ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

 «Гедеон Рихтер Польша».

Лекарственная форма

Таблетки. 

Описание 

Таблетки овальные, двояковыпуклые, от белого до кремового цвета, с риской для деления на одной стороне, длиной 17 мм, шириной 7 мм.

Состав Գրոպրինոսին

1 таблетка содержит:  

Действующее вещество: 500 мг инозина пранобекса (метизопринол, инозин димепранол ацетобен).

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, магния стеарат. .

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. 

Фармакодинамика 

Активное вещество инозин пранобекс (молекулярный комплекс инозина и соли 4- ацетамидобензойной кислоты с N,N-диметиламино-2-пропанолом в молярном соотношении 1 : 3) проявляет прямое противовирусное и иммуностимулирующее действие. Инозин пранобекс является синтетическим производным пурина. 

Прямое противовирусное действие обусловлено связыванием с рибосомами пораженных вирусом клеток, что замедляет синтез вирусной и-РНК (нарушение транскрипции и трансляции) и приводит к угнетению репликации РНК- и ДНК-геномных вирусов; опосредованное действие объясняется мощной индукцией интерферонообразования. Иммуномодулирующий эффект обусловлен влиянием на Т-лимфоциты (активизация синтеза цитокинов) и повышением фагоцитарной активности макрофагов. 

Под влиянием препарата усиливается дифференцирование пре-Т-лимфоцитов, стимулируется индуцированная митогенами пролиферация Т- и В-лимфоцитов, повышается функциональная активность Т-лимфоцитов, в том числе их способность к образованию лимфокинов, нормализуется соотношение между субпопуляциями Т-хелперов и Тсупрессоров (восстанавливается иммунорегуляторный индекс CD4/CD8). Инозин пранобекс усиливает продукцию интерлейкина-2 лимфоцитами и способствует  экспрессии рецепторов для этого интерлейкина на лимфоидных клетках; стимулирует также активность натуральных киллеров (NK-клеток) даже у здоровых людей; стимулирует активность макрофагов к фагоцитозу, процессингу и презентации антигена, что способствует увеличению антителопродуцирующих клеток в организме уже с первых дней лечения. 

Стимулирует также синтез интерлейкина-1, микробицидность, экспрессию мембранных рецепторов и способность реагировать на лимфокины и хемотаксические факторы. При герпетической инфекции значительно ускоряется образование специфических противогерпетических антител, уменьшаются клинические проявления и частота рецидивов.

Фармакокинетика 

Каждый компонент препарата обладает отдельными фармакокинетическими свойствами. 

Всасывание: у людей при приеме внутрь инозин пранобекс быстро и полностью всасывается (≥90%) из желудочно-кишечного тракта и проникает в кровь. У макак-резус при пероральном введении инозина пранобекса почти полностью (94% ‒ 100%) выделялись с мочой такие компоненты препарата, как DIP [N,N-диметиламино-2- пропанол] и PаcBA [п-ацетаминобензойная кислота], введённые внутривенно. 

Распределение: введенный обезьянам меченный радиоактивными изотопами материал обнаруживался в следующих органах в порядке убывания активности: почки, легкие, печень, сердце, селезенка, яички, поджелудочная железа, мозг и скелетная мускулатура. Метаболизм: при пероральном приеме 1 г инозина пранобекса в плазме определялись 3,7 мкг/мл (2 часа) DIP и 9,4 мкг/мл (1 час) PаcBA. В исследованиях переносимости у людей подъем концентрации мочевой кислоты (расцениваемой как мера содержащегося в препарате инозина) после приема носил нелинейный характер и варьировал в пределах ±10% в течение 1 ‒ 3 часов. 

Выведение: 24-часовая экскреция с мочой PAcBA и ее основного метаболита при постоянном приеме 4 г в день составляла примерно 85% от введенной дозы. 95% радиоактивно меченного DIP в моче было обусловлено наличием DIP в неизмененном виде и в виде DIP N-оксида. Период полувыведения составил 3,5 часа для DIP и 50 минут для PAcBA. Основными метаболитами в организме человека являются N-оксид для DIP и о-ацилглюкуронид для PAcBA. Поскольку инозин метаболизируется по пути преобразования пуринов до мочевой кислоты, эксперименты с радиоактивной меткой у человека невозможны. У животных примерно 70% от введенного перорально инозина трансформируется до мочевой кислоты в моче, а остальная часть – до нормальных метаболитов ксантина и гипоксантина.

Показания 

• Комплексная терапия у пациентов с ослабленной иммунной системой, при рецидивирующих инфекциях верхних дыхательных путей. 
• Лечение герпеса губ и кожи лица, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes Simplex). 

Противопоказания  

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Мочекаменная болезнь.
• Тяжелая почечная недостаточность III степени. 
• Детский возраст до 1 года. 
• Периоды беременности и кормления грудью. 

Гроприносин не следует применять у пациентов с острым приступом подагры или повышенной концентрацией мочевой кислоты в крови.

Беременность и кормление грудью

Влияние инозина на развитие плода у человека не оценивалось. Не известно также поступает ли инозин в грудное молоко. 

Таким образом, Гроприносин не следует применять у беременных женщин или во время кормления грудью, если врач не решит, что преимущества превышают потенциальный риск.

Дозировка и способ применения

Дозировка

Длительность лечения определяют индивидуально, в зависимости от нозологии, тяжести процесса и частоты рецидивов. В среднем длительность лечения составляет 5 ‒ 14 дней. Прием препарата следует продолжать еще в течение 1 ‒ 2 дней после уменьшения выраженности симптомов. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 3-4 г в сутки, для детей старше 1 года – 50мг/кг/сутки. 

Режим дозирования 

• герпес губ и кожи лица, вызванные вирусом простого герпеса (Herpes Simplex): взрослые по 2 таблетки 3 — 4 раза в сутки (6-8 таблеток в сутки), дети — суточная доза из расчета 50 мг/кг за 3 ‒ 4 приема на протяжении 10 ‒ 14 дней
• пациенты с ослабленным иммунитетом (в комплексной терапии): взрослые – 2 таблетки 3 ‒ 4 раза в сутки (6-8 таблеток в сутки), курс лечения от 2 недель до 3 месяцев; дети – суточная доза из расчета 50 мг/кг в 3-4 приема на протяжении 21 дня (или 3 курса по 7 ‒ 10 дней с такими же интервалами). 

Дети: Применяется у детей старше 1 года.

Пациенты пожилого возраста: Нет необходимости изменять дозы, препарат применяют как у взрослых пациентов среднего возраста. 

У лиц пожилого возраста чаще, чем у лиц среднего возраста происходит повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и моче.

Способ применения 

Препарат принимают внутрь, лучше после еды, через равные промежутки времени 3 ‒ 4 раза в сутки. Для облегчения приема таблетку можно разжевать, измельчить и/или растворить в небольшом количестве воды непосредственно перед применением (во избежание аспирации у детей младше 6 лет). 

Побочное действие 

Единственным постоянно наблюдаемым нежелательным явлением, связанным с применением препарата как у взрослых, так и у педиатрических пациентов, является транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и моче (обычно остающейся в пределах нормальных показателей). Концентрация мочевой кислоты обычно нормализуется через несколько дней после отмены препарата.

Очень частые (от ≥1/10) 

• данные лабораторных исследований: повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в моче

Частые (от ≥1/100 до <1/10) 

> 1% от всех нежелательных явлений, зарегистрированных в клинических исследованиях, во время введения препарата в течение 3 месяцев или дольше: 

• нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота с или без рвоты, дискомфорт в эпигастральной области
• нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь
• нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия
• общие нарушения и нарушения в месте введения: утомляемость, недомогание
• лабораторные данные: повышение содержания мочевины в крови, повышение содержания трансаминаз, щелочной фосфатазы в крови

Нечастые (от ≥1/1000 до <1/100)

<1% от всех нежелательных явлений, зарегистрированных в клинических исследованиях, во время введения препарата в течение 3 месяцев или дольше

• нарушения со стороны нервной системы: нервозность, сонливость или бессонница
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, запоры
• нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия
• психические нарушения: нервозность

Передозировка  

Не сообщалось ни об одном случае передозировки препарата Гроприносин.

Принимая во внимание результаты исследований токсичности на животных, развитие серьезных побочных эффектов, кроме значительного повышения концентрации мочевой кислоты в сыворотке, маловероятно. 

При передозировке лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Гроприносин следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих следующие препараты:

• ингибиторы ксантиноксидазы (например, аллопуринол)
• препараты, увеличивающие выделение мочевой кислоты с мочой, в том числе диуретики, как тиазидные (например, гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид), так и петлевые (фуросемид, торасемид, этакриновая кислота)

Гроприносин не следует применять во время (сразу после прекращения) терапии иммуносупрессорами, поскольку одновременное применение с иммуносупрессорами может повлиять на терапевтический эффект препарата Гроприносин путем изменения его фармакокинетики.

При одновременном применении препарата Гроприносин и азидотимидина (AЗT) увеличивается образование нуклеотидов за счет усиления действия АЗТ, например, вследствие повышения биодоступности AЗT и увеличения внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах. Как результат, Гроприносин усиливает действие АЗТ. 

Особые указания

Гроприносин может вызвать временное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, как правило, в пределах нормального диапазона (0,18 ‒ 0,42 ммоль/л), особенно у мужчин и пожилых людей обоего пола. Повышение концентрации мочевой кислоты обусловлено участием инозина в ее образовании, но не связано с изменением основных функций фермента или почечным клиренсом. Поэтому Гроприносин следует применять с осторожностью у больных с подагрой в анамнезе, гиперурикемией, мочекаменной болезнью и с нарушением функции почек. 

У этих пациентов следует тщательно контролировать уровень мочевой кислоты во время лечения. У некоторых пациентов могут развиться тяжёлые реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия). В таких случаях лечение препаратом Гроприносин следует прекратить. Существует возможность образования камней в почках у пациентов, получающих продолжительную терапию.

При длительном лечении свыше 3 месяцев необходимо регулярно проверять уровень мочевой кислоты в крови и в моче, важнейшие параметры функции печени и почек (активность трансаминаз, уровень креатинина), состав периферической крови. Больным со значительно повышенным уровнем мочевой кислоты можно назначать препараты, понижающие ее уровень.

Влияние Гроприносин на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Учитывая фармакодинамику инозина пранобекса, маловероятно, что этот Гроприносин влияет на способность управления автомобилем и использования механизмов.

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и PVC/PE/PVDC-пленки. 

По 2 или 5 блистеров в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

По рецепту.