Метформин, таблетки 1000мг, N30

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

ООО «АРПИМЕД», Республика Армения.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание

Таблетки Метформин 1000 мг — белая, круглая, двояковыпуклая.

Таблетки Метформин 1000 мг — белые, овальные, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне.

Состав

Действующее вещество: метформина гидрохлорид – 500 мг (что соответствует 390 мг метформина).

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, повидон К30, гликолат натрия крахмала, стеарат магния, кукурузный крахмал.

Действующее вещество: метформина гидрохлорид – 1000 мг (что соответствует 780 мг метформина).

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, повидон К30, гликолат натрия крахмала, стеарат магния, кукурузный крахмал.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови. Бигуаниды.

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика

Это бигуанид с противодиабетическим действием, который снижает базальный и постпрандиальный уровень глюкозы в плазме. Он не стимулирует выброс инсулина, поэтому не вызывает гипогликемии (низкого уровня сахара в крови).

• снижает выработку глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза
• улучшает периферическое поглощение и использование глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину
• замедляет всасывание глюкозы в кишечнике

Стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на фермент гликогенсинтазу.

Повышает способность транспортировать глюкозу всеми известными на сегодняшний день мембранными переносчиками.

Результаты клинических исследований показали, что прием метформина способствует стабилизации или умеренной потере массы тела.

У людей, помимо влияния на уровень глюкозы в крови, метформин также оказывает благотворное влияние на жировой обмен, что было продемонстрировано в среднесрочных или долгосрочных контролируемых клинических исследованиях в терапевтических дозах. Снижает уровень общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина и триглицеридов.

Контролируемые клинические исследования с участием ограниченного числа детей в возрасте 10–16 лет, принимавших метформин в течение 1 года, показали аналогичные результаты по контролю уровня глюкозы в крови по сравнению со взрослыми пациентами.

Фармакокинетика

Абсорбция: После внутреннего приема таблеток максимальная концентрация препарата (Cmax) в плазме достигается примерно через 2,5 часа (tmax). Абсолютная биодоступность желтых таблеток по 500 мг у здоровых людей составляет 50-60%. После внутреннего приема неабсорбированная часть препарата (20-30%) обнаруживается в кале.

После внутреннего приема всасывание препарата ограничено (имеет степень насыщения) и неполное. Считается, что фармакокинетика абсорбции метформина нелинейна.

При приеме препарата в приемлемых дозировках и формах равновесные концентрации в крови достигаются в течение 24–48 часов и обычно составляют менее 1 мкг/мл. Контролируемые клинические исследования показали, что концентрация метформина в плазме (Cmax) не превышала 5 мкг/мл даже при приеме самых высоких доз.

Еда несколько задерживает и снижает степень всасывания препарата.

Распределение: Связывание с белками плазмы незначительное. Распределяется в эритроцитах. Максимальная концентрация препарата в крови ниже, чем в плазме. Пиковые концентрации в крови и плазме возникают одновременно. Вторым вероятным местом распределения являются эритроциты. Средний объем распределения (Vd) колеблется от 63 до 276 литров.

Метаболизм: Выводится в неизмененном виде с мочой. У человека метаболиты метформина не выявлены.

Выведение: Почечная экскреция препарата составляет >400 мл/мин, что свидетельствует о выведении метформина путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции. Конечный период полувыведения после внутреннего приема составляет около 6,5 часов.

При почечной недостаточности почечная экскреция препарата снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. Следовательно, период полувыведения удлиняется, что приводит к повышению уровня метформина в плазме.

Показания

Препарат показан для лечения диабета 2 типа, особенно у пациентов с избыточным весом, у которых уровень глюкозы в крови невозможно адекватно контролировать с помощью диеты и физических упражнений.

• Взрослым пациентам могут назначаться в качестве монотерапии, а также в сочетании с другими противодиабетическими препаратами или инсулином для внутреннего применения.
• Детям и подросткам в возрасте 10 лет и старше можно назначать в виде монотерапии или в сочетании с инсулином.

При отсутствии положительных результатов от соблюдения диеты прием препарата в качестве препарата первой линии у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела позволил снизить возникновение осложнений вследствие заболевания.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к любому из активных ингредиентов и вспомогательных веществ
• любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз)
• диабетическая прекома
• тяжелая почечная недостаточность (скорость петлевой фильтрации < 30 мл/мин)
• острые состояния, которые могут изменить функцию почек, например обезвоживание, тяжелые инфекции, шок
• заболевания, вызывающие кислородное голодание тканей (особенно острое заболевание или обострение хронического заболевания), например, декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок
• печеночная недостаточность, острое алкогольное отравление, алкоголизм

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Неконтролируемый диабет во время беременности (гестационный или персистирующий) может вызвать повышенный риск врожденных дефектов и перинатальной смертности.

Имеющиеся ограниченные данные о применении препарата беременными женщинами не указывают на повышенный риск врожденных дефектов. Исследования на животных не выявили какого-либо вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие.

Если пациентка планирует забеременеть или беременна, не рекомендуется назначать этот препарат для лечения сахарного диабета, но необходимо назначить инсулин, чтобы максимально приблизить уровень глюкозы в крови к нормальным значениям. ​как можно скорее и, следовательно, снизить риск развития пороков развития плода.

Кормление грудью

Препарат проникает в грудное молоко. Никаких побочных эффектов у младенцев и детей при приеме кормящими матерями не зарегистрировано. Однако учитывая ограниченность имеющихся данных, грудное вскармливание во время лечения препаратом не рекомендуется. При принятии решения о прекращении грудного вскармливания следует учитывать пользу грудного вскармливания и риск для здоровья ребенка, связанный с применением препарата.

Дозировка и способ применения

Дозировка

Взрослые с нормальной функцией почек (скорость петлевой фильтрации ≥ 90 мл/мин)

Лечение в виде монотерапии или в сочетании с другими противодиабетическими препаратами для внутреннего применения.

Начальная доза препарата составляет 500 мг, которую принимают 2–3 раза в день во время или после еды.

Через 10-15 дней после приема препарата необходимо скорректировать дозировку на основании показателей уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозы может улучшить переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

Максимально допустимая суточная доза препарата составляет 3 г, которую делят на 3 приема.

Если прием какого-либо противодиабетического препарата планируется заменить метформином, то прием этого препарата следует прервать и назначить метформин в указанных выше дозах.

Комбинированное лечение с инсулином

Лучшие результаты контроля уровня глюкозы в крови можно получить, комбинируя метформин с инсулином.

Начальная доза метформина гидрохлорида составляет 500 мг 2–3 раза в день, при этом дозу инсулина необходимо корректировать на основании показателей уровня глюкозы в крови.

Пожилые люди: У пациентов пожилого возраста дозу следует корректировать с учетом существующего состояния функции почек и с учетом возможного ее снижения. У пациентов этой возрастной группы необходим регулярный контроль функции почек.

Пациенты с почечной недостаточностью: У этой группы больных перед началом лечения препаратами, содержащими метформин, и в дальнейшем не реже одного раза в год следует определять скорость спиральной фильтрации.

У пациентов с высоким риском дальнейшего развития почечной недостаточности и у пожилых людей функцию почек следует оценивать чаще, например, каждые 3-6 месяцев.

Дети

• Лечение в виде монотерапии и в сочетании с инсулином
• Препарат показан детям и подросткам в возрасте от 10 лет и старше

Начальная доза препарата составляет 500 мг, которую принимают 1 раз в сутки во время или после еды.

Через 10-15 дней после приема препарата дозу следует корректировать на основании показателей уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозы может улучшить переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимально допустимая суточная доза препарата составляет 2 г, которую делят на 2–3 приема.

Побочное действие 

Наиболее частыми побочными эффектами в начале приема препарата являются тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита, которые чаще всего проходят самостоятельно. Для предотвращения этих эффектов рекомендуется принимать метформин 2-3 раза в день и постепенно увеличивать дозировку.

Передозировка   

Гипогликемия не развивается при приеме дозы до 85 г желтка, но при определенных обстоятельствах может развиться лактоацидоз. Передозировка высокими дозами метформина или других факторов риска может вызвать лактоацидоз, который требует немедленной медицинской помощи и лечения в условиях стационара. Наиболее эффективным методом выведения лактата и метформина из организма является гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Не рекомендуется применять одновременно с препаратом:

• Алкоголь: При отравлении алкоголем высок риск лактоацидоза, особенно при голодании, недостаточном питании или печеночной недостаточности.
• Контрастные вещества, содержащие йод. Лечение метформином следует прекратить до и во время исследований с применением этих веществ и возобновить не менее чем через 48 часов после исследования, после повторной оценки функции почек и обеспечения ее стабильного состояния.

Предупреждения при одновременном применении с другими лекарственными средствами

Некоторые препараты, такие как нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики (особенно кантодиуретики), могут отрицательно влиять на функцию почек, что приводит к увеличению риска развития лактоацидоз. Прежде чем начать комбинированное лечение метформином и указанными препаратами, необходимо провести тщательную оценку функции почек.

Препараты с гипергликемической активностью (системные и местные глюкокортикоиды и симпатомиметики): При одновременном применении этих препаратов и метформина, особенно в начале лечения, может возникнуть необходимость чаще измерять уровень глюкозы в крови. При необходимости во время лечения вышеуказанными препаратами или при прекращении приема этих препаратов следует скорректировать дозу метформина.

Органические транспортеры катионов: Метформин является субстратом переносчика органических катионов-1 (OCT-1) и переносчика-2 (OCT-2).

Одновременное применение метформина и транспортеров органических катионов.

• В случае одновременного применения метформина и ингибиторов OCP-1 (например, верапамила) эффективность метформина может снизиться.
• В случае одновременного применения метформина и стимуляторов ОСР-1 (например, рифампицина) возможно усиление всасывания метформина из желудочно-кишечного тракта и повышение эффективности препарата.
• Одновременное применение метформина и ингибиторов OCP-2 (например, циметидина, долутегравира, ранолазина, триметоприма, вандетаниба, изавуконазола) может снижать почечную экскрецию метформина, что может повышать концентрацию метформина в крови.
• Одновременное применение метформина с ингибиторами OCP-1 и OCP-2 (например, кризотинибом, олапарибом) может повлиять на эффективность метформина и его выведение почками.

Вышеуказанные препараты следует осторожно сочетать с метформином, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку в таких случаях возможно повышение концентрации метформина в крови.

В случае одновременного применения метформина и ингибиторов/стимуляторов ОКР, учитывая влияние указанных препаратов на эффективность метформина, может возникнуть необходимость коррекции дозировки препарата.

Особые указания

Лактоацидоз — очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, чаще всего развивающееся при остром ухудшении функции почек, респираторных и сердечно-сосудистых заболеваниях или сепсисе. В случае резкого ухудшения функции почек происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

В случае обезвоживания (вызванного выраженной диареей или рвотой, лихорадкой или недостаточным потреблением жидкости) прием препарата следует временно прекратить и обратиться к врачу.

Пациентам, получающим метформин, следует с осторожностью назначать препараты, вызывающие острое нарушение функции почек (например, антигипертензивные препараты, диуретики и нестероидные противовоспалительные препараты). Другими факторами, способствующими развитию лактоацидоза, являются злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, неадекватный контроль диабета, кетоз, длительное голодание, любое другое состояние, сопровождающееся кислородным голоданием, а также одновременный прием других препаратов, способных вызывать лактоацидоз. .

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется развитием ацидотического дыхания (свистящего дыхания), болей в животе, мышечных спазмов, астении и понижения температуры тела с последующим развитием комы. При появлении подозрительных симптомов необходимо немедленно прекратить прием метформина и обратиться за медицинской помощью. Лабораторные данные включают низкий pH крови (<7,35), повышенный уровень лактата в плазме (>5 ммоль/л), увеличение анионной разницы и увеличение соотношения лактат/пируват.

Почечная функция: Скорость фильтрации следует регулярно оценивать перед началом лечения и во время лечения. Введение препарата противопоказано пациентам со скоростью спиральной фильтрации <30 мл/мин. Прием препарата следует временно прекратить при наличии состояний, изменяющих функцию почек.

Сердечно-сосудистая система: Риск кислородного голодания и почечной недостаточности выше у пациентов с сердечной недостаточностью. При применении метформина больными хронической стабильной сердечной недостаточностью необходимо проводить регулярный контроль сердечно-сосудистой системы и функции почек. Препарат противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью.

Хирургическое вмешательство: Метформин следует отменить во время хирургических процедур, выполняемых под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Лечение метформином можно возобновить не ранее, чем через 48 часов после операции или первого перорального приема пищи, после повторной оценки функции почек и обеспечения ее стабильного состояния.

Дети: Детям следует назначать только после подтверждения диагноза сахарного диабета 2 типа.

Однолетние контролируемые клинические исследования не выявили влияния метформина на рост и половое созревание у детей, но данные долгосрочных исследований по этим параметрам пока недоступны. Поэтому рекомендуется внимательно следить за возможным влиянием метформина на эти показатели у детей, принимающих метформин, особенно в предподростковом периоде.

Дети 10-12 лет: В контролируемые клинические исследования у детей и подростков были включены только 15 пациентов в возрастной группе 10–12 лет. Хотя показатели эффективности и безопасности метформина не различались у последних и детей старшего возраста и подростков, однако детям 10-12 лет метформин следует назначать с особой осторожностью.

Всем пациентам следует продолжать соблюдать диету с регулярным потреблением углеводов в течение дня. Пациенты с избыточным весом должны продолжать соблюдать диету с ограничением калорий.

Необходимо проводить регулярные лабораторные исследования для контроля диабета.

Может снизить уровень витамина B12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B12 увеличивается при увеличении дозы метформина, длительности лечения и/или у пациентов с известными факторами риска дефицита витамина B12. При подозрении на дефицит витамина B12 (например, при анемии или нейропатии) следует контролировать уровень витамина B12 в сыворотке крови. Периодический контроль уровня витамина B12 может быть необходим пациентам с факторами риска дефицита витамина B12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока пациент хорошо реагирует и не имеет противопоказаний, а соответствующее лечение дефицита витамина B12 назначается в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

В случае монотерапии он не вызывает гипогликемии (пониженного уровня сахара в крови), однако его следует с осторожностью комбинировать с инсулином или другими противодиабетическими препаратами для внутреннего применения (производными сульфонилмочевины или меглитинидами).

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами

Препарат не вызывает гипогликемии (снижения уровня сахара в крови) при монотерапии, следовательно, не влияет на способность управлять автомобилем и управлять механизмами. Однако пациентов следует предупредить о риске развития гипогликемии при совместном приеме метформина и других противодиабетических препаратов (производных сульфонилмочевины, инсулина, репаглинида, меглитинидов).

Форма выпуска

Таблетки 500 мг

3 блистера по 30 таблеток (по 10 таблеток в каждом) помещены в картонную коробку вместе с инструкцией-вкладышем.

Таблетки 1000 мг

2 блистера по 30 таблеток (по 15 таблеток в каждом) помещены в картонную коробку вместе с инструкцией-вкладышем.

Условия хранения

Таблетки 500 мг

Хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте, при температуре до 25°C. 

Таблетки 1000 мг

Хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте, при температуре до 25°C. 

Срок годности 

3 года. 

Не использовать после истечения срока годности. 

Условия отпуска 

По рецепту.