаимодействия розувастатина и фузидиевой кислоты не проводилось. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен при одновременном системном применении фузидиевой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (имеет ли место фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие, или оба вида) пока неизвестен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая случаи с летальным исходом) у пациентов, получающих данную комбинацию. При необходимости системной терапии фузидиевой кислотой терапию розувастатином следует прекратить.

Дети: Исследования взаимодействий были выполнены только у взрослых. Интенсивность взаимодействий у детей неизвестна. 

Особые указания

Почечные эффекты: Протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, отмечалась у пациентов при приеме высоких доз препарата Мертенил, в особенности 40 мг, но в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Показано, что такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. Рекомендуется контролировать показатели функции почек во время стандартного обследования пациентов, получающих препарат в дозе 30–40 мг.

Определение креатинфосфокиназы: Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или в случае другой альтернативной причины, вызывающей увеличение КФК, поскольку это может затруднить интерпретацию результатов. При повышении активности КФК до начала терапии более чем в 5 раз выше верхней границы нормы через 5‒7 дней следует провести повторное измерение. Если повторное измерение подтверждает исходный показатель КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы) терапию препаратом Мертенил® начинать не следует. 

До начала терапии 

Мертенил, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

• почечная недостаточность
• гипотиреоз
• индивидуальный или семейный анамнез мышечных заболеваний
• наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоАредуктазы или фибратов
• злоупотребление алкоголем
• возраст старше 70 лет
• состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации препарата в плазме крови 
• одновременный прием фибратов

У таких пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса терапии. Не следует начинать лечение в случае значительного повышения исходного показателя КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы). 

Лактоза: Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Дети и подростки от 6 до 17 лет: Оценка роста, веса, ИМТ и вторичных половых признаков по шкале стадий Таннера у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничивалась периодом в 2 года. Через 2 года исследуемого лечения влияния на рост, вес, ИМТ или половое созревание выявлено не было.

В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение КФК в 10 раз относительно верхней границы диапазона нормальных значений и мышечные симптомы после упражнений или повышенных физических нагрузок наблюдались чаще, чем в клинических исследованиях с участием взрослых пациентов.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Исследования по изучению влияния препарата Мертенил на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами не проводились. Однако на основании фармакодинамических свойств препарата можно предположить, что Мертенил не должен оказывать такого воздействия. Вместе с тем при управлении транспортными средствами или другими механизмами необходимо учитывать, что во время лечения может возникать головокружение.

Форма выпуска

10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПА/Ал/ПВХ-пленки и фольги алюминиевой. 

3 блистера в картонной коробке с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С, , в оригинальной упаковке для зашиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.