ИНСТРУКЦИЯ
Производитель
«ФармаТек», Армения․
Лекарственная форма
Раствор для инфузий.
Описание
Прозрачный раствор зеленовато- желтого цвета.
Состав Мокси-Тек
250 мл раствора для инфузии содержат:
Действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорида 436 мг, что эквивалентно 400 мг моксифлоксацину основанию. 1 мл содержит 1,6 мг моксифлоксацина (в виде гидрохлорида).
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций. 250 мл раствора для инфузий содержит 34 ммоль натрия.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальный препарат группы фторхинолонов.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Мокси-Тек – 8-метокси-фторхиноловый антибиотик с широким спектром активности и бактериального действия. Моксифлоксацин ингибирует топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV –ферменты, необходимые для репликации, репарации и транскрипции и рекомбинации ДНК микробной клетки. Нарушение биосинтеза ДНК микробной клетки приводит к гибели микробной клетки. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям.
Мокси-Тек оказывает бактерицидное действие на бактерии, резистентные к бета-лактамам и макролидам.
Гибель бактерий зависит от концентрации фторхинолонов. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животной модели инфекционных заболеваний и клинические испытания на людях показали, что для оценки эффективности хинолонов решающее значение имеет отношение величины площади под фармакокинетической кривой к величине минимальной ингибирующей концентрации МИК возбудителя.
Устойчивость к фторхинолонам может возникнуть в результате мутаций в ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы могут включать избыточную экспрессию эффлюксного насоса, непроницаемость, белковую защиту ДНК-гиразы. Ожидаема перекрестная резистентность моксифлоксацина с другими фторхинолонами.
Механизмы резистентности не влияют на активность моксифлоксацина и специфичны по отношению к антибактериальным агентам других классов.
Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность: После однократной инфузии в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата (Сmax) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме препарата внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC (площадь под кривой соотношения концентрация — время) и равная 39 мг*ч/л, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь (35 мг*ч/л). Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91%.
Нет необходимости в коррекции дозы внутривенных инфузий в зависимости от возраста или половой принадлежности. В диапазоне доз 50 – 1200 мг при однократном приеме и в дозах 600 мг в сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной.
Распределение: Очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Равновесный объем распределения приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация в слюне выше, чем в плазме. В исследованиях in-vitro и ex-vivo связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 40-42% независимо от концентрации препарата. В основном связывается с альбуминами плазмы.
Максимальные концентрации наблюдались спустя 2,2 часа после перорального приема в слизистой бронхов и жидкости, покрывающей эпителий бронхов 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л соответственно. Максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах достигает 56,7 мг/кг. В жидкости кожного волдыря концентрация 1,75 мг/л достигается спустя 10 часов после внутривенного введения. Концентрационно – временные профили в интерстициальной жидкости подобны таковым в плазме, максимальная концентрация 1,0 мг/л достигается примерно 1,8 часа после внутривенного введения.
Метаболизм: После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками (около 40%) и желудочно-кишечным трактом (около 60%), как в неизменном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью. В клинических испытаниях первой фазы и испытаниях in-vitro не было выявлено фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, подвергающимися первой фазе биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма не выявлено.
Выведение: Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Приблизительно 22% однократной дозы инфузии (400 мг) выводится в неизменном виде с мочой и 26% — с фекалиями. После внутривенного введения моксифлоксацина различными путями выводится около 98%. Почечный клиренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин. происходит путем частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. Сочетанное применение ранитидина и пробенецида не влияет на почечный клиренс препарата.
Показания
Мокси-Тек применяют для лечения:
- внебольничной пневмонии
- осложненных инфекций кожи и мягких тканей
Моксифлоксацин следует использовать только тогда, когда считается нецелесообразным использовать антибактериальные препараты, как правило, рекомендуемые для начального лечения этих инфекций.
Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к моксифлоксацину и другим компонентам препарата
- Детский и подростковый возраст до 18 лет
- Беременность и кормление грудью
- Пациенты с болезнями сухожилий в анамнезе / нарушением, связанным с приемом хинолонов
Как в доклинических испытаниях, так и в испытаниях на людях при введении моксифлоксацина наблюдались изменения в кардиоэлектрофизиологии, а именно удлинение интервала QT. По причине безопасности моксифлоксацин противопоказан пациентам с:
- врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT
- нарушениями электронного баланса, особенно при нескорректированной гипокалиемии
- клинически значимой брадикардией
- клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка
- симптоматической аритмией в анамнезе
Моксифлоксацин не следует использовать в сочетании с другими препаратами, пролонгирующим интервал QT.
В связи с недостаточными клиническими данными, моксифлоксацин также противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (группа по Чайлд-Пью) и пациентам с увеличенным уровнем трансаминаз > 5 раз от верхней границы нормы.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Безопасность применения Мокси-Тека при беременности не установлена, поэтому его применение противопоказано, в связи с показанным в экспериментах риском повреждения фторхинолонами хрящей суставов в период роста незрелых животных и с описанными случаями обратимых повреждений суставов у детей, принимавших некоторые фторхинолоны.
Грудное вскармливание
Как и другие хинолоновые антибиотики, моксифлоксацин оказывает повреждающее действие на развитие и рост ткани хряща в опорных суставах у неполовозрелых животных.
Доклинические данные указывают на выделение небольшого количества моксифлоксацина с молоком. Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период лактации и кормления отсутствуют. Поэтому применение Мокси-Тека в период грудного вскармливания также противопоказано.
Дозировка и способ применения
Дозировка
Взрослые: Рекомендуемый режим дозирования Мокси-Тека не более 400 мг 1 раз в день.
На начальных этапах лечение может применяться раствор Мокси-Тека для инфузий, а затем для продолжения терапии, при наличии клинических показаний, препарат может быть назначен внутрь в таблетках.
Внебольничная пневмония: Общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней.
Осложненные инфекций кожи и мягких тканей: Общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день.
Острое обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит: Общая продолжительность терапии при в/в введении определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом и составляет при обострении хронического бронхита — 5 дней.
Пациенты пожилого возраста: Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Дети и подростки: Моксифлоксацин противопоказан для детей и подростков. Эффективность и безопасность моксифлоксацина у данной категории не установлена.
Почечная недостаточность: У пациентов с нарушением функции почек (включая клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин/1,73 мг), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
Способ применения
Препарат вводится внутривенно в виде инфузии длительностью не менее 60 минут.
Раствор можно вводить как в чистом виде, так и в сочетании со следующими совместимыми с ним растворами для инфузий:
- Вода для инъекций
- Раствор натрия хлорида 0,9%
- Раствор натрия хлорида 1 М
- Глюкоза 5%
- Глюкоза 10%
- Глюкоза 40%
- Ксилита 20%
- Раствор Рингера
- Раствор Рингер лактат
Смесь раствора моксифлоксацина с приведенными выше инфузионными растворами остается стабильной в течение 24 часов при комнатной температуре.
Если раствор моксифлоксацина применяется вместе с другим препаратом, каждый препарат следует вводить отдельно.
Несовместимость
Инфузионный раствор моксифлоксацина не совместим со следующими инфузионными растворами:
- Раствор натрия хлорида 10 % и 20 %
- Раствор натрия гидрокарбоната 4,2 % и 8,4 %
Побочное действие
Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из данных клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом).
Инфекционные и паразитарные заболевания
- Часто: Суперинфекции из-за резистентности бактерий или грибов, например оральный и вагинальный кандидоз
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Нечасто: Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени / увеличение международного нормализованного отношения МНО
- Очень редко: Увеличение уровня протромбина / снижение МНО, аномальные значения уровня протромбина/ МНО, агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системы
- Нечасто: Аллергические реакции, зуд, сыпь, крапивница
- Редко: Анафилактические/ анафилактоидные реакции, аллергический отек / отек, квинке (включая отек гортани, потенциально опасный для жизни)
Нарушения со стороны нервной системы
- Часто: Головная боль, головокружение
- Нечасто: Парестезии/ Дизестезии, нарушения вкусовых ощущений (включая в очень редких случаях агевзию), спутанность сознания и дезориентация, нарушение сна, тремор, вертиго, сонливость
- Редко: Гипестезия, нарушения обоняния, атипичные сновидения, нарушения координации, судороги с различными клиническими проявлениями, нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия
- Очень редко: Гиперестезия
Желудочно Кишечные нарушения
- Часто: Тошнота, рвота, желудочно-кишечные и абдоминальные боли, диарея
- Нечасто: Снижение аппетита и снижение объема принимаемой пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение уровня амилазы
- Редко: Дисфагия, стоматит, колиты, связанные с приемом антибиотиков
В очень редких случаях применение фторхинолонов, в том числе моксифлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных класс систем органов и чувств (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечности, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, ухудшение памяти, нарушения сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и запаха).
Передозировка
В случае передозировки не требуется особых мер противодействия, следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГмониторингом, так как возможно удлинение интервала QT. Одновременное использование активированного угля для лечения передозировки при пероральном приеме или инфузионном введении 400 мг моксифлоксацина позволит снизить системную доступность препарата более чем на 80% или 20% соответственно. Использование активированного угля на ранних стадиях может быть полезно, чтобы предотвратить чрезмерное увеличение системного воздействия на моксифлоксацин в случае пероральной передозировки.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нельзя исключать возможность аддитивного эффекта моксифлоксацина и других препаратов, пролонгирующих интервал QT. Это может увеличить риск развития желудочковых аритмий, в том числе двунаправленной тахикардии. Как следствие, прием моксифлоксацина с любым из нижеперечисленных препаратов противопоказан.
- Антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
- Нейролептические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд)
- Трициклические антидепресанты
- Некоторые противомикробные препараты (секвинавир, спарфлоксацин, внутривенный эритромицин, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин)
- Некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин)
- Прочие (цизаприд, внутривенный винкамин, бепридил, дифеманил)
Препарат должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих препараты, которые могут снижать уровень калия в крови (петлевые и тиазидные диуретики, слабительные и клизма (в больших дозах), кортикостероиды, амфотерицин В) или препараты для лечения клинически значимой брадикардии.
Активированный уголь: При внутривенном введении с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20 %) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции.
Взаимодействие с пищей: Моксифлоксацин не взаимодействует с пищей (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.
Особые указания
Следует избегать применения моксифлоксацина у пациентов, в анамнезе которых Следует избегать использования моксифлоксацина у пациентов, которые испытали серьезные неблагоприятные реакции в прошлом при использовании лекарственных препаратов, содержащих хинолоны или фторхинолоны. Лечение этих пациентов моксифлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска.
Гиперчувствительность / аллергические реакции: В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения препарата. В этих случаях моксифлоксацин следует отменить и провести необходимые реанимационные мероприятия (в том числе противошоковые).
Серьезные буллезные поражения кожи: При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (синдрома Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз). При появлении реакций со стороны кожи и слизистых оболочек также следует незамедлительно проконсультироваться с врачом, перед тем, как продолжить лечение.
Психиатрические реакции: Даже после первого применения фторхинолов, включая моксифлоксаццин, могут развиваться психотические симптомы. В очень редких случаях депрессия и психотические реакции вызывали суицидальные мысли самоагрессию, в том числе попытки самоубийства. В случае если у пациента развиваются указанные реакции, прием препарата следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется осторожность при приеме препарата пациентами с психотическими состояниями или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами
Никакие исследования воздействия моксифлоксацина на способность управлять автомобилем / движущимися механизмами не были проведены. Тем не менее, фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут привести к неспособности пациента управлять автомобилем / движущимися механизмами из-за побочных реакций со стороны ЦНС и нарушение зрения. Пациенты должны знать свою реакцию на препарат перед тем, как управлять автомобилем / движущимися механизмами.
Форма выпуска
Пластиковые контейнеры из ПВХ содержащие 250 мл раствора для инфузии.
Условия хранения
Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре 15 — 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать позднее срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Отзывы
Отзывов пока нет.