ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Лекарственная форма

Таблетки 8 мг/2,5 мг 

Состав Կո-Պրենեսա

Одна таблетка содержит։ 

Активные  вещества: периндоприла эрбумин 8 мг, индапамид 2,5 мг. 

Вспомогательные вещества: кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат․

Описание 

Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа 

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренинангиотензиновую систему. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с диуретиками. Периндоприл в комбинации с диуретиками. 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ко-Пренесса является комбинацией терт-бутиламиновой соли периндоприла – ингибитора АКФ и индапамида – хлорсульфамидного диуретика. Его фармакологические свойства зависят от каждого компонента, взятого по отдельности, плюс аддитивное синергетическое действие двух препаратов в комбинации.

Периндоприл является ингибитором АКФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II – сосудосуживающее вещество. Кроме того, энзим стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и деградацию брадикинина – сосудорасширяющего вещества – на неактивные гептапептиды. 

В результате происходит снижение выработки альдостерона, увеличение активности ренина плазмы, так как альдостерон не усиливает отрицательную обратную связь. При длительном лечении наблюдается снижение общего периферического сопротивления сосудов с преимущественным действием на сосудистое ложе мышц и почек; при этом не происходит задержки солей и воды или рефлекторной тахикардии.

Антигипертензивное действие периндоприла также проявляется у пациентов с низкими или нормальными концентрациями ренина.

Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Другие метаболиты не активны. Периндоприл снижает нагрузку на сердце, оказывая сосудорасширяющее действие на вены, (возможно, путем изменения метаболизма простагландинов) и посредством снижения общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) снижает постнагрузку.

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл снижает давление наполнения левого и правого желудочка, снижает ОПСС, увеличивает сердечный выброс (улучшая тем самым сердечный индекс), увеличивает местный кровоток в мышцах. В результате значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой. 

Периндоприл активен при всех степенях гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой․

Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдаются у пациентов как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальная антигипертензивная активность после разовой дозы составляет от 4 до 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Присутствует высокая степень остаточной блокировки АКФ через 24 часа (примерно 80%). У отреагировавших пациентов нормализованное артериальное давление достигается через один месяц и сохраняется без тахифилаксии. Прекращение лечения не имеет обратного эффекта при гипертензии. 

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность основных артериальных стволов, корректирует гистоморфометрические изменения сопротивления артерий и приводит к снижению гипертрофии левого желудочка. При необходимости добавление тиазидных диуретиков дает аддитивный синергетический эффект. Комбинация ингибитора АКФ с тиазидным диуретиком снижает риск развития гипокалиемии, связанный с приемом одного только диуретика. 

Индапамид является производным сульфамида с индольным кольцом, фармакологически относится к тиазидной группе диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном разводящем сегменте. Он увеличивает выведения натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени выделение калия и магния, тем самым увеличивая выход мочи и оказывая антигипертензивное действие.

Связанные с Ко-Пренесса

У гипертензивных пациентов, независимо от возраста, лекарство оказывает антигипертензивное действие, в зависимости от дозировки, на диастолическое и систолическое артериальное давление, в положении «лежа» или «стоя». 

Антигипертензивный эффект длится до 24 часов. Снижение аретриального давления достигается менее чем за один месяц, без тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.

Одновременный прием периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергетического характера по отношению к каждому из препаратов, принимаемых по отдельности. 

У гипертензивных пациентов с гипертрофией левого желудочка Ко-Пренесса в дозировке 8 мг/2,5 мг значительно снижает индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ). 

Фармакокинетика 

Фармакокинетические показатели фиксированной комбинации периндоприла и индапамида не отличаются по сравнению с их раздельным применением. 

Периндоприл после приёма внутрь всасывается быстро из желудочнокишечного тракта, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1 ч. 

Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла достигают кровотока в форме активного метаболита – периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует пять неактивных метаболитов. Максимальные концентрации периндоприлата в плазме достигаются в течение 3-4 часов. 

Прием пищи снижает превращение в периндоприлат, а следовательно, и биодоступность. Периндоприл следует принимать внутрь в виде однократной суточной дозы утром, перед едой. Содержание периндоприла в плазме линейно зависимо от дозы. 

Объем распределения составляет примерно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание периндоприлата с протеинами плазмы составляет 20%, в основном, с ангиотензин-конвертирующим ферментом (АКФ). Периндоприлат выводится с мочой, конечный период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов, что приводит к стабильному состоянию в течение 4 дней.

Выведение периндоприлата снижено у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

При почечной недостаточности, в зависимости от степени ухудшения, желательно провести корректировку дозы. 

Клиренс диализа периндоприлата равен 70 мл/мин. Кинетика периндоприла отличается у пациентов с циррозом: печёночный клиренс снижается наполовину, однако количество формируемого периндоприлата не снижается, и поэтому корректировать дозу нет необходимости. 

Индапамид быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно в течение 1 ч после приема препарата внутрь. Связывание с белками плазмы крови составляет 79%. 

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием к кумуляции не приводит. Выведение в основном происходит с мочой (70% дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов. 

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью остается неизменной․

Показания 

В качестве заместительной терапии для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, у которых АД уже контролируется периндоприлом и индапамидом, назначаемым одновременно на том же уровне доз 

Противопоказания 

• повышенная чувствительность к периндоприлу, индапамиду, ингибиторам АКФ и сульфонамидам и к любым вспомогательным веществам
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с ранее проводимой терапией ингибиторами АКФ
• наследственная или идиопатическая ангиоэдема
• почечная недостаточность тяжелой и средней степени (КК< 60 мл/мин) – гемодиализ
• пациенты, находящиеся на гемодиализе
• печеночная энцефалопатия
• тяжелая печеночная недостаточность
• гипокалиемия 
• пациенты, с неизлечимой декомпенсированной сердечной недостаточностью 
• одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковую аритмию типа «пируэт»
• одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/l,73 м² )
• одновременное применение терапии сакубитрилом/валсартаном. Лечение не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана
• методы экстракорпоральной терапии, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями
• значительный двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз почечной артерии, если функционирует только одна почка
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности лекарственного препарата)

Дозировка и способ применения

Для приема внутрь. 

Обычная доза составляет одну таблетку 8 мг /2,5 мг Кo-Пренесса в день, которую предпочтительно принимать утром перед приемом пищи.

Пожилые пациенты 

У пожилых пациентов креатинин в плазме должен быть скорректирован в зависимости от возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов можно начинать, если функциональное состояние почек в норме, после контроля АД. 

Пациенты с почечной недостаточностью 

У пациентов с тяжелой и средней степенью почечной недостаточности (КК< 60 мл/мин).

У пациентов с клиренсом креатинина выше или равным 60 мл/мин изменений дозировки не требуется. Обычное последующее медицинское наблюдение должно включать мониторинг уровней креатинина и калия.

Пациенты с печеночной недостаточностью 

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточность.

У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности изменений дозировки не требуется. 

Продолжительность лечения препаратом Кo-Пренесса корректируется лечащим врачом. 

Дети и подростки 

Ко-Пренесса таблетки 8 мг/2,5 мг не рекомендуется применять у детей и подростков, так как эффективность и переносимость периндоприла в монотерапии или в комбинации не установлена. 

Побочное действие 

Часто (1/100 до <1/10):

• нарушения зрения
• звон в ушах
• гипотензия ортостатическая или иная
• сухой кашель, исчезающий после прекращения лечения. При наличии данного симптома следует рассмотреть ятрогенную этиологию
• фарингит, ринит, синусит 
• диспноэ
• запор, сухость во рту, тошнота, боли в эпигастральной области, боли в животе, нарушения вкусовых ощущений, рвота, диспепсия, запор или диарея, потеря аппетита
• сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь 
• мышечные спазмы
• астения

Нечасто (1/1,000 до <1/100): 

• нарушения сна, изменчивость настроения
• парарестезия, головная боль, головокружение, головокружение
• бронхоспазм
• ангиодистрофия лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, гортани и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности, в основном, дерматологические у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям
• пурпура
• возможное обострение ранее существовавшей диссеминированной красной волчанки
• почечная недостаточность
• импотенция 
• потливость
• гипотония, ортостатическая или нет

Редко (1/10000 до <1/1000): 

• повышение уровня кальция в плазме крови
• обострение псориаза 

Очень редко (<1/10000):

• тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия; анемия у пациентов, перенесших трансплантацию почек или находящихся на гемодиализе
• спутанность сознания
• аритмия, включая брадикардию, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда, возможно вторичная по отношению к избыточной гипотензии у пациентов группы высокого риска
• эозинофильная пневмония
• панкреатит
• холестаз или цитолитический гепатит
• риск развития печеночной энцефалопатии при наличии печеночной недостаточности
• ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели и/или гортани, уртикарная сыпь 
• различные эритемы, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона
• реакции светочувствительности
• острая почечная недостаточность 

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным): 

В случае печеночной недостаточности существует вероятность возникновения печеночной энцефалопатии. 

Исследования (нежелательные эффекты в основном зависят от дозы):

• снижение уровня калия, особенно с серьезной гипокалиемией, у некоторых групп риска
• снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, вызывающей дегидратацию и ортостатическую гипотензию
• увеличение уровня мочевой кислоты и уровня глюкозы в крови во время лечения
• небольшое увеличение уровня мочевины и уровня креатинина в плазме, обратимое при прекращении лечения. Это увеличение чаще встречается при стенозе почечной артерии, артериальной гипертензии, лечившейся диуретиками, почечной недостаточности
• повышенный уровень калия, обычно преходящий

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, полиурия или олигурия, анурия, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса.

Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля. При значительном снижении АД, больного следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. Последующие мероприятия, проводимые в медицинском учреждении, должны быть направлены на восстановление водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может подвергаться диализу. 

Применение при беременности и в период грудного вскармливания 

Ингибиторы АКФ не следует назначать во время беременности. Если продолжение терапии ингибитором АКФ не считается необходимым, лечение пациентов, планирующих беременность, должно быть заменено на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, следует начать альтернативную терапию. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Общие для периндоприла и индапамида

Не рекомендуемые комбинации 

Литий: при одновременном применении лития и ингибиторов АКФ наблюдались случаи обратимого увеличения концентраций лития в сыворотке и токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может в дальнейшем увеличить уровни лития и усилить риск литиевой токсичности. Использование периндоприла в комбинации с индапамидом и литием не рекомендуется, но если комбинация считается необходимой, следует проводить тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке. 

Комбинации, требующие специального наблюдения 

Баклофен потенцирует антигипертензивное действие ингибиторов АКФ. Необходимо проводить мониторинг АД и функции почек, а также адаптацию дозы антигипертензивного препарата.

С нестероидными противовоспалительными препаратами (например. ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительной дозировке, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВП) может произойти ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение ингибиторов АКФ и НПВП может привести к увеличению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению сывороточного калия, особенно у пациентов с уже существующей нарушенной функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам следует принимать необходимое количество жидкости и необходимо уделить внимание контролю функции почек после начала совместного лечения, и периодически после начала лечения.

Комбинации, требующие особой осторожности 

Антидепрессанты типа имипрамина (трициклические антидепрессанты), нейролептики усиливают антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Кортикостероиды, тетракозактиды снижают антигипертензивный эффект (задержка соли и воды в результате приема кортикостероидов). Применение других антигипертензивных лекарственных препаратов с периндоприлом/индапамидом может привести к эффекту дополнительного снижения АД.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связано с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), по сравнению с использованием одного блокатора РААС.

Связанные с периндпорилом 

Противопоказанные комбинации 

Алискирен: У пациентов с диабетом или нарушениями функции почек, риск гиперкалиемии, ухудшения почечной функции и сердечнососудистой заболеваемости и смертности увеличивается.

Экстрaкорпоральное лечение: Методы экстракорпоральной терапии, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с высокой проницаемостью (напр. полиакрилонитрильные мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с декстран сульфатом вследствие повышенного риска тяжелых анафилактических реакций. При необходимости такого лечения, следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или антигипертензивного средства другого класса.

Не рекомендуемые комбинации 

Алискирен: У пациентов кроме больных диабетом или нарушениями функции почек, риск гиперкалиемии, ухудшения почечной функции и сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности увеличивается. 

Ингибиторы АКФ снижают потери калия, вызываемые диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, триамтирен или амилорид, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению сывороточного калия (потенциально летальному). Если одновременное применение назначается в связи с установленной гипокалиемией, их следует принимать с осторожностью и при частом контроле сывороточного калия и ЭКГ. 

Рацекадотрил: известно, что ингибиторы АКФ (например, периндоприл) вызывают ангиодистрофию. Этот риск может повышаться при одновременном использовании с рацекадотрилом (препарат, применяемый при острой диарее).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): пациенты, принимающие сопутствующую терапию ингибиторами mTOR, могут подвергаться повышенному риску ангиодистрофии.

Комбинации, требующие специального наблюдения 

Использование ингибиторов АКФ может увеличить гипогликемический эффект у диабетиков, получающих лечение инсулином или гипогликемическими сульфамидами. Гипогликемические состояния наступают очень редко (улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением потребностей в инсулине).

Комбинации, требующие некоторой осторожности 

Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные агенты, системные кортикостероиды (систематический прием) или прокаинамид при совместном приеме с ингибиторами АКФ могут увеличить риск развития лейкопении.

Ингибиторы АКФ могут усилить гипотензивное действие некоторых анестезирующих препаратов. 

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к снижению объема крови и риску гипотензии в начале терапии периндоприлом. 

При совместном применении препаратов золота (натрий ауротиомалат) и ингибиторов АКФ редко наблюдались нитритоидные реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).

Связанные с индапамидом

Комбинации, требующие особой осторожности 

В связи с риском развития гипокалиемии, индапамид следует применять с осторожностью в сочетании с лекарствами, которые вызывают трепетаниемерцание, такими как: противоаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Необходима профилактика снижения уровня калия, мониторинг QT интервала, при необходимости -коррекция дозы.

Препараты, снижающие уровень калия, амфотерицин В (в/в), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное применение), тетракозактиды, стимулирующие слабительные средства увеличивают риск снижения уровня калия (аддитивный эффект), в связи с чем необходим тщательный мониторинг уровня калия и корректировка доз; особое внимание требуется в случаях лечения гликозидом наперстянки. Использование стимулирующих слабительных средств запрещено.

Низкий уровень калия благоприятствует токсическому воздействию сердечных глюкозидов, в связи с чем необходимо осуществлять мониторинг уровня калия и ЭКГ, и/или, при необходимости, пересмотреть лечение.

Комбинации, требующие некоторой осторожности 

Лактоцидоз в связи с метморфином, вызванный возможной функциональной почечной недостаточностью, связан с петлевыми диуретиками. Нельзя применять метморфин при уровне креатинина в плазме выше 15 мг/л (135 микромоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 микромоль/л) у женщин.

В случаях, когда обезвоживание вызвано диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодированного контрастного препарата. Перед введением йодированного состава необходимо провести восстановление объема жидкости.

Соли кальция увеличивают уровень кальция в связи со сниженным выведением кальция с мочой. 

Циклоспорин увеличивает риск повышения уровня креатинина без изменения циркулирующего уровня циклоспорина, даже если нет снижения соли или воды. 

Особые указания 

Связанные с периндоприлом и индапамидом

Литий 

Комбинация препаратов лития и комбинации периндоприл/индапамид не рекомендуется. 

Нейтропения/агранулоцитоз 

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ отмечались случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без наличия других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. 

Периндоприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагеновым заболеванием сосудов, получающих иммунодепрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаиномидом, или комбинацией этих осложняющих факторов, особенно, если уже существует ухудшение функции почек.

Реноваскулярная гипертензия 

Существует повышенный риск развития гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии с одной функционирующей почкой лечатся ингибиторами АПФ. Лечение диуретиками может быть способствующим фактором. Потеря почечной функции может происходить уже при минимальных изменениях сывороточного креатинина даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

При развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани необходимо незамедлительно прекратить прием периндоприла. 

Ангионевротический отёк, связанный с отеком гортани, может быть смертельным. В случаях, когда отек задевает язык, гортань или голосовую щель, что вероятно может повлечь за собой обструкцию дыхательных путей, необходимо незамедлительно принять соответствующие меры, которые могут включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл) и/или мероприятия по восстановлению дыхания пациента. 

Интестинальная ангиоэдема у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, встречается редко и должна быть включена в дифференциальный диагноз пациентов с болями в желудке, получающих ингибиторы АКФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с терапией сакубитрила / валсартана противопоказано из-за увеличения риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозы цилазаприла. Лечение цилазаприлом не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.

Сопутствующее применение ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) 

Пациенты, принимающие сопутствующую терапию ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут иметь повышенный риск развития ангиодистрофии (например, отек дыхательных путей или языка с нарушениями дыхания или без него).

Анафилактоидные реакции в процессе десенсибилизации 

Ингибиторы АКФ следует применять с осторожностью у пациентов с аллергией, получающих лечение десенсибилизации, и не следует применять у пациентов, проходящих иммунотерапию ядами. У тех пациентов, которым требуются и ингибиторы АКФ и лечение десенсибилизации, необходимо временно прекратить прием ингибиторов АКФ минимум за 24 часа до начала лечения десенсибилизации. 

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинами низкой плотности (ЛПНП) 

Опасные для жизни анафилактоидные реакции, возникавшие в редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ при аферезе липопротеинами низкой плотности с сульфатом декстрана, устранялись временным прекращением приема ингибиторов АКФ перед каждым аферезом.

Пациенты на гемодиализе 

Случаи анафилактоидных реакций отмечались у пациентов, которым проводился диализ мембранами с высокой гидравлической проницаемостью и одновременно получавших ингибитор АКФ. У этих пациентов особое внимание нужно обратить на использование другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивного препарата.

Калийсберегающие диуретики, соли калия 

Комбинация периндоприла и калийсберегающих диуретиков, солей калия не рекомендуется.

Связанные с индапамидом 

При нарушенной функции печени тиазидные диуретики и диуретики, относящиеся к тиазидным, могут привести к печеночной энцефалопатии. В этом случае прием диуретиков необходимо прекратить незамедлительно. 

Фоточувствительность 

При возникновении реакции светочувствительности, рекомендуется прекратить лечение, при необходимости повторного приема рекомендуется защитить зоны, подвергающиеся воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности

Связанные с периндоприлом и индапамидом 

Почечная недостаточность 

В случаях тяжелой и умеренной почечной недостаточности (КК < 60 мл/мин) лечение противопоказано. У некоторых гипертензивных пациентов с нарушенной функцией почек, лечение необходимо прекратить, и возможно возобновить либо в низкой дозе, либо только с одним компонентом. Для таких пациентов обычное последующее медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг калия и креатинина, после двух недель лечения, а затем каждые два месяца во время периода терапевтической стабильности. 

Случаи почечной недостаточности наблюдались в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или базовой почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии. 

Препарат не рекомендуется в случаях двустороннего стеноза почечных артерий или единственной функционирующей почки. 

Гипотония, водное и электролитное истощение 

Существует риск внезапной гипотензии при наличии ранее существовавшего дефицита натрия (в частности, у пациентов со стенозом почечной артерии). Поэтому необходимо проводить систематической контроль за проявлением клинических признаков водного и электролитного истощения, которые могут возникнуть в результате диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить регулярный мониторинг электролитов в плазме. Выраженная гипотензия может потребовать внутривенного введения физиологического раствора. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного объема крови и АД, лечение можно начинать снова либо в сниженной дозе, либо с одним из компонентов.

Уровни калия

Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает риска возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с чем необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме.

Связанные с периндоприлом

Кашель 

При использовании ингибиторов АКФ отмечались случаи возникновения сухого кашля, который проходит после прекращения лечения.

Педиатрическое население 

Эффективность и переносимость периндоприла у детей и подростков, отдельно или в сочетании, не установлены.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена не рекомендуется Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, это необходимо проводить под наблюдением специалистов и частого мониторинга почечной функции, электролитов и артериального давления. 

Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Пациенты с атеросклерозом в анамнезе 

Пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения лечение необходимо назначать с низкой дозы.

Пожилые пациенты: перед началом лечения необходимо проверить уровень калия и функцию почек. Начальная доза впоследствии корректируется зависимости от уровня снижения АД, особенно в случаях водного и электролитного дисбаланса, во избежание внезапного начала гипотензии.

Ингибиторы АКФ могут иметь большее преимущество у пациентов с реноваскулярной гипертензией, которым предстоит реконструктивная операция, или в случаях, когда проведение такой операции невозможно.

Реноваскулярная гипертензия 

Таблетки Кo-Пренессы 8мг/2,5мг, не рекомендуются у пациентов с имеющимся или предполагаемым стенозом почечной артерии, так как лечение необходимо начинать в условиях стационара с более низкой дозы, чем 8 мг/2,5 мг.

Другие группы населения, подверженные риску 

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (тенденция к спонтанному увеличению уровня калия) лечение следует начинать под врачебным контролем со сниженной начальной дозы, поэтому Ко-Пренесса 8 мг/2,5 мг, не приемлема для начальной дозы. Лечение бетаблокаторами гипертензивных пациентов с коронарной недостаточностью прекращать не нужно: ингибитор АКФ нужно добавить к бета-блокаторам.

Пациенты с диабетом 

У пациентов с сахарным диабетом, ранее принимавших лечение пероральными антидиабетическими препаратами или инсулином, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии, а именно во время первого месяца лечения ингибитором АКФ.

Хирургия/анестезия 

Ингибиторы АКФ могут стать причиной гипотензии в случаях анестезии, особенно когда применяемым анестетиком является препарат с гипотензивным действием, в связи с чем лечение долго действующими ингибиторами АКФ, такими как периндоприл, было прекращено, за один день до операции.

Гиперкалиемия 

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АКФ, включая периндоприл, наблюдалось увеличение уровня сывороточного калия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, проходящие состояния, в частности, обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и одновременный прием калий-сберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли; или пациенты, принимающие другие лекарства, связанные с увеличением сывороточного калия (например, гепарин). Использование калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли у пациентов с ухудшенной функцией почек может привести к значительному увеличению сывороточного калия, что может стать причиной серьезных, иногда смертельных аритмий. 

Связанные с индапамидом 

Водный и электролитный баланс 

Уровни натрия 

Перед началом лечения, а затем периодически во время лечения необходим контроль уровня натрия, так как любое диуретическое лечение может привести к снижению уровня натрия, которое вначале может происходить бессимптомно, но может иметь серьезные последствия. Регулярный контроль натрия необходимо проводить чаще у пожилых пациентов и пациентов с циррозом.

Уровни калия 

Снижение уровня калия с гипокалиемией являются основным риском тиазидных диуретиков и диуретиков, связанных с тиазидами. Необходимо предотвратить риск развития снижения уровня калия (<3,4 µмоль/л) у пациентов с высоким риском, таких как пожилые и/или пациенты с неполноценным питанием, с циррозом печени, сопровождающимся отеком и асцитом, коронарной и сердечной недостаточностью. Гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск аритмии.

У пациентов с удлиненным интервалом QT также существует риск снижения уровня калия, независимо от происхождения (врожденный или ятрогенный). Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором, который благоприятствует началу серьезных нарушений ритма, в частности, трепетания – мерцания, которые могут быть смертельными.

Во всех случаях необходим более частый мониторинг уровня калия. Первые измерения уровня калия в плазме следует проводить в течение первой недели после начала лечения. При обнаружении низкого уровня калия в плазме необходима корректировка дозы.

Уровни кальция 

Тиазидные диуретики и диуретики, связанные с тиазидами, могут снизить выведение кальция с мочой и стать причиной преходящего увеличения уровня кальция в плазме. Выраженное повышение уровня кальция может быть причиной неустановленного гиперпаратиреоидизма, в связи с чем лечение необходимо прекратить до обследования функции паращитовидной железы.

Глюкоза в крови 

Мониторинг уровня глюкозы в крови необходимо для диабетических пациентов, особенно при низком уровне калия. 

Мочевая кислота 

У пациентов с гиперурикемией могут усилиться приступы подагры. 

Почечная функция и диуретики 

Тиазидные диуретики и диуретики, связанные с тиазидами, полностью эффективны только в случае нормального или сниженного в легкой степени функционирования почек (уровни креатинина ниже, чем примерно 25 мг/л, т.е. 220µмоль/л у взрослого).

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате приема диуретика в начале лечения, приводит к снижению гломерулярной фильтрации, что может вызывать увеличение уровней мочевины и креатинина в крови. Данная временная функциональная почечная недостаточность не имеет неблагоприятных последствий для пациентов с нормальной работой почек, но может ухудшить уже имеющуюся почечную недостаточность.

Спортсмены 

Спортсмены должны учитывать, что этот продукт содержит активное вещество, которое может вызвать положительную реакцию при допинг тестах.

Непереносимость лактозы 

Не следует применять препарат Кo-Пренесса у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы и нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

В некоторых случаях возможны индивидуальные реакции, связанные с изменением АД, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного средства, в результате чего может снижаться способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. 

Форма выпуска

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки OPA/Al/PVC и фольги алюминиевой. 

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. 

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 ºС. 

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности 

3 года.

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска 

По рецепту.