ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Лек д. д., Словения – компания группы «Сандоз». 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций. 

Описание Կետոնալ

Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета, практически без видимых включений.

Состав

В каждых 2 мл раствора для инъекций (1 ампула) содержится:

Действующее вещество: 100 мг кетопрофена.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол (12,3 об. %), бензиловый спирт, натрия гидроксид (для коррекции рН), вода для инъекций.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа:  Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, производные пропионововй кислоты.

Фармакодинамика

Кетопрофен — действующее вещество препарата — угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты. Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях угнетает синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью. 

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего, в гипоталамусе). 

У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно, за счет подавления синтеза и (или) эффективности простагландинов.

Фармакокинетика

Средние уровни в плазме, измеренные через 5 минут после начала внутривенной инфузии 100 мг кетопрофена и через 4 минуты после окончания введения, составляют 26,4-5,4 мкг/мл. Биодоступность — 90 %.

Биодоступность кетопрофена из капсул с обычным высвобождением составляет 90 %; это же относится и к капсулам с модифицированным высвобождением. 

При внутримышечном введении у большинства пациентов кетопрофен обнаружили в крови через 15 минут, а пиковая концентрация в плазме была достигнута через 2 ч после введения. Биодоступность кетопрофена при инъекционном введении увеличивается линейно с увеличением дозы препарата. 

99 % кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Объем распределения в тканях — 0,1–0,2 л/кг. Кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и также медленно выводится из нее на фоне продолжающегося снижения плазменной концентрации. Равновесные концентрации кетопрофена устанавливаются через 24 ч после его назначения. У пожилых пациентов равновесная концентрация достигалась через 8,7 ч и составляла 6,3 мкг/мл. 

Кетопрофен интенсивно метаболизируется печеночными микросомальными ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и в этой форме выводится из организма. После приема внутрь его плазменный клиренс составляет 1,16 мл/мин/кг. Биологический период полувыведения — всего 2 ч. Печеночная недостаточность может вызвать удлинение периода полувыведения, в этих обстоятельствах возможна кумуляция.

До 80 % кетопрофена выводится с мочой и около 10 % выводится с калом. У пациентов с почечной недостаточностью кетопрофен выводится медленнее, биологический период полувыведения увеличивается на час. 

У пожилых людей замедлены метаболизм и выведение кетопрофена. Это клинически значимо только у пациентов со сниженной функцией почек. 

Показания 

Кетонал является нестероидным противоревматическим препаратом с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием.

Показания к применению  

Боль: 

• послеоперационная
• болезненные менструации
• боль вследствие костных метастазов у пациентов с опухолями
• посттравматическая

Ревматические болезни: 

• ревматоидный артрит
• спондилоартрит (анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит)
• подагра, псевдоподагра
• остеоартрит
• внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава)

Противопоказания  

Препарат противопоказан в следующих случаях: 

• наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности, таких как бронхоспазм, приступы бронхиальной астмы, ринит, крапивница, или других аллергических реакций после приема кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
• повышенная чувствительность к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ препарата
• третий триместр беременности
• тяжелая сердечная недостаточность
• пептическая язва в активной фазе, а также желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация в анамнезе
• геморрагический диатез
• тяжелая печеночная недостаточность
• тяжелая почечная недостаточность
• цереброваскулярное или иное активное кровотечение

(только для внутримышечного пути введения) 

Препарат противопоказан пациентам с нарушением гемостаза или проходящим лечение антикоагулянтами. 

Беременность и кормление грудью

В первый и второй триместры беременности не следует назначать препарат без крайней необходимости. Если Кетонал применяет женщина, пытающаяся забеременеть или находящаяся на первом или втором триместре беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения — как можно короче, поскольку угнетение синтеза простагландинов оказывает негативное влияние на беременность и (или) развитие эмбриона/плода.

Применение Кетонала в третьем триместре беременности противопоказано (риск кардиопульмональной токсичности и нефротоксичности у плода, удлинение времени кровотечения у плода и матери, угнетение сокращения матки).

Данные о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют. Не рекомендуется назначать Кетонал кормящим матерям.

Дозировка и способ применения

Для парентерального применения. 

Нежелательные реакции можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов. 

Максимальная суточная доза составляет 200 мг кетопрофена. Перед началом лечения в дозе 200 мг кетопрофена в сутки следует тщательно взвесить пользу и возможные риски. Применение более высоких доз не рекомендуется.

Рекомендуемая доза

Взрослые и подростки старше 15 лет: максимально 200 мг в сутки. Рекомендуется не назначать инъекции дольше чем на 3 дня. По достижении удовлетворительного ответа назначают Кетонал в форме для приема внутрь. 

Внутримышечное введение 

Внутримышечно вводят по 100 мг один или два раза в сутки. 

При необходимости препарат можно комбинировать с кетопрофеном в форме для перорального, ректального или трансдермального применения. 

Внутривенное введение 

Инфузия Кетонала должна проводиться только в условиях стационара. Инфузия длится 0,5‒1 ч, курс лечения — не более двух дней. 

Кратковременная внутривенная инфузия 

От 100 до 200 мг кетопрофена, разведенных в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия, вводят в течение 0,5‒1 часа.

Продолжительная внутривенная инфузия 

От 100 до 200 мг кетопрофена, разведенных в 500 мл раствора для инфузии (0,9% раствора хлорида натрия, Рингера лактата, глюкозы), вводят в течение 8 часов.

Кетонал можно комбинировать с анальгетиками центрального действия. Его можно смешивать в одном флаконе с морфином: 10‒20 мг морфина и от 100 до 200 мг кетопрофена разводят в 500 мл раствора хлорида натрия для инъекций (0,9%) или Рингера лактата.

Пожилые пациенты: У пожилых людей нежелательные реакции чаще могут иметь тяжелые последствия. Лечение пожилых людей рекомендуется начинать с самых малых эффективных имеющихся доз. 

Пациенты с нарушениями функции почек и (или) печени: Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 0,33 мл/с (20 мл/мин)) и (или) с хроническим заболеванием печени со сниженным уровнем альбумина дозу снижают. 

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек и (или) печени Кетонал противопоказан. 

Дети и подростки: Препарат противопоказан детям младше 15 лет. 

Предостережение 

Не смешивать трамадол и Кетонал в одной инфузионной жидкости (в одном флаконе) из за образования осадка. Инфузионные флаконы должны быть завернуты в черную бумагу или алюминиевую фольгу, так как кетопрофен чувствителен к свету. 

Для однократного применения. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы утилизируют в соответствии с местными требованиями.

Побочное действие

Классификация предполагаемой частоты развития нежелательных реакций (показатели частоты относятся только к пероральному способу применения): очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), частота не установлена (не может быть установлена по имеющимся данным). 

При применении кетопрофена сообщали о следующих нежелательных реакциях у взрослых. 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы 

• редкие: постгеморрагическая анемия
• частота не установлена: агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения

Нарушения со стороны нервной системы 

• нечастые: головная боль, головокружение, сонливость
• редкие: парестезия
• частота не установлена: асептический менингит, судороги, дисгевзия, вестибулярное головокружение

Нарушения со стороны органа зрения 

• редкие: нечеткость зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения 

• редкие: звон в ушах

Нарушения со стороны сердца

• частота не установлена: сердечная недостаточность

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• редкие: бронхиальная астма 
• частота не установлена: бронхоспазм (особенно у пациентов с установленной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• частые: тошнота, рвота
• нечастые: запор, диарея, гастрит
• редкие: стоматит, пептическая язва
• частота не установлена:  желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, панкреатит, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, боль в желудке и редкие случаи колита

Использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Передозировка

У взрослых главными признаками передозировки являются головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, рвота, диарея и боль в животе. При тяжелой интоксикации наблюдаются артериальная гипотензия, угнетение дыхания и желудочно-кишечное кровотечение. Пациента немедленно госпитализируют и проводят симптоматическое лечение. Специфический антидот неизвестен. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Не рекомендуемые комбинации препаратов 

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте. 

Антикоагулянты: Повышенный риск кровотечения:

• гепарин
• антагонисты витамина К (например, варфарин)
• ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрел)
• ингибиторы тромбина (напр., дабигатран)
• прямые ингибиторы фактора Ха (напр., апиксабан, ривароксабан, эдоксабан)

Если сопутствующее применение неизбежно, требуется пристальное медицинское наблюдение.

Литий: риск повышения уровня лития в плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НПВП и после него.

Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделя: повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (> 15 мг/неделя), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса. Между окончанием или началом лечения кетопрофеном и лечением метотрексатом должно пройти не менее 12 часов. 

Комбинации, требующие осторожности 

Диуретики: У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией, имеется повышенный риск тяжелой почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов. Таких пациентов необходимо адекватно гидратировать до начала сопутствующего применения препаратов и в начале лечения контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II: У пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) сопутствующее применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. 

Метотрексат в дозах ниже 15 мг/неделя: В первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожилых пациентов контроль должен проводиться чаще.

Тенофовир: сопутствующее применение тенофовира дизопроксила фумарата и НПВП может увеличить риск развития тяжелой почечной недостаточности. 

Никорандил: сопутствующее применение никорандила и НПВП может увеличить риск серьезных осложнений, таких как язвы желудочно-кишечного тракта, перфорация и кровотечение.

Сердечные гликозиды: Фармакокинетическое взаимодействие между кетопрофеном и дигоксином не отмечено. Однако рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, потому что НПВП могут снижать функцию почек и уменьшать почечный клиренс сердечных гликозидов. 

Комбинации, которые необходимо учитывать 

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики): риск ослабления действия антигипертензивных препаратов (НПВП угнетают вазодилататорные простагландины). 

Тромболитики: повышенный риск кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения.

Риск, связанный с гиперкалиемией: Ряд препаратов и целые терапевтические классы препаратов могут способствовать развитию гиперкалиемии, напр., соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от присутствия дополнительных факторов. Риск повышается, когда вышеупомянутые препараты применяются совместно. 

Риск, связанный с антиагрегантным действием: Взаимодействия могут возникать при сопутствующем применении некоторых лекарственных средств, предотвращающих агрегацию тромбоцитов: тирофибана, эптифибарида, абциксимаба и илопроста. Использование нескольких антиагрегантов увеличивает риск кровотечения. 

Комбинации, информацию о которых также необходимо принять к сведению: Циклоспорин, такролимус: риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.

Особые указания 

Особую осторожность следует соблюдать при сопутствующем применении с препаратами, способными увеличивать риск появления язвы или кровотечения, например, с пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами (напр., варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота, или никорандилом.

Следует избегать сопутствующего применения препарата с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Кровотечения, язвы и перфорации в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), которые могут оказаться смертельными, описаны для всех НПВП и могут развиться в любое время лечения как при наличии, так и отсутствии предшествующих симптомов или тяжелых заболеваний ЖКТ в анамнезе.

Применение кетопрофена, особенно в высоких дозах, может быть связано с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфорации увеличивается при повышении доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых людей. Лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы. Для этих пациентов, а также для пациентов, совместно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть назначение комбинированной терапии защитными лекарственными средствами (напр., мизопростолом или блокаторами протонной помпы).

Пациенты с проявлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения. 

У пожилых людей чаще возникают нежелательные реакции на НПВП, особенно такие, как желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть смертельными.

Относительный риск развития желудочно-кишечных кровотечений увеличивается у пациентов с низкой массой тела. 

Если на фоне лечения Кетоналом возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение препаратом должно быть прекращено. 

Крайне редко описываются связанные с применением НПВП тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций — в начале курса лечения; в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Кетонал должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений на слизистых оболочках или других признаках гиперчувствительности. 

Использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска в отношении кетопрофена данных недостаточно. 

Сообщалось о повышенном риске развития артериальных тромбозов у пациентов, получавших неаспириновые НПВП для лечения периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании. 

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенным колитом, болезнью Крона), поскольку у них могут возникнуть обострения данных заболеваний.

У пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефротическим синдромом, а также у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно пожилых, в начале лечения следует тщательно контролировать функцию почек. У таких пациентов назначение кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов и привести к декомпенсации функции почек. 

У пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и (или) застойной сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести требуется соблюдать осторожность, поскольку при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Кетонал может маскировать признаки прогрессирования инфекционных заболеваний, такие как повышенная температура тела и боль. Это может отсрочить начало надлежащего лечения и повысить риск развития осложнений. Такое наблюдалось при бактериальных внебольничных пневмониях и бактериальных осложнениях со стороны кожи, сопровождавших ветряную оспу. Если кетопрофен применяется при инфекции, необходимо отслеживать ее течение. Если симптомы инфекции сохраняются либо ухудшаются, сообщите об этом врачу без промедления.

У пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функционального состояния печени или с заболеванием печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень трансаминаз крови, особенно во время продолжительной терапии.

У женщин НПВП могут снижать фертильность. Поэтому НПВП не рекомендуется применять женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену НПВП. 

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и (или) полипозом носа, имеют повышенный риск аллергии на ацетилсалициловую кислоту и (или) НПВП по сравнению с остальными пациентами. Назначение данного лекарственного препарата может вызвать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП.

При продолжительном лечении необходимо контролировать число форменных элементов крови, а также функцию печени и почек.

Может развиться гиперкалиемия, чему способствует сахарный диабет или сопутствующее лечение калийсберегающими препаратами. В таких условиях необходимо регулярно контролировать уровень калия. 

При сильных болях кетопрофен можно использовать в комбинации с производными морфина. 

Информация о вспомогательных веществах препарата

Препарат содержит 12,3 об. % этанола. Каждые 2 мл содержат 200 мг этанола. Вредно лицам с алкогольной зависимостью. Содержание этанола (спирта) следует учитывать при применении у беременных и кормящих грудью женщин, детей и пациентов из группы риска, например, с заболеваниями печени или страдающих эпилепсией.

Препарат содержит натрий в количестве менее 1 ммоль/ампула (23 мг) и поэтому считается не содержащим натрия. 

Каждые 2 мл препарата содержат 40 мг бензилового спирта (E1519) и 800 мг пропиленгликоля. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Совместное введение с любым веществом, являющимся субстратом для алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может вызывать нежелательные реакции у детей младше 5 лет.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Данный препарат может вызывать сонливость, головокружение, судороги или нарушения зрения. Не управляйте транспортными средствами и не работайте с механизмами при появлении данных симптомов.

Форма выпуска

2 мл продолговатые ампулы из темного стекла. 

Размер упаковки: 10 ампул.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте.  

Срок годности 

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту.