ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Лек д. д., Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения — компания группы «Сандоз».

Лекарственная форма

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь 

Описание Կետոնալ Էքստրա Պլյուս

Белый или желтоватый гранулят в саше. 

Состав

Кетонал Экстра

В каждом саше содержится:

Действующее вещество: 25 мг кетопрофена (что эквивалентно 40 мг лизиновой соли кетопрофена).

Вспомогательные вещества: Маннитол (E421), повидон K30, мятная отдушка, натрия хлорид, натрия сахаринат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Кетонал Экстра Плюс 

Действующее вещество: 50 мг кетопрофена (что эквивалентно 80 мг лизиновой соли кетопрофена). 

Вспомогательные вещества: Маннитол (E421), повидон K30, мятная отдушка, натрия хлорид, натрия сахаринат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Из двойного саше можно получить половинную (25 мг) или полную (50 мг) дозу. 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, производные пропионовой кислоты.

Фармакодинамика

Механизм действия НПВС связан со снижением синтеза простагландинов путем подавления фермента циклооксигеназы. 

В частности, происходит угнетение превращения арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды, PGG₂ и PGH₂, являющиеся прекурсорами простагландинов PGE₁, PGE₂, PGF₂ и PGD₂, а также простациклина PGI₂ и тромбоксанов (TxA₂ и TxB₂). Кроме того, угнетение синтеза простагландинов может оказывать влияние на другие медиаторы, такие как кинины, что оказывает косвенное воздействие, дополняющее прямой эффект.

Лизиновая соль кетопрофена — это лизиновая соль 2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты, обладающая анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим свойствами, и принадлежащая к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Растворимость лизиновой соли кетопрофена выше, чем таковая кетопрофеновой кислоты.

Лизиновая соль кетопрофена обладает выраженным анальгетическим действием, которое коррелирует с ее противовоспалительным эффектом и с центральным воздействием. Лизиновая соль кетопрофена проявляет жаропонижающую активность, не оказывая влияния на естественные процессы терморегуляции. 

Лекарственное средство устраняет или ослабляет болезненные воспалительные проявления, улучшая подвижность суставов

Фармакокинетика

Всасывание: Лекарственная форма в виде гранул для приготовления раствора для приема внутрь позволяет принимать внутрь действующее вещество в виде водного раствора. Это ведет к быстрому увеличению плазменной концентрации и быстрому достижению пиковой плазменной концентрации вещества. Клинически это выражается в более быстром начале действия и более сильном обезболивающем и противовоспалительном эффекте. 

Распределение: Повторный прием не изменяет кинетику лекарственного средства и не вызывает накопления. Кетопрофен на 95‒99 % связывается с белками плазмы крови. После системного введения значительные уровни кетопрофена достигаются в ткани миндалин и синовиальной жидкости. 

Метаболизм: Кетопрофен интенсивно метаболизируется: 60‒80% активного вещества, вводимого системно, выводится в виде метаболитов с мочой.

Выведение: Быстрое и происходит главным образом через почки: 50% активного вещества, вводимого системно, выводится с мочой в течение 6 часов.

Показания 

Препарат используется для кратковременного и симптоматического лечения легкой и умеренной боли, такой как:  

• головная боль
• зубная боль
• менструальная боль (дисменорея)
• боль после незначительных растяжений и надрывов мышц, связок или сухожилий. 

Препарат показан к применению у взрослых и подростков в возрасте 16 лет и старше.

Противопоказания  

• Гиперчувствительность к действующему веществу, ацетилсалициловой кислоте (АСК), другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), или любому из вспомогательных веществ препарата, включая реакции гиперчувствительности, такие как ринит, бронхоспазм, бронхиальная астма, крапивница, или реакции аллергического типа в анамнезе, которые возникали на фоне приема кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС; у таких пациентов наблюдались тяжелые и в редких случаях летальные анафилактические реакции
• Бронхиальная астма в анамнезе
• Активная пептическая язва или желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации в анамнезе
• Болезнь Крона или язвенный колит
• Тяжелая сердечная недостаточность
• Тяжелая печеночная недостаточность
• Тяжелая почечная недостаточность
• Нарушения свертываемости крови
• Третий триместр беременности
• Дети и подростки младше 16 лет

Кетопрофен нельзя использовать у пациентов с повышенным риском для желудочнокишечного тракта: пожилых и пациентов, получающих антикоагулянты, антитромботические препараты, кортикостероиды, другие НПВС, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или никорандил.

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Подавление синтеза простагландинов может оказать отрицательное влияние на беременность и (или) развитие эмбриона и плода. Согласно эпидемиологическим данным применение ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности связано с повышенным риском выкидыша, развития пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития врожденных пороков сердечно-сосудистой системы возрастал с величины менее 1 % примерно до 1,5 %. 

Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и длительности применения. Было показано, что у животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной гибели плодов, а также к увеличению эмбриофетальной смертности. Кроме того, при применении ингибиторов синтеза простагландинов у животных в период органогенеза наблюдалась повышенная частота различных врожденных пороков развития, включая пороки сердечно-сосудистой системы. 

В первом и втором триместре беременности кетопрофен допускается применять только при наличии строгих показаний. Если препарат, содержащий кетопрофен, применяет женщина, пытающаяся забеременеть или находящаяся в первом или втором триместре беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения — как можно короче.

Все ингибиторы синтеза простагландинов при применении в течение третьего триместра беременности могут оказывать следующее влияние на плод:

• сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии) 
• нарушение функции почек, вплоть до развития тяжелой почечной недостаточности с олигогидроамнионом

В конце беременности ингибиторы синтеза простагландина могут следующим образом повлиять на мать и новорожденного:  

• возможное удлинение времени кровотечения из-за антиагрегантного действия, которое может отмечаться даже при применении очень низких доз препарата
• угнетение сократительной деятельности матки, что приводит к задержке родов или увеличению их длительности

В связи с этим кетопрофен противопоказан в третьем триместре беременности.

Кормление грудью

Данных о выделении кетопрофена в грудное молоко у человека не получено. Кормящим матерям кетопрофен применять не рекомендуется.

Фертильность 

НПВС могут нарушать фертильность у женщин и поэтому не рекомендуются женщинам, пытающимся забеременеть. Следует рассмотреть отмену НПВС у женщин, испытывающих трудности с зачатием ребенка или проходящих обследования по поводу бесплодия. 

Дозировка и способ применения

Дозы

Вероятность развития нежелательных реакций можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для контроля симптомов.

Взрослые и подростки старше 16 лет

• 25 мг кетопрофена 1–3 раза в сутки или  
• 50 мг кетопрофена 1–2 раза в сутки

Интервал между приемами должен быть не менее 8 часов.

Пожилые: Доза тщательно подбирается врачом, который при необходимости может снизить указанную выше дозу.

Дети и подростки: Препарат не рекомендован детям и подросткам младше 16 лет.

Препарат предназначен только для кратковременного лечения.

Если подростку в возрасте 16 лет или старше применение препарата требуется более 3 дней или его симптомы ухудшаются, необходимо обратиться к врачу. 

Если взрослому человеку применение препарата требуется более 3 дней для снижения температуры тела или более 5 дней для снятия боли в отсутствие повышенной температуры тела либо его симптомы ухудшаются, он должен обратиться к врачу.

Пациенты с нарушением функции печени и (или) почек: Пациентам с нарушением функции печени и (или) почек рекомендуется снизить начальную дозу; поддерживающая доза у них должна быть минимальной эффективной. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени и (или) почек использование кетопрофена противопоказано.

Способ применения 

Для приема внутрь. Раствор принимают во время еды. 

Способ приготовления раствора для приема внутрь 

Высыпать содержимое саше по 25 мг в 50 мл воды или содержимое саше по 50 мг в 100 мл воды и размешивать в течение примерно 30 секунд до полного растворения всех гранул.

Побочное действие

Чаще всего наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ. Могут возникать пептические язвы, перфорация или кровотечение из ЖКТ (иногда с летальным исходом), особенно у пожилых. После приема препарата наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдался гастрит. 

В клинических исследованиях у младенцев и детей наблюдались рвота, диарея и реакции гиперчувствительности. 

Передозировка

Симптомы 

Сообщалось о случаях передозировки с применением доз кетопрофена, достигавших 2,5 г. В большинстве случаев наблюдаемые симптомы были легкими и ограничивались заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии.

Лечение 

Специфического антидота не существует. В случаях предполагаемой массивной передозировки пациента необходимо немедленно госпитализировать. Необходимо провести промывание желудка, а также назначить симптоматическую и поддерживающую терапию, направленную на предотвращение дегидратации, мониторинг диуреза и коррекцию ацидоза (при развитии такового). 

Необходимо тщательно контролировать функцию почек и печени. При развитии тяжелой почечной недостаточности в удалении циркулирующего в крови активного вещества может быть эффективным гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Нерекомендуемые комбинации препаратов 

Другие НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: Повышенный риск образования желудочно-кишечных язв и кровотечений.

Антикоагулянты

Повышенный риск кровотечения:

• гепарин 
• антагонисты витамина К (например, варфарин)
• ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрел)
• ингибиторы тромбина (напр., дабигатран)
• прямые ингибиторы фактора Ха (напр., апиксабан, ривароксабан, эдоксабан)

Если сопутствующее применение неизбежно, требуется пристальное медицинское наблюдение. 

Литий: Риск повышения плазменных уровней лития, вплоть до токсических, по причине снижения его почечной экскреции. При необходимости следует тщательно контролировать плазменные уровни лития и корректировать его дозу во время и после терапии НПВС.

Метотрексат в дозах 15 мг/неделю и более: Повышенный риск гематологической токсичности метотрексата, особенно при его применении в высоких дозах (≥ 15 мг/неделю), что вероятно связано с вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса. 

Комбинации, требующие соблюдения осторожности 

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II: У пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов) сопутствующее применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, ингибирующими циклооксигеназу, может привести к дальнейшему усугублению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.

Кортикостероиды: Повышенный риск образования желудочно-кишечных язв или кровотечений.

Диуретики: У пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией, имеется повышенный риск развития тяжелой почечной недостаточности в результате снижения почечного кровотока, вызванного угнетением простагландинов. Таким пациентам до начала сопутствующего применения препаратов необходимо восполнить объем жидкости, а после его начала — контролировать функцию почек.

Пентоксифиллин: Повышенный риск кровотечений. Необходим более частый контроль состояния пациентов, а также более частый контроль времени кровотечения.

Зидовудин: Существует риск повышенного токсического воздействия на эритроциты в результате влияния на ретикулоциты, проявляющегося тяжелой анемией, возникающей через неделю после начала лечения НПВС. Через 1‒2 недели после начала лечения лизиновой солью кетопрофена следует контролировать показатели развернутого анализа крови и количество ретикулоцитов. 

Тенофовир: Сопутствующее применение тенофовира дизопроксила фумарата и НПВС может увеличить риск развития тяжелой почечной недостаточности. 

Комбинации, которые следует учитывать

Циклоспорин, такролимус: Риск аддитивных нефротоксических эффектов, особенно у пожилых пациентов.

Пробенецид: при сопутствующем применении пробенецида может значительно снизиться плазменный клиренс кетопрофена.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Тромболитические препараты: повышенный риск кровотечений. 

Особые указания 

Вероятность развития нежелательных реакций можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать сопутствующего применения Кетонала и НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация, которые могут привести к летальному исходу, наблюдались при применении любых НПВС и развивались в любое время лечения как при наличии, так и отсутствии предшествующих симптомов или серьезных нарушений со стороны ЖКТ в анамнезе.

Некоторые эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что кетопрофен может быть связан с высоким риском развития серьезных нежелательных реакций со стороны ЖКТ, характерным для некоторых других НПВС, особенно при приеме в высоких дозах.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования язв или перфорации увеличивается с повышением дозы НПВС, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пожилых лиц. Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы.

Пациенты с явлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных симптомах в области живота (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.

Если на фоне лечения кетопрофеном возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение должно быть прекращено.

У некоторых детей и подростков, получавших лечение лизиновой солью кетопрофена, наблюдались случаи желудочно-кишечного кровотечения, иногда тяжелого, а также язвы. Поэтому препарат допускается применять только под контролем медицинских специалистов, при этом в каждом случае врач должен оценивать правильность режима лечения индивидуально. 

Данное лекарственное средство не предназначено для лечения детей и подростков младше 16 лет.

При лечении пациентов с артериальной гипертензией и (или) легкой и умеренной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе требуется соблюдать осторожность, поскольку при терапии неселективными НПВС сообщали о задержке жидкости и развитии отеков.

Крайне редко описываются связанные с применением НПВС тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Наибольший риск развития этих реакций имеется в начале курса лечения; в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Кетопрофен должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности.

В сравнении с общей популяцией у пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и (или) полипами в носу отмечается повышенный риск развития аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и (или) нестероидных противовоспалительных препаратов. Применение данного препарата может спровоцировать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазма, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВС. 

Может развиться гиперкалиемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью и (или) при сопутствующей терапии препаратами, способствующими развитию гиперкалиемии. В таких условиях необходимо контролировать уровень калия. 

В начале лечения у пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом печени и нефрозом, у пациентов, получающих диуретики, у пациентов с хроническим нарушением функции почек, особенно пожилых, необходимо тщательно контролировать функцию почек. У таких категорий пациентов применение кетопрофена может вызвать уменьшение почечного кровотока в результате угнетения простагландинов и привести к тяжелой почечной недостаточности. 

У пациентов с нарушением показателей функциональных печеночных проб или с заболеванием печени в анамнезе необходимо периодически оценивать уровни печеночных трансаминаз, особенно при длительной терапии. При значительном повышении этих показателей препарат следует отменить. 

При применении кетопрофена наблюдались редкие случаи желтухи и гепатита.

Как и все НПВС в присутствии инфекции, кетопрофен благодаря своему противовоспалительному, обезболивающему и жаропонижающему действию может маскировать обычные признаки развития инфекционных заболеваний, такие как повышенная температура тела. 

НПВС могут снижать фертильность у женщин.

При появлении нарушений зрения, таких как нечеткое зрение, применение препарата прекращают.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном саше, поэтому считается не содержащим натрия. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Данный препарат не оказывает или практически не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Пациенты должны знать о возможности развития таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение, судороги или нечеткое зрение, при развитии которых рекомендуется воздержаться от управления транспортным средством и работы с механизмами.

Форма выпуска

Кетонал Экстра 

Саше из бумаги/алюминия/ПЭ. 

По 15 и 30 саше вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Кетонал Экстра Плюс 

Саше из бумаги/алюминия/ПЭ. 

По 12 двойных саше вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. 

В продаже могут быть не все размеры упаковок.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. 

Раствор принять непосредственно после приготовления. 

Не использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска 

Отпускается без рецепта.