ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ООО “АРПИМЕД”, Республика Армения.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание Կապոտրիլ

Капотрил 25 мг таблетки:Круглые с плоской торцевой поверхностью таблетки белого или почти белого цвета со специфическим запахом, с риской на одной стороне и фаской с двух сторон.

Капотрил 50 мг таблетки: Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со специфическим
запахом с риской на одной стороне.

Состав

Каждая таблетка Капотрила 25 мг содержит:

Действующее вещество: каптоприл  25 мг.

Вспомогательные вещества: гидрогенизированное касторовое масло, этилцеллюлоза, натриевая соль крахмала гликолята, магния стеарат, очищенный тальк, лактоза моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза.

Каждая таблетка Капотрила 25 мг содержит:

Действующее вещество: каптоприл  50 мг.

Вспомогательные вещества: гидрогенизированное касторовое масло, этилцеллюлоза, натриевая соль крахмала гликолята, магния стеарат, очищенный тальк, лактоза моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Агенты, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему, ингибиторы АПФ (антигипертензивные препараты).

Фармакодинамика

Каптоприл является высокоспецифическим конкурентным ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ-ингибитор).

Полезные эффекты АПФ-ингибиторов, как правило, обусловлены подавлением плазменной ренино-ангиотензин-альдостероновой системы. Ренин — это эндогенный фермент, синтезируемый почками, который высвобождается в кровоток, где он преобразует ангиотензиноген в ангиотензин-I, относительно неактивный декапептид. Ангиотензин-I затем преобразуется ангиотензин-превращающим ферментом, пептидилдипептидазой, в ангиотензин-II. Ангиотензин-II является мощным сосудосуживающим веществом, которое отвечает за артериальное сужение сосудов и повышение артериального давления, а также стимулирует надпочечники к выделению альдостерона.

Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина-II в плазме, что приводит к снижению сосудосуживающего эффекта и уменьшению выделения альдостерона. Хотя это снижение небольшое, могут возникать небольшие повышения концентрации калия в сыворотке крови, а также потеря натрия и жидкости. Прекращение отрицательной обратной связи ангиотензина-II на секрецию ренина приводит к увеличению активности плазменного ренина.

Ещё одной функцией ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) является разрушение мощного сосудорасширяющего пептида кинина, брадикинина, до неактивных метаболитов. Таким образом, ингибирование АПФ приводит к увеличению активности циркулирующей и локальной каликреин-кинин-системы, что способствует периферической сосудистому расширению через активацию системы простагландинов. Возможно, этот механизм участвует в гипотензивном эффекте АПФ-ингибиторов и может быть ответственен за определённые побочные эффекты.

Снижение артериального давления обычно достигает максимума через 60–90 минут после перорального приема дозы каптоприла. Длительность действия зависит от дозы. Снижение давления может быть прогрессивным, поэтому для достижения максимальных терапевтических эффектов может потребоваться несколько недель лечения. Эффекты снижения артериального давления каптоприлом и диуретиками тиазидного типа являются аддитивными.

Фармакокинетика

Каптоприл — это перорально активное средство, которое не требует биотрансформации для проявления действия. Среднее минимальное всасывание составляет примерно 75%. Пик концентрации в плазме достигается через 60–90 минут. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает всасывание примерно на 30–40%. Примерно 25%–30% циркулирующего препарата связано с плазменными белками.

Кажущийся период полувыведения неизмененного каптоприла из крови составляет около 2 часов. Более 95% абсорбированной дозы выводится с мочой в течение 24 часов; 40–50% — в виде неизмененного препарата, а остальная часть — в виде неактивных дисульфидных метаболитов (дисульфид каптоприла и каптоприла цистеин-дисульфид). Нарушение функции почек может привести к накоплению препарата. Поэтому для пациентов с нарушенной функцией почек дозу следует уменьшить и/или увеличить интервал между дозами.

Исследования на животных показывают, что каптоприл не проникает через гематоэнцефалический барьер в значительных количествах.

Показания 

Гипертония: Для лечения легкой и умеренной гипертонии. При тяжелой гипертонии препарат следует применять в тех случаях, когда стандартная терапия неэффективна или неподобающая.

Хроническая сердечная недостаточность: Каптоприл показан для лечения хронической сердечной недостаточности. Препарат следует использовать в сочетании с диуретиками и, если необходимо, с дигиталисом и бета-блокаторами. Пациентам, принимающим дозы более 100 мг в сутки с диуретиками или без них, а также с тяжелыми нарушениями функции почек или тяжелой сердечной недостаточностью, каптоприл следует применять под наблюдением специалистов.

Инфаркт миокарда: краткосрочное (4 недели) лечение: каптоприл показан при любом клинически стабильном пациенте в течение первых 24 часов после инфаркта. долгосрочная профилактика симптоматической сердечной недостаточности: каптоприл показан клинически стабильным пациентам с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 40%) после инфаркта миокарда для улучшения выживаемости, задержки появления симптоматической сердечной недостаточности, снижения госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, а также для снижения повторных инфарктов миокарда и коронарных реваскуляризационных процедур. Перед началом терапии следует оценить функцию сердца с помощью радионуклидной вентрикулографии или эхокардиографии.

Нефропатия при диабете 1 типа: Каптоприл показан для лечения макро протеинурическая диабетической нефропатии (микроальбуминурия более 30 мг/сут) у пациентов с инсулинозависимым диабетом. Каптоприл может предотвратить прогрессирование почечной недостаточности и уменьшить связанные с этим клинические события, такие как диализ, трансплантация почки и смерть.

Каптоприл можно применять как самостоятельно, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Противопоказания  

• История гиперчувствительности к каптоприлу, любому из вспомогательных веществ или любому другому ингибитору АПФ.
• История ангиоэдемы, связанной с предыдущей терапией ингибиторами АПФ.
• Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.
• Второй и третий триместр беременности.
• Одновременное применение каптоприла с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК < 60 мл/мин/1,73 м²).

Беременность и кормление грудью

Беременность

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в 2-м и 3-м триместре беременности. Эпидемиологические данные о риске тератогенности при воздействии ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются однозначными; однако небольшой прирост риска не может быть исключен. Если продолжающаяся терапия ингибиторами АПФ не считается необходимой, пациентам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие установленный профиль безопасности при применении в период беременности.

При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено, и, если необходимо, следует начать альтернативную терапию. Воздействие терапии ингибиторами АПФ в 2-м и 3-м триместре известно тем, что вызывает фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если воздействие ингибитора АПФ произошло во 2-м триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Младенцы, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны быть внимательно наблюдаемы на предмет гипотензии.

Грудное вскармливание

Ограниченные фармакокинетические данные показывают очень низкие концентрации каптоприла в грудном молоке. Хотя эти концентрации кажутся клинически незначительными, применение каптоприла при грудном вскармливании не рекомендуется для недоношенных младенцев и в первые недели после родов из-за гипотетического риска сердечно-сосудистых и почечных эффектов, а также из-за недостаточного клинического опыта.

В случае с более старшим младенцем применение каптоприла у кормящей матери может быть рассмотрено, если это лечение необходимо для матери, и при этом следует наблюдать за ребенком на предмет возможных побочных эффектов.

Дозировка и способ применения

Для перорального применения. Доза должна быть индивидуально подобрана в зависимости от профиля пациента и его реакции на лечение давлением. Рекомендуемая максимальная суточная доза — 150 мг. Каптоприл можно принимать до, во время и после еды.

Взрослые 

Гипертония: Лечение каптоприлом следует начинать с минимальной эффективной дозы, которую необходимо титровать в зависимости от потребностей пациента. Рекомендуемая начальная доза составляет 25-50 мг в день, разделенная на два приема. Дозу можно постепенно увеличивать с интервалами не менее 2 недель до 100-150 мг в день в два приема, в зависимости от необходимости для достижения целевого артериального давления. 

Каптоприл можно использовать как самостоятельно, так и в сочетании с другими антигипертензивными средствами. Режим дозирования один раз в день может быть применим при добавлении таких антигипертензивных препаратов, как диуретики тиазидного типа.

У пациентов с сильно активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (гиповолемия, реноваскулярная гипертония, сердечная декомпенсация) предпочтительнее начинать с дозы 6,25 мг или 12,5 мг. Начало лечения должно происходить под тщательным медицинским наблюдением. Эти дозы следует принимать дважды в день. Дозировка может быть постепенно увеличена до 50 мг в день в одну или две дозы, а при необходимости до 100 мг в день в одну или две дозы.

Хроническая сердечная недостаточность: Лечение каптоприлом должно начинаться под строгим медицинским наблюдением. Обычная начальная доза составляет 6,25 мг — 12,5 мг дважды или трижды в день. Титрация до поддерживающей дозы (75 — 150 мг в день) должна проводиться в зависимости от ответа пациента, клинического состояния и переносимости, с максимальной дозой 150 мг в день в разделенных дозах. Дозировка должна увеличиваться постепенно, с интервалами не менее 2 недель для оценки ответа пациента.

Инфаркт миокарда:

• краткосрочное лечение: Лечение каптоприлом следует начинать в стационаре как можно скорее после появления признаков и/или симптомов у пациентов с устойчивой гемодинамикой. Начальная дозировка должна составлять 6,25 мг, затем через 2 часа следует принять дозу 12,5 мг и через 12 часов 25 мг. С последующего дня каптоприл должен применяться в дозе 100 мг/день, разделённой на два приёма, в течение 4 недель, если не наблюдается неблагоприятных гемодинамических реакций. По истечении 4 недель лечения следует пересмотреть состояние пациента перед принятием решения относительно лечения на постинфарктной стадии.

• хроническое лечение: если лечение каптоприлом не было начато в первые 24 часа острого инфаркта миокарда, рекомендуется начать лечение с 3-го по 16-й день после инфаркта, когда будут достигнуты необходимые условия (устойчивая гемодинамика и управление остаточной ишемией). Лечение должно начинаться в стационаре под строгим наблюдением (особенно за артериальным давлением) до достижения дозы 75 мг. Начальная доза должна быть низкой, особенно если у пациента нормальное или низкое артериальное давление при начале терапии. Лечение должно начинаться с дозы 6,25 мг, затем 12,5 мг трижды в день в течение 2 дней, а затем 25 мг трижды в день, если не наблюдается неблагоприятных гемодинамических реакций.
  

Рекомендуемая доза для эффективной кардиопротекции при длительном лечении составляет 75-150 мг в день, разделённых на два или три приёма. В случаях симптоматической гипотензии, как при сердечной недостаточности, дозу диуретиков и/или других сопутствующих вазодилататоров можно уменьшить, чтобы достичь стабильно эффективной дозы каптоприла. При необходимости дозу каптоприла следует корректировать в зависимости от клинической реакции пациента. Каптоприл можно использовать в комбинации с другими средствами лечения инфаркта миокарда, такими как тромболитические препараты, бета-блокаторы и ацетилсалициловая кислота.

Тип I диабетическая нефропатия: Рекомендуемая доза составляет 75-100 мг в день, разделенные на несколько приёмов. Каптоприл может применяться в комбинации с другими антигипертензивными средствами, такими как диуретики, бета-блокаторы, центрально действующие препараты или вазодилататоры, если снижение артериального давления недостаточно при применении только каптоприла.

Пожилые пациенты

Как и с другими антигипертензивными средствами, при назначении терапии каптоприлом пожилым пациентам, которые могут иметь сниженные функции почек и других органов, следует рассмотреть возможность начала лечения с более низкой дозы (6,25 мг дважды в день). Дозу следует титровать в зависимости от ответа на лечение и поддерживать ее на как можно более низком уровне для достижения адекватного контроля.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность каптоприла у детей и подростков не были полностью установлены. Использование каптоприла у детей и подростков должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.

Начальная доза должна составлять 0,3 мг на кг массы тела. Для пациентов, требующих особых предосторожностей (дети с почечной недостаточностью, недоношенные дети, новорожденные и младенцы, так как их функции почек отличаются от функций у старших детей и взрослых), начальная доза должна составлять только 0,15 мг каптоприла на кг массы тела. Обычно каптоприл назначается детям трижды в день, но дозировка и интервалы доз должны быть адаптированы индивидуально в зависимости от ответа пациента.

Побочное действие

Для оценки побочных эффектов используется следующая шкала частоты: Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), необычно (≥1/1,000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Психиатрические расстройства

• Часто: нарушения сна
• Очень редко: путаница, депрессия

Неврологические расстройства

• Часто: изменение вкусовых ощущений, головокружение
• Редко: сонливость, головная боль, парастезия
• Очень редко: сосудистые инциденты, включая инсульт и обморок

Респираторные, грудные и медиастинальные расстройства

• Часто: сухой раздражающий (непродуктивный) кашель и одышка
• Очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония

Желудочно-кишечные расстройства

• Часто: тошнота, рвота, раздражение желудка, боль в животе, диарея, запор, сухость во рту
• Редко: стоматит, афты
• Очень редко: глоссит, язва желудка, панкреатит

Кожные и подкожные расстройства

• Часто: зуд с сыпью или без, сыпь, облысение
• Необычно: ангионевроз
• Очень редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит

Общие расстройства и расстройства на месте введения

• Необычно: боль в груди, усталость, недомогание
• Очень редко: жар

Передозировка

Симптомы

Симптомы передозировки включают выраженную гипотензию, шок, ступор, брадикардию, нарушения электролитного баланса и почечную недостаточность.

Лечение

Если приём препарата был недавним, необходимо принять меры для предотвращения его всасывания (например, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия в течение 30 минут после приёма) и ускорения его выведения.

При гипотензии пациент должен быть помещён в положение для оказания помощи при шоке, а также следует быстро вводить препараты для восполнения объёма жидкости и соли. Рассмотрение лечения с применением ангиотензина-II может быть необходимо.

Брадикардию или выраженные вагусные реакции следует лечить введением атропина. Возможно использование кардиостимулятора.

Каптоприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа. Каптоприл не выводится в достаточной степени при перитонеальном диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Калийсберегающие диуретики или добавки калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Совместное использование калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавок калия или заменителей соли, содержащих калий, может привести к значительному увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Если совместное применение необходимо из-за доказанного гипокалиемии, следует использовать эти препараты с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению объёма жидкости и риску гипотонии при начале терапии каптоприлом. Гипотензивный эффект можно уменьшить, отменив диуретик, увеличив потребление жидкости или соли или начав лечение с низкой дозы каптоприла. Однако в специфических исследованиях не было найдено клинически значимых взаимодействий с гидрохлоротиазидом или фуросемидом.

Другие антигипертензивные препараты: каптоприл безопасно сочетался с другими часто используемыми антигипертензивными средствами (например, бета-блокаторами и длительно действующими блокаторами кальциевых каналов). Совместное использование этих препаратов может усилить гипотензивный эффект каптоприла. Лечение нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами должно проводиться с осторожностью.

Литий: при совместном применении лития и ингибиторов АПФ, включая каптоприл, были зафиксированы обратимые повышения концентрации лития в сыворотке и его токсичность. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличить риск токсичности лития и усилить уже повышенный риск токсичности лития при применении ингибиторов АПФ. Использование каптоприла с литием не рекомендуется, но если комбинация необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Антидиабетики: фармакологические исследования показали, что ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и пероральных антидиабетиков, таких как сульфонилмочевина, у диабетиков. Если это редкое взаимодействие происходит, может потребоваться снижение дозы антидиабетика при одновременном лечении с ингибиторами АПФ.

Особые указания 

Гипотензия: редко наблюдается гипотензия у пациентов с простым гипертоническим заболеванием. Симптоматическая гипотензия более вероятна у гипертоников, у которых имеется дефицит объема жидкости и/или натрия из-за интенсивной диуретической терапии, ограничения соли в диете, диареи, рвоты или гемодиализа. Дефицит объема и/или натрия следует корректировать до назначения ингибитора АПФ, и следует рассмотреть возможность применения начальной более низкой дозы.

Пациенты с сердечной недостаточностью находятся в группе повышенного риска гипотензии, и при начале терапии ингибиторами АПФ рекомендуется использовать более низкую начальную дозу. Максимальное снижение артериального давления происходит в первые недели лечения; этот эффект стабилизируется через неделю-две, и, как правило, возвращается к уровню до начала лечения без потери терапевтической эффективности в течение двух месяцев. Следует проявлять осторожность при увеличении дозы каптоприла или диуретиков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической сердечно-сосудистой или цереброваскулярной болезнью может увеличить риск инфаркта миокарда или инсульта. При развитии гипотензии пациент должен быть положен в горизонтальное положение. Может потребоваться внутривенное введение нормального солевого раствора для восполнения объема.

Младенцы, особенно новорожденные, могут быть более подвержены неблагоприятным гемодинамическим эффектам каптоприла. Сообщалось о чрезмерном, продолжительном и непредсказуемом снижении артериального давления и связанных с этим осложнениях, включая олигурию и судороги.

Кашель: кашель был зарегистрирован при применении ингибиторов АПФ. Как правило, кашель не продуктивный, длительный и проходит после прекращения терапии.

Гиперкалиемия: повышение уровня калия в сыворотке было наблюдаемо у некоторых пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая каптоприл. Пациенты, находящиеся в группе риска по развитию гиперкалиемии, включают людей с почечной недостаточностью, диабетом, а также тех, кто принимает совместно калийсберегающие диуретики, добавки калия или соли, содержащие калий, или других препаратов, повышающих уровень калия в крови (например, гепарин). Если совместное использование этих препаратов считается необходимым, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке.

Диабетические пациенты: уровень гликемии должен контролироваться в диабетических пациентах, ранее получавших лечение оральными антидиабетиками или инсулином, особенно в первый месяц лечения ингибиторами АПФ.

Функция почек у пациентов с сердечной недостаточностью: некоторые пациенты могут развить стабильное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови более чем на 20% выше нормальных значений или уровня до лечения на длительном лечении каптоприлом. У некоторых пациентов, в основном с тяжелыми предшествующими заболеваниями почек, лечение может быть прекращено из-за прогрессирующего повышения уровня креатинина.

Лактоза: таблетки каптоприла содержат лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Как и при применении других антигипертензивных средств, способность управлять транспортными средствами и использовать машины может быть снижена, особенно в начале лечения, при изменении дозировки, а также при совместном применении с алкоголем. Однако эти эффекты зависят от индивидуальной чувствительности пациента.

Форма выпуска 

Капотрил 25 мг таблетки: Картонная упаковка, содержащая 24 таблетки (1 блистер по 24 таблетки), вместе с листком-вкладышем

Капотрил 50 мг таблетки:Картонная упаковка, содержащая 24 таблетки (2 блистера по 12 таблеток), вместе с листком-вкладышем.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. 

Не использовать это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.

Условия отпуска 

По рецепту.