ИНСТРУКЦИЯ
Производитель
ООО «Фарма Старт».
Представительство: Acino Pharma AG (Швейцарская Конфедерация).
Лекарственная форма
Таблетки.
Описание
Таблетки круглой формы, плоскоцилиндрические, с фаской, с риской с одной стороны, белого или почти белого цвета.
Состав Ризоптан
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: ризатриптана бензоата 14,53 мг в пересчете на ризатриптан 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина. Ризатриптан.
Фармакодинамика
Ризатриптан селективно с высокой аффинностью связывается с рецепторами человека 5- HT1B и 5-HT1D и оказывает незначительное влияние или вовсе не оказывает влияниe или фармакологического действия на 5-HT2, 5-HT3; адренергические α1, α2 или β; дофаминергические D1, D2; гистаминовые H1; мускариновые или бензодиазепиновые рецепторы.
Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигренозной головной боли может быть объяснена его агонистическим влиянием на рецепторы 5-HT1B и 5-HT1D экстрацеребральных интракраниальных кровеносных сосудов, которые, как считается, расширяются во время приступов, и тройничных сенсорных нервов, иннервирующих их. Активация рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D может привести к сужению интракраниальных кровеносных сосудов, которые вызывают боль, и ингибирование высвобождения нейропептида, что приводит к снижению воспаления чувствительных тканей и уменьшению передачи центрального тригеминального болевого сигнала.
Фармакокинетика
Абсорбция: После перорального применения ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Средняя биодоступность таблеток при пероральном приеме составляет примерно 40–45 %, а средние максимальные концентрации в плазме (Cmax) достигаются приблизительно через 1–1,5 часа (Tmax). Пероральный прием таблеток ризатриптана во время богатого жиром завтрака не влиял на степень абсорбции ризатриптана, но абсорбция ризатриптана была задержана примерно на один час.
Влияние пищи: Tmax задерживается примерно на 1 час, если таблетки принимают в состоянии сытости.
Распределение: Ризатриптан минимально (14 %) связывается с протеинами плазмы крови. Объем распределения составляет приблизительно 140 л у мужчин и 110 л у женщин.
Биотрансформация: Первичный маршрут метаболизма ризатриптана проходит через окислительное дезаминирование моноаминоксидазой-А (MAO-A) до метаболита индолилуксусной кислоты, который не является фармакологически активным. Образуется небольшое количество N-монодезметил-ризатриптана, метаболита, активность которого похожа на активность первичного вещества на рецепторы 5-HT1B/1D, но не оказывает значительного влияния на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрации в плазме Nмонодезметил-ризатриптана составляют приблизительно 14 % от концентраций первичного вещества, выводится соединение с такой же скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих второстепенных метаболитов не проявляет фармакологической активности.
Выведение: После перорального приема дозы выше диапазона доз 2,5–10 мг площадь под кривой увеличивается почти пропорционально. У мужчин и женщин период полураспада ризатриптана в плазме в среднем составляет 2–3 часа. Клиренс ризатриптана в плазме составляет в среднем около 1000–1500 мл/мин у мужчин и около 900–1100 мл/мин у женщин; около 20–30 % этого составляет почечный клиренс. После перорального приема 14C-меченного ризатриптана приблизительно 80 % радиоактивности выводится с мочой и около 10 % дозы выводится с калом. Это показывает, что метаболиты главным образом выводятся почками.
Согласно пресистемному метаболизму ризатриптана примерно 14 % пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51 % выводится в виде метаболита индолилуксусной кислоты. Не более 1 % выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодезметила.
Если ризатриптан принимать в максимальных дозах, ежедневного накопления препарата в плазме не происходит.
Показания
Неотложная терапия фазы головной боли при приступах мигрени, с аурой или без.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к ризатриптану или любому вспомогательному веществу.
- Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO) или применение в течение двух недель с момента прекращения лечения ингибиторами МАО.
- Тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность.
- Нарушения мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе.
- Умеренная или тяжелая артериальная гипертензия, а также нелеченная легкая артериальная гипертензия.
- Установленная болезнь коронарных артерий, в том числе ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или зафиксированная бессимптомная ишемия), признаки и симптомы ишемической болезни сердца или стенокардии Принцметала.
- Заболевание периферических кровеносных сосудов.
- Одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецептора 5-HT1B/1D.
Беременность и кормление грудью
Репродуктивная функция
Влияние на репродуктивную функцию человека не изучалось. Известно, что исследования на животных показали минимальное влияние на репродуктивную функцию при концентрациях в плазме крови, которые намного превышали терапевтические концентрации для людей (больше чем в 500 раз).
Беременность
Безопасность применения ризатриптана для беременных женщин не установлена. Известно, что исследования на животных, в которых принимали во внимание развитие эмбриона/плода или ход беременности, роды и послеродовое развитие, не показали вредного воздействия при уровне дозировки, который превышает уровни терапевтического дозирования для человека.
Так как исследования репродуктивной функции и внутриутробного развития животных не всегда прогнозируют реакцию организма человека, ризатриптан во время беременности следует назначать только в случаях крайней необходимости.
Грудное вскармливание
Исследования показали, что ризатриптан в больших количествах выделяется в молоко. Кратковременное, едва заметное снижение массы тела у потомства, которое питается материнским молоком, наблюдалось только тогда, когда системное воздействие на организм матери намного превышал максимальный уровень воздействия для людей. Относительно людей данные отсутствуют.
Таким образом, женщинам в период лактации, следует назначать ризатриптан с осторожностью. Влияние на младенца можно минимизировать, если избегать кормления грудью в течение 24 часов после приема препарата.
Дозировка и способ применения
Применяют внутрь. Не использовать препарат Ризоптан с профилактической целью.
Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью.
Влияние пищи: при одновременном приеме с пищей абсорбция ризатриптана задерживается примерно на 1 час. Поэтому начало действия препарата может быть задержано, если принимать его в состоянии сытости.
Рекомендуемая доза – 10 мг.
Повторный прием: следующую дозу можно принять не раньше, чем через 2 часа; в течение 24-часового периода можно принять не более двух доз.
При повторной головной боли в течение следующих 24 часов: если после облегчения первичного приступа головная боль возвращается, можно принять еще одну дозу. Необходимо соблюдать вышеуказанные нормы дозирования.
При отсутствии эффекта: эффективность повторной дозы для лечения того же приступа, когда первая доза не имела эффекта, не проверялась во время исследований ризатриптана. Таким образом, если после приема первой дозы у пациента не возникло терапевтического эффекта, нельзя принимать вторую дозу для лечения того же приступа.
Исследования ризатриптана показали, что даже если отсутствует терапевтический эффект во время одного приступа, остается вероятность возникновения терапевтического эффекта при следующих приступах.
Некоторым пациентам следует назначать препарат Ризоптан в меньшей дозе (5 мг), особенно таким группам пациентов:
- пациенты, принимающие пропранолол (принимать ризатриптан следует не ранее чем через 2 часа после приема пропранолола)
- пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью
- пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью
Между приемом двух доз должно пройти не менее 2 часов; в течение 24-часового периода можно принять не более 2 доз.
Пациенты в возрасте от 65 лет: Эффективность и безопасность приема ризатриптана у пациентов старше 65 лет не были систематически изучены.
Побочное действие
Наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение, сонливость и слабость/утомляемость.
Передозировка
Ризатриптан 40 мг (который принимали в виде одной дозы или двух доз с двухчасовым интервалом между дозами) обычно хорошо переносится; частыми побочными эффектами при приеме препарата были головокружение и сонливость.
В исследовании клинической фармакологии, в котором 12 взрослых лиц принимали ризатриптан в общей кумулятивной дозе 80 мг (в течение 4 часов), у двух человек наблюдались потеря сознания и/или брадикардия. В одного человека, женщины в возрасте 29 лет, через 3 часа после приема в общем 80 мг ризатриптана (в течение 2 часов) зафиксированы рвота, брадикардия и головокружение. После развития этих симптомов произошло атриовентрикулярная блокада III степени, чувствительная к действию атропина. У второго человека, мужчины в возрасте 25 лет, сразу после болюсной венепункции произошли временное головокружение, потеря сознания, недержание мочи и 5-секундная систолическая пауза (на ЭКГ-мониторе).
Венепункция была проведена через 2 часа после того, как пациент принял общую дозу 80 мг ризатриптана (дозу принимал в течение 4 часов). После передозировки могут возникать гипертензия или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. Пациентам, в отношении которых есть подозрение на передозировку ризатриптаном, следует проводить очистку пищеварительного тракта (например, промывание желудка с последующим применением активированного угля). После этого в течение по крайней мере 12 часов необходимо проводить клинический и ЭКГ мониторинги, даже если клинические симптомы не наблюдаются.
Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрации ризатриптана в сыворотке крови неизвестен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Эрготамин, производные алкалоидов спорыньи (в том числе метисергид), другие агонисты рецепторов 5-HT1В/1D: Из-за аддитивного эффекта одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (в том числе метисергида) или других агонистов рецепторов 5-HT1B/1D (например суматриптана, золмитриптана, наратриптана) повышает риск вазоконстрикции коронарной артерии и гипертензивного действия. Такая комбинация противопоказана.
Ингибиторы МАО: Ризатриптан в основном метаболизируется с помощью подтипа А моноаминоксидазы (MAO-A). Концентрация в плазме ризатриптана и его активного N-монодезметил-метаболита увеличивались путем одновременного применения селективного обратно действующего ингибитора МАО-A. При применении неселективных обратно действующих ингибиторов МАО (например линезолида) ожидается похожий или больший эффект. Из-за риска возникновения коронароспазма и артериальной гипертензии назначение ризатриптана пациентам, которые принимают ингибиторы МАО, противопоказано.
Бета-блокаторы: Концентрация ризатриптана в плазме крови может увеличиваться из-за одновременного приема пропранолола. Это увеличение, наиболее вероятно, вызвано взаимодействием первичного метаболизма двух препаратов, поскольку MAO-A играет определенную роль в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Такое взаимодействие приводит к среднему увеличению AUC и Cmax до 70–80 %. Пациентам, принимающим пропранолол, надо применять ризатриптан в дозе 5 мг.
Лекарственные средства надолол и метопролол не изменяют концентрации ризатриптана в плазме.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина и серотониновый синдром: Поступали сообщения о пациентах с симптомами серотонинового синдрома (в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения), которые возникали после применения ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата норадреналина, серотонина и триптанов.
Исследования in vitro показывают, что ризатриптан ингибирует цитохром P450 2D6 (CYP2D6). Клинических данных относительно их взаимодействия нет. При назначении ризатриптана пациентам, которые принимают субстраты CYP2D6, следует учитывать их потенциальное взаимодействие.
Особые указания
Ризатриптан следует назначать только тем пациентам, у которых был установлен четкий диагноз – мигрень. Ризатриптан не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.
Ризатриптан не следует применять для лечения атипичной головной боли, т. е. такой, которая может быть связана с потенциально серьезными заболеваниями (например, инсульт, разорванная аневризма), при которых сужение цереброваскулярных сосудов может быть опасным.
Прием ризатриптана может быть связан с транзиторными симптомами, в том числе такими, как боль в груди и скованность, которая может быть интенсивной и охватывать горло. Если такие симптомы вызывают подозрение на ишемическую болезнь сердца, прием препарата необходимо прекратить и провести соответствующее обследование.
Другие агонисты рецептора 5-HT1B/1D (например, суматриптан) нельзя назначать одновременно с ризатриптаном.
Рекомендуется подождать по крайней мере шесть часов после приема ризатриптана, прежде чем принимать препараты эрготаминового ряда (например, эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Прежде чем принять ризатриптан, необходимо убедиться, что после последнего приема препаратов, содержащих эрготамин, прошло хотя бы 24 часов.
У пациентов, принимающих триптаны, к которым относится и ризатриптан, может возникать отек Квинке (например, отек лица, языка и гортани).
Если возникает ангионевротический отек языка или гортани, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до исчезновения симптомов. Лечение следует немедленно прекратить и заменить препаратом, который принадлежит к другому классу лекарственных средств.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны его принимать.
При назначении ризатриптана пациентам, которые принимают субстраты CYP2D6, необходимо принимать во внимание их потенциальное взаимодействие.
Головная боль, вызванная чрезмерным употреблением препарата: Длительное применение любого болеутоляющего препарата от головной боли может усиливать головную боль. Если возникает такая ситуация (или есть подозрения на это), необходимо проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Головную боль, вызванную чрезмерным употреблением препарата, можно подозревать у пациентов, у которых часто или ежедневно возникает головная боль, несмотря на регулярный прием препаратов от головной боли.
Эффективность и безопасность применения препарата Ризоптан детям (в возрасте до 18 лет) не были установлены.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами
У некоторых пациентов мигрень или прием ризатриптан может вызвать сонливость. Сообщалось также о том, что у некоторых пациентов, которые принимали ризатриптан, возникало головокружение. Поэтому во время приступов мигрени и после приема ризатриптана пациентам следует оценивать свою способность выполнять сложные задачи.
Форма выпуска
По 3 таблетки в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Отзывы
Отзывов пока нет.