Фемостон 1/10, таблетки покрытые пленочной оболочкой 1мг/10мг, N28

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Эбботт Биолоджикалз Б.В., Нидерланды.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание Фемостон 1/10

Таблетки 1 мг эстрадиола: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки.

Таблетки 1 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета содержит:

Действующее вещество: 17-β-эстрадиол 1 мг (в виде гемигидрата).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 119,1 мг, гипромеллоза 2,8 мг, крахмал кукурузный 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный 1,4 мг, магния стеарат 0,7 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай Y-1-7000 белый 4,0 мг (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400). 

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, серого цвета содержит:

Действующее вещество: 17-β-эстрадиол 1 мг (в виде гемигидрата) и дидрогестерона 10 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 110,2 мг, гипромеллоза 2,8 мг, крахмал кукурузный 13,9 мг, кремния диоксид коллоидный 1,4 мг, магния стеарат 0,7 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай II 85F27664 серый 4,0 мг (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид черный (Е172)).

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: прогестагены и эстрогены, комбинации для последовательного приема.

Фармакодинамика 

Эстрадиол: Активный ингредиент, 17-β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он компенсирует сниженный уровень эстрогенов у женщин в период менопаузы, облегчая, таким образом, симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной массы, возникающую в период менопаузы или после овариоэктомии. 

Дидрогестерон: Активность дидрогестерона для приема внутрь сравнима с активностью парентерально вводимого прогестерона. Так как эстрогены способствуют росту эндометрия, прием эстрогенов в виде монотерапии повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагенов значительно снижает индуцированный эстрогеном риск гиперплазии эндометрия у женщин, не подвергавшихся гистерэктомии.

Фармакокинетика 

Эстрадиол

Всасывание: Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: микронизированный эстрадиол легко всасывается из ЖКТ. 

Распределение: Эстрогены могут быть обнаружены как в связанном, так и несвязанном состоянии. Около 98 — 99% от дозы эстрадиола связывается с белками плазмы, из которых около 30- 52% с альбумином и около 46-69% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Метаболизм: После приема препарата внутрь эстрадиол быстро метаболизируется. Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты — эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат подвергается внутри печеночному метаболизму. 

Выведение: Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. T1/2 составляет 10-16 ч. Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей.

Доза и зависимость от времени: При ежедневном приеме Фемостона 1/10 равновесная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8-11 дням.

Дидрогестерон 

Всасывание: После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Время достижения Tmax — от 0,5 до 2,5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (после приема внутрь 20 мг по сравнению с внутривенным введением с 7,8 мг) составляет 28%. 

Распределение: При в/в введении объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более чем на 90%. 

Метаболизм: После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона достигает пика примерно через 1,5 ч после приема дозы. Уровень основного активного метаболита 20 α-дигидродидрогестерона значительно выше по сравнению с исходным веществом, соотношения значений AUC и Cmax ДГД к дидрогестерону составляют около 40 и 25 соответственно. Период полувыведения составляет для дидрогестерона 5 – 7 часов, для ДГД 14 – 17 часов. Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности. 

Выведение: После приема внутрь меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий клиренс плазмы — 6,4 л/мин. Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 ч. ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты. 

Доза и зависимость от времени: Фармакокинетика линейна как при однократном, так и повторном применении от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения.

Показания 

• заместительная гормональная терапия (ЗГТ) симптомов дефицита эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) или в постменопаузе
• профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза 

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Противопоказания  

• Диагностированный или предполагаемый рак молочной железы, рак молочной железы в анамнезе
• Диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия)
• Диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые злокачественные новообразования (например, менингиома) 
• Вагинальные кровотечения неясной этиологии
• Нелеченая гиперплазия эндометрия
• Тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, эмболия сосудов легких)
• Диагностированные тромбофилические расстройства (например, недостаток протеина С, протеина S или антитромбина
• Артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, стенокардия или инфаркт миокарда)
• Острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, при которых показатели функции печени не нормализовались
• Порфирия
• Известная гиперчувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарат

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Прием лекарственного препарата Фемостон 1/10 не показан при беременности.

При возникновении беременности на фоне лечения препаратом Фемостон 1/10, терапия должна быть немедленно прекращена.

Результаты большинства проведенных к настоящему моменту эпидемиологических исследований, относящихся к случайному воздействию на плод сочетанных композиций эстрогенов и прогестагенов, свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического действия

Нет адекватных данных применения эстрадиола/дидрогестерона беременными женщинами.

Грудное вскармливание 

Прием лекарственного препарата Фемостон 1/10 не показан в период грудного вскармливания.

Дозировка и способ применения

Фемостон 1/10 лекарственный препарат для непрерывной последовательной заместительной гормональной терапии для приема внутрь.

Для каждого 28-дневного цикла в течение первых 14 дней принимается по одной таблетке 1 мг эстрадиола один раз в день и в течение следующих 14 дней по одной таблетке 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. Лечение начинают с приема одной белой таблетки ежедневно в первые 14 дней, в течение следующих 14 дней по одной таблетке серого цвета, как указано на календарной упаковке 28-дневного цикла.

Фемостон 1/10 следует принимать последовательно и без перерыва между упаковками.

Для начала и продолжения лечения при постменопаузальных симптомах необходимо назначать минимальные эффективные дозы на протяжении минимального периода времени.

Обычно лечение следует начинать с препарата Фемостон 1/10. В зависимости от эффективности лечения в дальнейшем доза может быть скорректирована.

При переходе с другого препарата для непрерывного последовательного или циклического режима, пациентки должны закончить прием текущего 28-дневного цикла и затем начать прием Фемостона 1/10. 

При переходе с препарата для непрерывного режима, пациентки могут начать прием Фемостона 1/10 в любой день.

В случае пропуска очередного приема таблетки следует как можно быстрее принять пропущенную дозу. Однако если прошло более 12 ч от установленного времени приема, то следует отказаться от приема таблетки в этот день, а принять ее на следующий день. Пропуск приема препарата может увеличить вероятность появления прорывного кровотечения и мажущих кровянистых выделений.

Фемостон 1/10 может приниматься независимо от приема пищи.

Побочное действие 

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших эстрадиол / дидрогестерон, в ходе клинических испытаний являются головная боль, боль в животе, боли в молочных железах / болезненность молочных желез и боль в спине.

Передозировка  

Эстрадиол и дидрогестерон – вещества с низкой токсичностью. В случае передозировки могут возникнуть такие симптомы как тошнота, рвота, болезненность молочных желез, головокружение, боль в животе, вялость / утомляемость, кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке потребуется какое-либо специфическое симптоматическое лечение.

Вышеупомянутая информация также применима при передозировке у детей. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

Особые указания

Заместительную гормональную терапию (ЗГТ) назначают в тех случаях, когда симптомы, связанные с постменопаузой, негативно влияют на качество жизни женщины. Во всех случаях необходимо проводить тщательную оценку рисков и преимуществ, как минимум, ежегодно, ЗГТ продолжают, пока ожидаемые преимущества значительно превышают возможные риски. 

Имеющиеся сведения о рисках, связанных с ЗГТ в лечение преждевременной менопаузы, ограничены. При этом из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста, отношение польза/риск у этих женщин может быть в пользу ЗГТ, по сравнению с женщинами старшего возраста.

При наличии любого из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и / или их ухудшении во время беременности или предыдущей гормональной терапии, пациенткам следует находиться под тщательным медицинским наблюдением. 

Необходимо иметь в виду, что эти заболевания могут рецидивировать или их течение ухудшаться во время лечения препаратом Фемостон 1/10, в частности:

• лейомиома матки (фиброаденома матки) или эндометриоз 
• факторы риска развития тромбоэмболии
• наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, наличие родственников 1-ой степени родства, страдающих раком молочной железы)
• артериальная гипертензия
• заболевания печени (например, аденома печени)
• сахарный диабет с поражением сосудов или без их поражения 
• холелитиаз
• мигрень или сильные головные боли
• системная красная волчанка
• гиперплазия эндометрия в анамнезе 
• эпилепсия
• бронхиальная астма
• отосклероз
• менингиома

Терапию необходимо прекратить в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях:

• появление желтухи или нарушение функции печени 
• значительное повышение артериального давления 
• новый приступ мигренеподобной головной боли
• беременность

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Фемостон 1/10 не оказывает или имеет несущественное влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами.

Форма выпуска

По 28 таблеток (14 таблеток белого цвета, содержащих 1 мг эстрадиола и 14 таблеток серого цвета, содержащих 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона) помещают в блистер из ПВХ/Ал фольги. 

По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Лекарственный препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска 

По рецепту.