ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

Лекарственная форма

Таблетки. 

Состав

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество: спиронолактон 25 мг.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Описание 

Белые или почти белые, плоские, круглые таблетки с фаской, с характерным меркаптановым запахом и с маркировкой “VEROSPIRON•” на одной стороне. Диаметр: около 9 мм. 

Фармакотерапевтическая группа

Диуретики, калийсберегающие средства, антагонисты альдостерона. 

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика Верошпирона

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. В дистальных отделах нефрона спиронолактон препятствует задержке альдостероном натрия и воды и подавляет экскрецию калия под действием альдостерона. Препарат Верошпирон не только усиливает экскрецию ионов Na⁺ , Cl^— и ослабляет экскрецию ионов K⁺ , он также ингибирует экскрецию ионов H⁺ с мочой. Вследствие диуретического эффекта спиронолактон снижает артериальное давление. 

Исследование RALES 

Рандомизированное исследование применения альдактона (RALES) – двойное слепое многоцентровое исследование, проведенном с участием 1663 пациентов с фракцией выброса не более 35%, с установленной в течение 6 месяцев до включения в исследование сердечной недостаточностью IV класса по классификации NYHA, на момент рандомизации имеющих сердечную недостаточность III-IV класса. Все пациенты принимали петлевые диуретики, 97% пациентов принимали ингибитор АПФ, 78% — дигоксин (на момент проведения исследования бета-блокаторы не имели широкого распространения, только 15% пациентов получали бета-блокаторы). Пациенты, имевшие исходное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови более 2,5 мг/дл или повышение исходного содержания калия в сыворотке крови более 5,0 мЭкв/л, не включались в исследование. Также из исследования исключались пациенты, у которых регистрировалось повышение содержания калия в сыворотке крови на 25% по сравнению с исходным показателем. Пациенты рандомизировались в соотношении 1:1 в группу спиронолактона 25 мг один раз в сутки, или в группу, получающую соответствующее плацебо. Пациентам, хорошо переносившим препарат в дозе 25 мг/сут, по клиническим показаниям дозу препарата увеличивали до 50 мг/сут. Пациентам, не переносившим препарат в дозе 25 мг/сут, дозу спиронолактона снижали до 25 мг 1 раз в 2 дня. Первичной конечной точкой в исследовании RALES являлась смертность от любых причин. После наблюдения за пациентами в среднем в течение 24 месяцев исследование RALES было завершено досрочно, поскольку в ходе планового промежуточного анализа было выявлено значимое снижение смертности в группе пациентов, получающих спиронолактон. Спиронолактон снижал риск смерти на 30% по сравнению с плацебо (p < 0,001; 95% доверительный интервал от 18% до 40%). Кроме того, спиронолактон значимо снижал риск сердечной смерти, прежде всего внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирования сердечной недостаточности, а также риск госпитализации по поводу заболеваний сердца. Изменения стадии по классификации NYHA были более благоприятными в группе, получающей спиронолактон. Гинекомастия и боль в груди наблюдались у 10% мужчин, получавших спиронолактон, по сравнению с 1% у мужчин в группе плацебо (p <0,001). Частота развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в обеих группах пациентов.

Фармакокинетика 

Спиронолактон быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Активно связывается с белками плазмы крови (примерно на 90%). Спиронолактон быстро метаболизируется в организме человека. Фармакологически активными метаболитами спиронолактона являются 7альфа-тиометилспиронолактон и канренон. Несмотря на то, что период полувыведения неизмененного спиронолактона из крови имеет небольшую продолжительность (1,3 часа), период полувыведения активных метаболитов более длительный (в интервале от 2,8 до 11,2 часа). Метаболиты выводятся в основном почками,  незначительные их количества выводятся через кишечник. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и в грудное молоко. 

После приема натощак 100 мг спиронолактона в сутки в течение 15 дней здоровыми добровольцами время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (t_max), максимальная концентрация в плазме (C_max), а также период полувыведения (t_1/2) спиронолактона составили 2,6 часа, 80 нг/мл и около 1,4 часа соответственно. Для метаболитов 7альфа-тиометилспиронолактона и канренона показатель t_max составил 3,2 часа и 4,3 часа, C_max — 391 нг/мл и 181 нг/мл, а t_1/2 — 13,8 часа и 16,5 часа соответственно. 

Почечная активность после однократного приема спиронолактона достигает пика через 7 часов и сохраняется не менее 24 часов. 

Показания 

• Застойная сердечная недостаточность у пациентов, не реагирующих на другую терапию или не переносящих ее, а также для усиления действия других диуретиков
• Эссенциальная гипертензия, преимущественно в случае гипокалиемии, как правило, в комбинации с другими гипотензивными препаратами
• Цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками
• Лечение первичного гиперальдостеронизма
• Отеки при нефротическом синдроме
• Лечение гипокалиемии в случае если пациент не может получать каких-либо других препаратов
• Профилактика гипокалиемии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, когда другие методы лечения не применимы.

Противопоказания 

• Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата Верошпирон или к любому из вспомогательных веществ
• Анурия
• Острая почечная недостаточность
• Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин)
• Сердечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин или сывороточная концентрация креатинина более 220 мкмоль/л)
• Гиперкалиемия
• Гипонатриемия
• Болезнь Аддисона
• Одновременное применение эплеренона или других калийсберегающих диуретиков
• Беременность и период грудного вскармливания

Дозировка и способ применения

Схемы дозирования 

Взрослые 

Первичный гиперальдостеронизм 

Для диагностических целей 

1. Длительный тест: спиронолактон принимается по 400 мг/сут 3-4 недели. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма. 
2. Краткосрочный тест: спиронолактон принимается по 400 мг/сут в течение 4 дней. При увеличении содержания калия в крови во время приема препарата Верошпирон и снижении после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма. 

Лечение 

При подготовке к хирургическому лечению спиронолактон применяют в дозах от 100 до 400 мг/сут. Если операция не показана, спиронолактон может применяться для длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозе. В этом случае начальная доза препарата Верошпирон может уменьшаться каждые 14 дней до достижения наименьшей эффективной дозы. Для снижения выраженности побочных эффектов при длительном применении препарата Верошпирон рекомендуется применять в комбинации с другими диуретиками. 

Отеки на фоне застойной сердечной недостаточности или нефротического синдрома 

Начальная доза составляет 100 мг и может изменяться в интервале от 25 до 200 мг/сут, препарат Верошпирон можно принимать за 1-2 приема. При приеме более высоких доз препарата Верошпирон может применяться совместно с диуретиком, действующим в более проксимальном отделе почечного канальца. В этом случае дозу препарата Верошпирон следует скорректировать. 

Дополнительная терапия при лечении тяжелой сердечной недостаточности (класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и с фракцией выброса ≤35%) 

На основании результатов Рандомизированного исследования применения альдактона установлено, что, если содержание калия в сыворотке крови не превышает 5,0 мЭкв/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови не превышает 2,5 мг/дл, в начале применения на фоне базовой стандартной терапии доза спиронолактона должна составлять 25 мг/сут. Пациентам с хорошей переносимостью препарата в дозе 25 мг/сут, по клиническим показаниям можно увеличить дозу до 50 мг/сут. Пациентам, не переносящим препарат в дозе 25 мг/сут, можно снизить дозу препарата до 25 мг один раз в 2 дня.

Дополнительная терапия при лечении артериальной гипертензии в случае недостаточной эффективности ранее применяемых гипотензивных препаратов 

Начальная доза Верошпирона при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами составляет 25 мг/сут. Если спустя 4 недели артериальное давление не достигает целевых значений, доза препарата Верошпирон может быть удвоена. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут вызвать развитие гиперкалиемии (например, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина), до начала применения спиронолактона следует оценить содержание калия и креатинина в сыворотке крови. Не следует применять препарат Верошпирон пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает 5,0 ммоль/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 2,5 мг/дл. В течение 3 месяцев после начала приема спиронолактона следует тщательно контролировать содержание калия и креатинина в крови.

Асцит и отеки, обусловленные циррозом печени 

Если соотношение ионов Na/K в моче превышает 1,0, суточная доза препарата должна составлять 100 мг. Если указанное соотношение меньше 1,0, доза препарата должна находиться в интервале от 200 до 400 мг/сут. Поддерживающая доза должна определяться индивидуально для каждого пациента. 

Гипокалиемия 

Препарат Верошпирон назначается в дозе 25-100 мг/сут, если применение препаратов калия или других калийсберегающих методов является недостаточным. 

Дети и подростки до 18 лет 

Начальная доза препарата составляет 1-3 мг/кг массы тела в сутки в 1-4 приема. При проведении поддерживающей терапии или при одновременном применении с другими диуретиками доза спиронолактона должна быть снижена до 1-2 мг/кг массы тела. 

При необходимости можно приготовить суспензию из измельченных таблеток 25 мг. 

Пожилые пациенты 

Лечение препаратом Верошпирон рекомендуется начинать с наименьшей дозы с постепенным ее увеличением до достижения максимального желаемого эффекта. Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек и печени, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию спиронолактона. Кроме того, при применении препарата у пожилых пациентов следует принимать во внимание риск развития гиперкалиемии․

Способ применения 

Как правило, суточная доза спиронолактона принимается после еды 1 или 2 раза в сутки. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы препарата Верошпирон рекомендуется утром. 

Побочное действие 

Нежелательные реакции обусловлены конкурентным антагонизмом спиронолактона в отношении альдостерона (что приводит к усилению экскреции калия), а также антиандрогенным эффектом спиронолактона. 

Нежелательные реакции представлены в виде распределения по системно-органным классам согласно MedDRA и с указанием частоты возникновения согласно MedDRA: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000), частота не установлена (нельзя оценить по имеющимся данным). 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы 

• Очень редко: тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия 

Нарушения со стороны иммунной системы 

• Редко: гиперчувствительность 

Нарушения со стороны эндокринной системы 

• Очень редко: гирсутизм 

Нарушения со стороны обмена веществ и питания 

• Очень часто: гиперкалиемия¹ 
• Часто: гиперкалиемия<>sup2 
• Редко: гипонатриемия, дегидратация, порфирия 
• Частота не установлена: гиперхлоремический ацидоз 

Нарушения психики 

• Нечасто: дезориентация 

Нарушения со стороны нервной системы 

• Нечасто: сонливость³, головная боль 
• Очень редко: паралич, параплегия 

Нарушения со стороны сердца 

• Очень часто: аритмии⁴ 

Нарушения со стороны сосудов 

• Очень редко: васкулит 
• Частота не установлена: нежелательная артериальная гипотензия 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения 

• Очень редко: изменение голоса  

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

• Часто: тошнота, рвота 
• Редко: гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей 

• Очень редко: гепатит 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей 

• Редко: сыпь, крапивница
• Очень редко: алопеция, экзема, кольцевидная эритема, волчаночноподобные изменения кожи 
• Частота не установлена: буллезный пемфигоид⁶ 

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани 

• Очень редко: остеомаляция 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей 

• Очень редко: острая почечная недостаточность 

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез 

• Очень часто: снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность молочных желез, боль в груди (у мужчин), увеличение молочных желез, нарушения менструального цикла (у женщин) 
• Часто: бесплодие⁵ 

Общие расстройства и нарушения в месте введения 

• Нечасто: астения, усталость 

Лабораторные и инструментальные данные 

• Очень редко: повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови 
• Частота не установлена: повышение содержания гликозилированного гемоглобина (HbA1c)

¹ У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, одновременно получающих препараты калия. 

² У пожилых пациентов, при сахарном диабете и у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ. 

³ У пациентов с циррозом печени. 

⁴ У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получающих препараты калия одновременно со спиронолактоном. 

⁵ При применении препарата в высоких дозах (450 мг/сут). 

⁶ Как правило, при длительном применении.

Обычно после прекращения приема Верошпирона нежелательные эффекты исчезают․

Передозировка

Симптомы 

Передозировка Верошпироном может вызвать состояния и симптомы, которые относятся к нежелательным реакциям, наблюдаемым на фоне его приема (например сонливость, спутанность сознания, макулопапулезная или эритематозная сыпь, тошнота, рвота, головокружение, диарея). В редких случаях может наблюдаться гипонатриемия или гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек; у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени передозировка может привести к печеночной коме. 

Лечение 

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной баланс с помощью калийвыводящих диуретиков, парентерального введения глюкозы и инсулина. В тяжелых случаях проводят гемодиализ.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания 

Беременность

Спиронолактон обладает антиандрогенным эффектом у человека, поэтому его не следует применять во время беременности. Спиронолактон или его метаболиты проходят через гематоплацентарный барьер. На фоне применения спиронолактона у беременных крыс наблюдалась феминизация плодов мужского пола, а после рождения у потомства женского и мужского пола наблюдались эндокринные нарушения. Применение спиронолактона у беременных женщин возможно только в случае, если предполагаемая польза превышает возможные риски для матери и плода. 

Грудное вскармливание

Метаболиты спиронолактона обнаруживались в грудном молоке. В случае необходимости применения спиронолактона следует прервать грудное вскармливание и использовать другой способ кормления ребенка. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Одновременный прием препарата Верошпирон с: 

• Другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, препаратами калия, а также соблюдение богатой калием диеты, или употребление калий-содержащих заменителей соли, может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. 
• Помимо лекарственных средств, достоверно вызывающих гиперкалиемию, одновременное применение комбинации триметоприм/сульфаметоксазол (антибиотик, называемый ко-тримоксазолом) со спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии. 
• Прием других диуретиков – усиливает диурез.
• Иммунодепрессанты, циклоспорин и такролимус могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызываемой спиронолактоном.
• Колестирамин, аммония хлорид могут также повышать риск развития гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза.
• Трициклические антидепрессанты и антипсихотики могут усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона. 
• Гипотензивные средства – спиронолактон потенцирует действие гипотензивных препаратов, дозу которых при одновременном приеме со спиронолактоном, возможно, потребуется снизить и корректировать в дальнейшем в случае необходимости. Поскольку ингибиторы АПФ снижают выработку альдостерона, не следует использовать препараты данной группы совместно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно у пациентов с установленным нарушением функции почек. 
• Одновременный прием с нитроглицерином, иными нитратами или вазодилататорами может усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.
• Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты – могут потенцировать связанную со спиронолактоном ортостатическую гипотензию.
• Прессорные амины (норэпинефрин) – спиронолактон снижает сосудистые реакции на норэпинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, принимающих спиронолактон. 
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – у некоторых пациентов прием НПВП может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Одновременное применение НПВП (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенамовой кислоты) с калийсберегающими диуретиками может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Таким образом, при одновременном приеме спиронолактона с НПВП следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет достижения желаемого эффекта мочегонного препарата. 
• Глюкокортикостероиды, АКТГ – может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности, может наблюдаться гипокалиемия.
• Дигоксин – спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усилению его токсичности. При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента для предотвращения передозировки дигоксином или недостаточной дигитализации. 
• Влияние препарата Верошпирон на результаты лабораторных исследований – в литературе описано несколько случаев влияния спиронолактона или его метаболитов на показатель концентрации дигоксина, определенный методом радиоиммунного анализа. Клиническая значимость данного взаимодействия пока неясна. 
• При флуориметрическом анализе спиронолактон может влиять на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, эпинефрин). 
• Антипирин – спиронолактон ускоряет метаболизм антипирина.
• Препараты лития – как правило, препараты лития не следует применять совместно с диуретиками. 
• Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсических эффектов препаратов лития.
• Карбеноксолон – может вызывать задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спиронолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спиронолактона.
• Карбамазепин – при одновременном применении с диуретиками препарат может вызвать клинически значимую гипонатриемию. 
• Гепарин, низкомолекулярный гепарин – одновременное применение со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.
• Производные кумарина – препарат снижает эффективность данной группы препаратов.
• Верошпирон может усиливать действие аналогов ГнРГ (гонадотропин-релизинггормона): трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

Меры предосторожности

• С особой осторожностью Верошпирон следует применять у пациентов, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии.
• Пациенты с диабетической нефропатией имеют повышенный риск развития гиперкалиемии.
• Прием Верошпирона может вызвать транзиторное повышение азота мочевины крови (АМК), особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек и гиперкалиемии. Спиронолактон может вызвать обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз. Таким образом, при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста, необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.
• Одновременное применение спиронолактона с препаратами, вызывающими гиперкалиемию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, богатая калием диета, употребление калий-содержащих заменителей соли), может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. 
• Гиперкалиемия может привести к смертельному исходу. Критически важно 12 контролировать и корректировать содержание калия у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, получающих спиронолактон. Не следует применять препарат совместно с другими калийсберегающими диуретиками. У пациентов с содержанием калия в сыворотке выше 3,5 мЭкв/л противопоказано применение препаратов калия. Рекомендуемая частота мониторинга содержания калия и креатинина — через неделю после начала приема препарата или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего – каждые 6 месяцев. При содержании калия в сыворотке крови больше 5 мЭкв/л или креатинина больше 4 мг/дл следует временно или полностью прекратить прием спиронолактона. 
• У пациентов с порфирией препарат Верошпирон следует применять с особой осторожностью, поскольку многие препараты провоцируют обострения порфирии. 
• При приеме препарата Верошпирон запрещается употребление алкоголя.
• В случае непереносимости лактозы следует принимать во внимание, что каждая таблетка препарата Верошпирон содержит 146,0 мг лактозы моногидрата. Данный препарат не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

В начале применения препарата Верошпирон в течение индивидуально определенного времени следует воздержаться от управления транспортными средствами и от работы с потенциально опасными механизмами. В дальнейшем ограничения должны определяться индивидуально для каждого пациента.

Форма выпуска 

20 таблеток в блистере из ПВХ/Al. 

1 блистер в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. 

Хранить Верошпирон в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

5 лет.

Не использовать Верошпирон по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска 

По рецепту врача.