Розулип, таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг, N28

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Розулип таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг: белые или почти белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки и номера 591 на другой стороне таблетки. 

Розулип таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг: белые или почти белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки и номера 592 на другой стороне таблетки. 

Розулип таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг: белые или почти белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 593 на одной стороне таблетки. 

Розулип таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг: белые или почти белые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 594 на одной стороне таблетки.

Состав

• Розулип (Ռոզուլիպ) таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг 

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит 5 мг розувастатина (в виде 5,34 мг розувастатин цинка) 

• Розулип (Ռոզուլիպ) таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг 

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит 10 мг розувастатина (в виде 10,68 мг розувастатин цинка) 

• Розулип (Ռոզուլիպ) таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг 

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит 20 мг розувастатина (в виде 21,36 мг розувастатин цинка) 

Розулип (Ռոզուլիպ) таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг 

• Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит 40 мг розувастатина (в виде 42,72 мг розувастатин цинка) 

Вспомогательное вещество: лактозы моногидрат, повидон, кросповидон, магния стеарат, поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк. 

Фармакотерапевтическая группа 

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика  

Механизм действия 

Розувастатин – это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – скорость-лимитирующего фермента, катализирующего преобразование 3-гидрокси-3- метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основной точкой действия розувастатина является печень — целевой орган для терапии, направленной на снижение уровня холестерина. Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, за счет чего усиливается поглощение и катаболизм ЛПНП, а также подавляется синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени. В результате снижается общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП. 

Фармакодинамические эффекты 

Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов, а также повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП). Кроме того, Розулип снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), холестерина неЛПВП (Хс-неЛПВП), холестерина ЛПОНП (Хс-ЛПОНП), триглицеридов ЛПОНП (ТГ-ЛПОНП) и увеличивает содержание аполипопротеина А-I (АпоА-I). Также розувастатин снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий холестерин/Хс-ЛПВП, Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и АпоВ/АпоАI. 

Терапевтический эффект препарата проявляется в течение одной недели после начала лечения. За две недели терапии эффективность достигает уровня, который составляет 90% от максимального. Максимальная эффективность обыкновенно регистрируется спустя четыре недели после начала терапии и поддерживается в дальнейшем.

Фармакокинетика 

Всасывание: Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови регистрируется приблизительно спустя 5 часов после применения внутрь. Абсолютная биодоступность препарата составляет ориентировочно 20%. 

Распределение:Розувастатин интенсивно поглощается печенью, где происходит основной синтез холестерина и выведение Хс-ЛПНП. Объем распределения розувастатина достигает 134 л. 

Приблизительно 90% розувастатина находится в связи с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. 

Биотрансформация: Розувастатин подвергается метаболизму в незначительной степени (приблизительно 10%). Согласно результатам исследований in vitro, выполненных с использованием гепатоцитов человека, розувастатин является непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. В метаболизме препарата участвует в основном CYP2C9, тогда как 2C19, 3A4 и 2D6 вовлечены в биотрансформацию розувастатина в меньшей степени. 

Основными метаболитами розувастатина являются N-десметил- и лактоновые метаболиты. N-десметил-метаболит приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, тогда как лактоновые производные считаются клинически неактивными. Более чем 90% ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы циркулирующей крови обеспечивается розувастатином.

Выведение: Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (всосавшееся и невсосавшееся действующее вещество). Остальная часть дозы удаляется из организма с мочой.

Приблизительно 5% дозы препарата экскретируется с мочой в неизмененном состоянии. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет приблизительно 19 часов. Период полувыведения не увеличивается по мере увеличения дозы препарата. Геометрическое среднее плазменного клиренса розувастатина достигает 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). 

Аналогично другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, в поглощении розувастатина печенью участвует мембранный белок-переносчик органических анионов типа С (OATPC). Этот белок имеет большое значение для элиминации розувастатина печенью. 

Линейность/нелинейность: Системная биодоступность розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При использовании препарата несколько раз в сутки фармакокинетические параметры не изменяются.

Особые группы пациентов 

Возраст и пол: Клинически значимое влияние возраста и пола взрослых на фармакокинетические свойства розувастатина отсутствовало. У детей и подростков, страдающих гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, фармакокинетика розувастатина была схожа с таковой взрослых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек: Согласно результатам исследований, выполненных в популяции субъектов с нарушенной функцией почек, легкое или умеренное нарушение функции почек не оказывало влияния на концентрацию розувастатина или N-десметил-метаболита в плазме крови. У субъектов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина и N-десметил-метаболита была, соответственно, в 3 и 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. У пациентов, получающих сеансы гемодиализа, плазменная концентрация розувастатина в равновесном состоянии была на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. 

Пациенты с нарушением функции печени: Согласно результатам исследований, выполненных в популяции субъектов с различным уровнем нарушения функции печени, при оценке 7 баллов или ниже по шкале Child-Pugh признаки увеличения экспозиции розувастатина отсутствовали. Тем не менее, у двоих пациентов с оценкой 8 и 9 баллов по шкале Child-Pugh наблюдалось увеличение системной экспозиции не менее чем в два раза, по сравнению с пациентами, с более низкой суммой баллов по указанной шкале.

Генетический полиморфизм: Транспортные белки OATP1B1 и BCRP участвуют в выведении нгибиторов ГМГ-КоАредуктазы, в том числе и розувастатина. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) имеется риск повышения экспозиции розувастатина. Для индивидуального полиморфизма SLCO1B1c.521CC и ABCG2c.421AA характерно повышение экспозиции (AUC) розувастатина соответственно в 1.7 раза и 2.4 раза, по сравнению с генотипами SLCO1B1c521TT и ABCG2c.421CC. Такое специфическое определение генотипа в клинической практике не оправдвно, однако, если известно, что у пациента имеется такой полиморфизм, рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина. 

Дети и подростки: В двух фармакокинетических исследованиях розувастатина (таблеток для приема внутрь) педиатрических пациентов в возрасте 10-17 лет и 6-17 лет, страдающих гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, было показано, что экспозиция у детей сходна или ниже экспозиции, характерной для взрослых. Кроме того, результаты показали, что не ожидается значительных отклонений в пропорциональности доз/времени в течение 2- летнего периода исследования. 

Показания 

Лечение гиперхолестеринемии 

Препарат показан для лечения первичной гиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше (тип IIа, включая и гетерозиготную наследственную гиперхолесеринемию) или смешанной дислипидемии (тип IIb) в качестве дополнения к диете, в случаях, когда коррекция питания и другие нефармакологические методы лечения (например, поддержание физической активности, снижение массы тела) недостаточно эффективны. 

Лечения гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов в крови (например, аферез ЛПНП), а также в случаях, когда эти методы недостаточно эффективны.

Профилактика сердечно-сосудистых событий 

Профилактика основных сердечно-сосудистых событий у пациентов со значительным риском первых сердечно-сосудистых событий в качестве дополнения для коррекции других факторов риска. 

Лечение атеросклероза у пациентов, которые нуждаются в понижении уровня липидов, с целью замедления прогрессирования и задержки развития заболевания. 

Противопоказания 

Прием препарата Розулип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, противопоказан: 

• пациентам с гиперчувствительностью к розувастатину или любому из компонентов препарата
• пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, включая стойкое увеличение 
• концентрации трансаминаз в сыворотке крови, а также любое повышение уровня трансаминаз более чем в три раза, по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) 
• пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин)
• пациентам с миопатией
• пациентам, получающим сопутствующее лечение циклоспорином
• в период беременности и лактации, а также женщинам с сохранной репродуктивной функцией, которые не используют эффективные методы контрацепции

Терапия препаратом Розулип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозе 40 мг противопоказана пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза). К таким факторам относятся: 

• умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина <60 мл/мин)
• гипотиреоз
• наследственная патология мышечной системы у пациента или его ближайших родственников
• анамнестические сведения в пользу миопатии, связанной с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата
• злоупотребление алкоголем
• ситуации, при которых может наблюдаться увеличение концентрации розувастатина в плазме крови
• азиатское происхождение
• сопутствующее использование фибратов

Дозировка и способ применения 

Перед началом лечения пациенту необходимо назначить стандартную диету, снижающую уровень холестерина. Пациент должен соблюдать диету в течение всего курса терапии. Дозу препарата следует подбирать индивидуально, исходя из целей лечения и реакции пациента на терапию в соответствии с действующими рекомендациями.  

Режим дозирования

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная стартовая доза препарата Розулип составляет 5 или 10 мг внутрь один раз в сутки как для пациентов, переходящих c терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, так и для лиц, которые прежде не принимали статины. При выборе стартовой дозы препарата необходимо учитывать индивидуальный уровень холестерина в крови, существующий риск развития сердечно-сосудистых событий в будущем, а также потенциальный риск развития нежелательных реакций. При необходимости, спустя 4 недели после начала терапии дозу препарата можно увеличить. Shorten with AI

Учитывая повышенную частоту сообщений о развитии нежелательных реакций у пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, переход к максимальной дозе (40 мг) возможен только при тяжелой гиперхолестеринемии, сопряженной с высоким риском развития сердечно-сосудистых событий (особенно при наследственной гиперхолестеринемии), когда цели терапии не могут быть достигнуты на фоне приема препарата в дозе 20 мг. Переход к дозе 40 мг выполняется при условии дальнейшего стандартного наблюдения за состоянием пациента. Кроме того, начинать терапию препаратом Розулип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозе 40 мг рекомендуется под контролем врача. Shorten with AI

Профилактика сердечно-сосудистых событий 

В исследовании по уменьшению риска развития сердечно-сосудистых событий препарат Розулип применялся в дозе 20 мг/день.

Дети и подростки 

Применение у педиатрических пациентов должно проводится специалистом.

Дети и подростки от 6 до 17 лет (стадия развития по Таннеру ˂II – V). 

У детей и подростков с гетерозиготной наследственной гиперхолесеринемией рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/день.

• У детей в возрасте 6-9 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемый дозный интервал составляет 5-10 мг/сутки внутрь. Безопасность и эффективность доз, превышающих 10 мг/сутки в данной популяции, не изучали
• У детей в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемый дозный интервал составляет 5-20 мг внутрь. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг/сутки, в данной популяции не изучали. 

Следует провести индивидуальную подборку дозы с учетом реакции и переносимости лечения у педиатрических пациентов, на основании имеющихся педиатрических рекомендаций. Перед тем как начинать лечение, детям и подросткам необходимо назначить стандартную диету, понижающую уровень холестерина. Пациент должен соблюдать диету в течение всего курса терапии. 

Опыт применения розувастатина у детей с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией ограничивается применением у небольшого числа детей в возрасте 8-17 лет.

Таблетки 40 мг нельзя назначать детям и подросткам.

Дети в возрасте до 6 лет: Эффективность и безопасность препарата Розулип у детей младше 6 лет не установлена. В связи с этим, препарат не рекомендуется использовать для лечения детей младше 6 лет. 

Пожилые пациенты: Для лечения пациентов старше 70 лет рекомендуется использовать стартовую дозу 5 мг. Нет необходимости в других изменениях дозы препарата, обусловленных возрастом пациентов. 

Пациенты с нарушением функции почек: При легком или умеренном нарушении функции почек нет необходимости в коррекции дозы препарата Розулип. Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) прием препарата Розулип рекомендуется начинать с дозы 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренным нарушением функции почек. При тяжелой почечной недостаточности препарат Розулип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, противопоказан в любых дозах. 

Пациенты с нарушением функции печени: В популяции лиц с оценкой 7 баллов или ниже по шкале Child-Pugh системная экспозиция розувастатина не повышалась. В то же время, у пациентов с балльной оценкой 8 и 9 по шкале Child-Pugh наблюдалось увеличение системной экспозиции. Перед началом лечения таких пациентов целесообразно выполнять оценку функции почек. Опыт применения розувастатина у пациентов с оценкой по шкале Child-Pugh, превышающей 9 баллов, отсутствует. Препарат Розулип противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Этническая принадлежность: Повышенная системная экспозиция препарата была зарегистрирована у азиатов. Для лиц азиатского происхождения рекомендуемая стартовая доза препарата составляет 5 мг. Этим пациентам противопоказана терапия препаратом Розулип в дозе 40 мг.

Генетический полиморфизм Известны некоторые типы генетического полиморфизма, которые повышают экспозицию розувастатина. У пациентов с такими типами генетического полиморфизма рекомендуется более низкая суточная доза препарата Розулип. 

Пациенты с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии: Для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии, рекомендуемая стартовая доза препарата Розулип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, составляет 5 мг. Некоторым из таких пациентов противопоказан прием препарата в дозе 40 мг. 

Способ применения 

Таблетки для приема внутрь. 

Препарат Розулип можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи.

Побочное действие 

На фоне терапии розувастатином регистрировались преимущественно легкие и преходящие нежелательные явления. По причине развития нежелательных явлений участие в контролируемых клинических испытаниях розувастатина прекратили менее 4% пациентов. Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом: частые (от >1/100 до <1/10), нечастые (от >1/1000 до <1/100), редкие (от >1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Побочные реакции представлены по системам органов и частоте их встречаемости.

Нежелательные побочные реакции на основании данных клинических исследований и в постмаркетинговый период 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Редкие: Тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

• Редкие: Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек

Нарушения со стороны эндокринной системы 

• Частые: Сахарный диабет ¹

Нарушения психики 

• Частота неизвестна: Депрессия

Нарушения со стороны нервной системы 

• Частые: Головная боль, головокружение
• Очень редкие: Полиневропатия, нарушения памяти 
• Частота неизвестна: Периферическая невропатия, нарушения сна, в том числе бессонница и кошмарные сновидения

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения 

• Частота неизвестна: Кашель, одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

• Частые: Запор, тошнота, боль в животе
• Редкие: Панкреатит
• Частота неизвестна: Диарея

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей 

• Редкие: Повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз)  
• Очень редкие: Желтуха, гепатит 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей 

• Нечастые: Зуд, сыпь, крапивница
• Частота неизвестна: Синдром Стивенса-Джонсона

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Очень редкие: Гематурия

Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочной железы

• Очень редкие: Гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения 

• Частота неизвестна: Отеки

¹Частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5.6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе).

Аналогично другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, частота встречаемости нежелательных реакций, связанных с терапией розувастатином, характеризуется зависимостью от дозы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Розулип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, противопоказан при беременности и лактации.

Фертильность 

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные меры контрацепции.

Беременность 

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для нормального развития плода, потенциальный риск подавления активности ГМГ-КоА редуктазы превышает преимущества терапии препаратом в период беременности. Сведения о репродуктивной токсичности препарата, полученные в рамках доклинических испытаний на лабораторных животных, носят ограниченный характер. Если беременность диагностирована на фоне терапии розувастатином, то прием этого препарата необходимо немедленно прекратить. 

Грудное вскармливание 

У крыс розувастатин выделяется с молоком. Сведения о выделении розувастатина в грудное молоко у человека отсутствуют.

Передозировка 

Специфического антидота для розувастатина не существует. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Кроме того, следует контролировать функцию печени и уровень креатинкиназы в сыворотке крови. Эффективность гемодиализа маловероятна.   

Взаимодействие

Эффект совместного применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортного белка захвата ОАТР1В1 и белка эффлюкса BCRP. Одновременное применение розувасатина с препаратами, являющимися ингибиторами транспортных белков, может повысить концентрацию розувастатина в плазме и риск развития миопатии.

Циклоспорин: При одновременном применении розувастатина и циклоспорина, показатели AUC (площади под кривой концентрация-время) розувастатина были приблизительно в 7 раз выше, чем при монотерапии препаратом в популяции здоровых добровольцев. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин.

Сопутствующее применение розувастатина и циклоспорина не сопровождалось изменениями концентрации циклоспорина в плазме крови.

Гемфиброзил и другие препараты, уменьшающие содержание липидов в крови: Совместное применение гемфиброзила и розувастатина сопровождалось двукратным увеличением C_max и AUC розувастатина.

Согласно результатам специальных исследований лекарственного взаимодействия, фармакокинетические значимое взаимодействие с фенофибратом маловероятно, однако фармакодинамическое взаимодействие возможно. 

Эзетимиб: Совместная терапия розувастатином и эзетимибом не сопровождалась изменениями AUC или C_max этих препаратов. При комбинированном применении розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией наблюдалось повышение значения AUC в 1.2 раза. Тем не менее, с точки зрения развития побочных эффектов нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом.

Ингибиторы протеолитических ферментов: Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, сопутствующее применение ингибиторов протеолитических ферментов может существенно увеличить экспозицию розувастатина. Согласно результатам одного фармакокинетического исследования, одновременное применение розувастатина в дозе 20 мг и комбинированного препарата ингибиторов протеолитических ферментов (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) в популяции здоровых добровольцев характеризовалось увеличением AUC0-24 и C_max розувастатина в равновесном состоянии, соответственно, в два и пять раз.

Антациды: Одновременное применение розувастатина и суспензии антацида, содержащей алюминий и гидроксид магния, сопровождалось снижением концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект уменьшался, если пациенты принимали антацид через 2 часа после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Особые указания

Влияние на функцию почек

У некоторых пациентов, принимавших розувастатин в высоких дозах (особенно в дозе 40 мг), наблюдалась протеинурия. Протеинурию диагностировали при анализе мочи с помощью индикаторных полосок. В большинстве случаев, она имела канальцевое происхождение, носила преходящий или интермиттирующий характер. Протеинурия не прогнозировала развитие острой или прогрессирование хронической патологии почек . В пост маркетинговом периоде серьезные нарушения функции почек чаще наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг. В рамках стандартного обследования больных, получающих препарат в этой дозе, необходимо периодически (по крайней мере, каждые 3 месяца) осуществлять оценку функции почек.

До начала терапии 

Аналогично другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Розулип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, необходимо с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза). К этим факторам относятся:

• нарушение функции почек
• гипотиреоз
• наследственная патология мышечной системы у пациента или его ближайших родственников
• анамнестические сведения в пользу миопатии, связанной с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
• злоупотребление алкоголем
• возраст более 70 лет
• ситуации, при которых может наблюдаться увеличение концентрации розувастатина в плазме крови
• сопутствующее использование фибратов

При назначении препарата Розулип таким пациентам необходимо тщательно взвешивать потенциальный риск терапии и возможную пользу. Кроме того, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг. 

Если уровень креатинкиназы значительно повышен исходно (>5 x ВГН), нельзя начинать терапию розувастатином.

Во время терапии 

Пациенты должны сообщать о развитии необъяснимой мышечной боли, слабости или судорог сразу же после их появления, особенно если эти явления сопровождаются общим недомоганием или лихорадкой. В таких случаях необходимо определять концентрацию креатинкиназы в сыворотке крови. Терапию розувастатином следует прекратить, если уровень креатинкиназы значительно повышен (>5 х ВГН), а также, если симптомы носят тяжелый характер и вызывают постоянный дискомфорт (даже в тех случаях, когда уровень креатинкиназы <5 x ВГН). При разрешении симптомов и нормализации уровня креатинкиназы можно рассмотреть возможность возобновления терапии препаратом Розулип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, или другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в минимальной дозе и при условии тщательного мониторинга. При отсутствии вышеуказанных симптомов проведение стандартного мониторинга концентрации креатинкиназы в крови не обосновано. 

Влияние на функцию печени 

Аналогично другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Розулип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует с осторожностью использовать при лечении лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, и пациентов с исходной патологией печени. 

До начала терапии и спустя 3 месяца после начала лечения рекомендуется выполнять функциональные печеночные пробы. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы более чем в три раза, прием препарата Розулип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, необходимо прекратить или снизить его дозу. 

В пост маркетинговом периоде (применение у широкого круга пациентов) серьезные нежелательные явления со стороны печени (в основном, повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови) чаще наблюдались у пациентов, которые получали препарат в дозе 40 мг.

 В случаях, когда вторичная гиперхолестеринемия обусловлена гипотиреозом или нефрозным синдромом, перед назначением препарата Розулип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, необходимо провести терапию основного заболевания. 

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования, оценивающие влияние розувастатина на способность управления автотранспортом и работы с механизмами, не проводились. Тем не менее, учитывая фармакодинамические свойства, неблагоприятное влияние розувастатина на эту способность маловероятно. При вождении автотранспорта и работе с механизмами необходимо учитывать, что терапия розувастатином может сопровождаться головокружением. 

Форма выпуска 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, упакованы в блистеры по 7 таблеток в каждом. Блистеры упакованы в картонные пачки по 2 (14 таблеток), 4 (28 таблеток) и 8 (56 таблеток) штук в каждой вместе с инструкцией по медицинскому применению. 

Условия хранения

Розулип хранить при температуре не выше 30ºС. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности 

3 года.

Не использовать препарат Розулип после истечения срока годности, указанного на упаковке! 

Датой истечения срока годности считается последний день указанного месяца.

Условия отпуска 

Препарат Розулип отпускается только по рецепту.