ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Зигфрид Барбера, Испания.

Держатель регистрационного сертификата: Новартис Фарма АГ. 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.   

Описание Դիովան

Диован 80 мг: бледно-красные круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с риской на одной стороне таблетки; с надписями “D” с одной стороны риски и “V” — с другой, и надписью “NVR” на обратной стороне таблетки.

Диован 160 мг: серо-оранжевые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, немного выпуклой формы, с риской на одной стороне таблетки; с надписями “DX” с одной стороны риски и “DX” — с другой, и надписью “NVR” на обратной стороне таблетки. 

Состав

1 таблетка содержит: 

Действующее вещество: 80 мг, 160 мг валсартана.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 8000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172) — только для таблеток по 160 мг.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Фармакодинамика

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые уравновешивают эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо активности агониста в отношении АТ1-рецепторов, но обладает гораздо большим (примерно в 20000 раз) сродством к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Данные о способности валсартана к связыванию или блокировке других гормональных рецепторов или ионных каналов, которые важны в регуляции сердечно-сосудистой системы, отсутствуют. 

Валсартан не угнетает ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Поскольку нет влияния на АПФ и потенцирования брадикинина или субстанции Р, антагонисты ангиотензина II вряд ли будут связаны с возникновения кашля. 

Применение препарата у пациентов с артериальной гипертензией приводит в итоге к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса. 

Начало гипотензивного действия, у большинства пациентов, отмечается в пределах 2 часов, максимум — в пределах 4-6 часов после приема внутрь; продолжительность действия — свыше 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 2-4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение артериального давления. 

Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены. При длительном применении препарата у пациентов с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса, а также к уменьшению признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо. 

Фармакокинетика

Всасывание: После перорального применения валсартана в таблетках, максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность 23%. Пища снижает экспозицию (как определено по AUC) валсартана примерно на 40%, а пик концентрации в плазме – примерно на 50%, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, аналогичны в группах приема препарата натощак и после еды. Однако уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как во время еды, так и натощак. 

Распределение: Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного применения составляет примерно 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94-97%), в основном с альбумином сыворотки крови. 

Биотрансформация: Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку лишь примерно 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был определен в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% AUC валсартана). Этот метаболит является фармакологически неактивным. 

Выведение: Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиекспоненциальный характер (Т½α <1 часа и T½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно через желчь с калом (приблизительно 83% дозы) и почками с мочой (примерно 13% дозы), главным образом, в неизмененном виде. После введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л / час, а почечный клиренс — 0,62 л / час (примерно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов. 

Показания 

Артериальная гипертензия: Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.

Сердечная недостаточность: Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов в случаях, когда ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не могут быть применены, или как дополнение к лечению ингибиторами АПФ в случаях, если бета блокаторы не могут быть применены.

Постинфарктное состояние: Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно перенесенного (12 часов – 10 дней) инфаркта миокарда. 

Противопоказания  

Повышенная чувствительность к валсартану или к любому из компонентов препарата. 

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз или холестаз. 

Второй и третий триместры беременности. 

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (БРА), в том числе валсартана, или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) с алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73м2).

Беременность и кормление грудью

Женщины детородного возраста

Как любой другой препарат прямого действия на систему «ренин-ангиотензин- альдостерон» (RAAS), Диован не следует назначать женщинам, планирующим беременность. При назначении любых средств, действующих на RAAS, следует предупредить женщин детородного возраста о потенциальной опасности этих средств во время беременности. 

Беременность  

Как любой другой препарат прямого действия на систему «ренин-ангиотензин- альдостерон» (RAAS), Диован не следует назначать во время первого триместра беременности. Применение антагонистов рецепторов Ангиотензина ІІ (AIIRA) противопоказано в течение второго и третьего триместров беременности. 

Эпидемиологические доказательства касательно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не были убедительными, однако, небольшое увеличение риска не может быть исключено. Хотя на данный момент нет контролируемых эпидемиологических данных по риску при применении AIIRA, аналогичные риски могут существовать для данного класса препаратов. Если продолжительная терапия AIIRA не является необходимой, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, с установленным профилем безопасности использования во время беременности. 

Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Сообщалось, что действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на матку беременных во II и III триместрах беременности приводит к повреждению и гибели плода. Кроме того в ретроспективных данных, использование ингибиторов АПФ в первом триместре было связано с потенциальным риском развития врожденных дефектов. Имеются сообщения о случаях спонтанного аборта, маловодии и нарушении функции почек у новорожденных, если беременные женщины случайно приняли валсартан. Если препарат был принят во время второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковая проверка функции почек и черепа.

Если беременность обнаружена во время терапии препаратом, прием препарата Диован следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение. 

Новорожденные, матери которых принимали AIIRA, должны внимательно наблюдаться из-за возможной артериальной гипотензии. 

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко человека. Не рекомендуется применять Диован женщинам в период кормления грудью. Предпочтительно использовать альтернативные методы лечения с установленным профилем безопасности, особенно если ребенок новорожденный или недоношенный.

Фертильность

Нет данных о влиянии препарата Диован на фертильность у людей.  

Дозировка и способ применения

Артериальная гипертензия 

Рекомендуемая начальная доза препарата Диован для взрослых составляет 80 мг или 160 мг один раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение двух недель, а максимальный эффект наступает через четыре недели. Пациентам с неконтролируемым артериальным давлением суточную дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной дозы 320 мг; возможно дополнительное назначение диуретиков. Диован можно назначать также совместно с другими антигипертензивными средствами. 

Сердечная недостаточность 

Рекомендуемая начальная доза препарата Диован составляет 40 мг два раза в сутки. Повышение дозы до 80 мг и 160 мг два раза в сутки до максимальной дозы должно осуществляться как минимум в течение двух недель в зависимости от переносимости препарата пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, которая применялась в клинических испытаниях, составила 320 мг, распределенная на несколько приемов. 

Валсартан можно назначать совместно с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная терапия с применением ингибитора АПФ, бета- блокатора и валсартана не рекомендована.

Оценка пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку состояния почек. 

Постинфарктное состояние

У клинически стабильных пациентов, лечение можно начать уже через 12 часов после инфаркта миокарда. После начальной дозы по 20 мг два раза в сутки дозу валсартана необходимо увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг два раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Для получения начальной дозы таблетка 40 мг делится пополам. 

Максимальная доза — 160 мг два раза в сутки. В целом рекомендуется, чтобы пациенты достигали уровня дозы 80 мг два раза в сутки в течение двух недель после начала лечения, и плановая максимальная доза была достигнута в течение трех месяцев, исходя из переносимости пациентом валсартана в период титрования дозы. Если возникает симптоматическая артериальная гипотензия или почечная дисфункция, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. 

Валсартан можно применять пациентам, которые лечились другими препаратами, рекомендованными после инфаркта миокарда (например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, β-блокаторами, статинами и диуретиками). Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендована.

Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек. 

Побочное действие

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов с артериальной гипертензией общая частота побочных реакций была сравнима с плацебо и соответствовала фармакологии валсартана. Установлено, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или длительностью лечения, а также показано отсутствие связи с полом, возрастом или расой. 

Побочные реакции, зарегистрированные в клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследованиях, указаны ниже по классам систем органов.

Частота возникновения побочных реакций оценивается по частоте возникновения (наиболее частые – вначале), следующим образом: очень часто – > 1/10; часто – от > 1/100, <1/10; иногда – от > 1/1000, < 1/100; редко – от >1/10000, <1/1000; очень редко – <1/10000, включая изолированные сообщения. Для каждой частоты в группе побочные реакции расположены в порядке убывания серьезности. 

Для всех побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговых исследованиях и по лабораторным показателям, не представляется возможным указать какую-либо частоту побочных реакций и, следовательно, такие реакции упоминаются с частотой «неизвестно».

Побочные реакции при Гипертензии 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы  

• Неизвестно: Снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения 

Нарушения со стороны иммунной системы  

• Неизвестно: Повышенная чувствительность, включая сывороточную болезнь 

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия 

• Нечасто: Вертиго 

Нарушения со стороны пищеварительного тракта 

• Нечасто: Боль в животе

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки 

• Неизвестно: Ангионевротический отек, буллезный дерматит, сыпь, зуд

Общие нарушения и реакции в месте введения 

• Нечасто: Усталость 

Следующие реакции наблюдались в течение проведения клинических испытаний у больных с артериальной гипертензией независимо от причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. 

Побочные реакции при постинфарктном состоянии и/или сердечной недостаточности 

Нарушения со стороны обмена веществ и питания 

• Нечасто: Гиперкалиемия 
• Неизвестно: Повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия 

Нарушения со стороны нервной системы  

• Часто: Головокружение, постуральное головокружение 
• Нечасто: Синкопе, головная боль

Нарушения со стороны сосудистой системы 

• Часто: Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия 
• Неизвестно: Васкулит 

Нарушения со стороны ЖКТ 

• Нечасто: Тошнота, диарея

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки 

• Нечасто: Ангионевротический отек 
• Неизвестно: Сыпь, зуд 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей 

• Часто: Почечная недостаточность и нарушение функции почек 
• Нечасто: Острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в сыворотке крови 
• Неизвестно: Повышение уровня азота мочевины в крови 

Общие нарушения и реакции в месте введения 

• Нечасто: Астения, утомляемость 

Следующие реакции наблюдались в течение проведения клинических испытаний у больных с сердечной недостаточностью и/или при постинфарктном состоянии, независимо от причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, боль в животе, боль в спине, бессонница, снижение либидо, нейтропения, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. 

Передозировка

Вследствие передозировки препарата Диован может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, циркуляторному коллапсу и/или шоку. 

Терапевтические меры зависят от времени приема и типа, а также тяжести симптомов; наиболее важной является стабилизация кровообращения. 

При артериальной гипотензии, пациента следует уложить в горизонтальное положение и обеспечить нормализацию объема циркулирующей крови. 

Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При артериальной гипотензии обычным методом терапии является внутривенное введение солевого раствора. 

Выведение валсартана из организма путем гемодиализа маловероятно.  

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой-системы (РАС) с БРА, иАПФ или алискирена: одновременное применение БРА, в том числе препарата Диован, с другими веществами, действующими на РАС связано с увеличением количества случаев гипотензий, гиперкалиемий, и изменений в функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у больных принимающих Диован и другие вещества, влияющие на РАС. 

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (БРА), в том числе препарата Диован, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) с алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73м2) противопоказано. 

Калий: Совместное применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавками калия или заменителями соли, содержащими калий или другими препаратами, которые могут увеличить уровни калия (гепарин и др.) может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и увеличению содержания креатинина в сыворотке крови у пациентов с сердечной недостаточностью. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме в случаях, если комбинированное лечение препаратами, влияющими на уровень калия, и валсартаном является необходимым. 

Литий: Сообщалось об обратимом повышении сывороточной концентрации лития и токсичности при совместном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ, включая Диован. Следовательно, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных концентраций лития при совместном применении. Если диуретик также используется, риск токсичности лития предположительно может повышаться с применением препарата Диован.

Транспортеры: Результаты исследования in vitro ткани печени человека свидетельствуют о том, что валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1/OATP1B3 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Одновременное назначение ингибиторов транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (ритонавир) могут увеличить системное воздействие валсартана. Необходимо соблюдать соответствующую осторожность при назначении или завершении совместного применения данных препаратов. 

Лекарственного взаимодействия препарата, которое бы имело клиническое значение, не выявлено. К препаратам, которые исследовались в клинических испытаниях, относятся: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. 

Поскольку валсартан не подвергается существенному метаболизму, клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными препаратами в виде метаболической индукции или угнетения системы цитохрома Р450 при совместном применении с валсартаном не ожидается. Несмотря на то, что валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы, исследования in vitro не продемонстрировали никакого взаимодействия на этом уровне с рядом молекул, которые также имеют высокую степень связывания с белками, а именно — с диклофенаком, фуросемидом и варфарином. 

Особые указания 

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК): У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, например, у тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии препаратом Диован может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом лечения препаратом Диован следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика.

При артериальной гипотензии пациента следует уложить и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжить сразу после стабилизации артериального давления.

Стеноз почечной артерии: Безопасность применения препарата Диован у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не установлена. 

Кратковременное применение препарата Диован у 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, являющейся вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызвало никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Однако, поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РAAС), могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, как мера безопасности рекомендуется мониторинг этих показателей. 

Нарушение функции почек: У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Однако в тяжелых случаях (клиренс креатинина < 10 мл/мин) следует соблюдать осторожность, поскольку опыт применения препарата в этих случаях отсутствует. 

Применение БРА, в том числе препарата Диован, или иАПФ с алискирен противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени: Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Диован у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. 

Валсартан выводится преимущественно с желчью в неизмененном виде. У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей наблюдался более низкий клиренс валсартана. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении валсартана пациентам с обструкцией желчевыводящих путей. 

Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние: У пациентов с сердечной недостаточностью или при постинфарктном состоянии, принимающих Диован наблюдается некоторое снижение артериального давления, но прекращение терапии из- за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется, если соблюдать инструкции по дозировке препарата. Пациентам с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии, начинающим терапию, необходимо соблюдать осторожность. 

Как следствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РAAС), у лиц с повышенной чувствительностью могут наблюдаться нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, острой почечной недостаточностью (редко) и/или летальным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии всегда должна включать оценку функции почек.

Для пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, бета блокатора и валсартана не продемонстрировала клинических преимуществ. Данная комбинация, очевидно, повышает риск побочных явлений и, следовательно, не рекомендована.

При постинфарктном состоянии комбинация каптоприла и валсартана не продемонстрировала дополнительных клинических преимуществ, а риск побочных явлений, наоборот, возрастает. Следовательно, комбинация валсартана с ингибиторами АПФ не рекомендована. 

Ангионевротический отек в анамнезе У пациентов, получавших валсартан, сообщалось об ангионевротическом отеке, в том числе отеке гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; некоторые из этих пациентов ранее пережили отек Квинке при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. При развитии отека Квинке, лечение препаратом Диован должно быть немедленно прекращено, и препарат не должен повторно назначаться.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Исследования по влиянию на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. При управлении автотранспортом и работе с механизмами следует принимать во внимание возможное головокружение или усталость.

Форма выпуска 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг, по 160 мг, № 14, 28.   

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. Предохранять от действия влаги. 

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.