ИНСТРУКЦИЯ
Производитель
ООО «ФАРМАПРИМ», Республика Молдова.
Лекарственная форма
Пессарии.
Описание
Пессарии цилиндроконической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. На срезе допускается наличие воздушного и пористого стержня, и воронкообразного углубления.
Состав Метромикон
Действующие вещества: метронидазол 750 мг и миконазола нитрат 200 мг.
Вспомогательные вещества: твердый жир.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии; производные имидазола.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Метромикон Форте пессарии содержит метронидазол, оказывающий антибактериальное и антитрихомонадное действие и миконазола нитрат, оказывающий противогрибковое действие.
Метронидазол, производное 5-нитроимидазола, является антибактериальным и антипротозойным средством. Он эффективен в отношении некоторых инфекций, вызванных анаэробными бактериями и простейшими, такими как Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, и анаэробными бактериями, включая анаэробные стрептококки.
Миконазола нитрат является синтетическим производным имидазола, обладает широким спектром действия, эффективен в отношении патогенных грибов, включая Candida albicans. Кроме того, миконазола нитрат эффективен против грамположительных бактерий. Миконазол проявляет свое действие через подавление синтеза эргостерола в цитоплазматической мембране. Миконазола нитрат меняет проницаемость грибковой клетки видов Candida и подавляет утилизацию глюкозы in vitro.
Миконазола нитрат и метронидазол не обладают синергическим или антагонистическим действием при их комбинировании.
Фармакокинетика
Абсорбция
Метронидазол: биодоступность метронидазола при вагинальном введении составляет 20 % по сравнению с его биодоступностью при пероральном применении. Равновесная концентрация метронидазола в плазме крови составляет 1,6–7,2 мкг/мл после ежедневного вагинального введения.
Миконазола нитрат: абсорбция миконазола нитрата при вагинальном введении значительно низкое (около 1,4 % от дозы). Миконазола нитрат не определяется в плазме крови при вагинальном введении.
Распределение
Метронидазол: широко распределяется в тканях и жидкостях тела, включая желчь, костную ткань, молочные железы, молоко, абсцессы головного мозга, спинномозговую жидкость (СМЖ), печень и абсцессы печени, слюну, семенную жидкость и вагинальный секрет, и достигает концентраций, подобных тем, что есть в плазме крови. Метронидазол проникает через плацентарный барьер и быстро попадает в кровоток плода. Связывание с белками плазмы не более 20 %. Объем распределения составляет 0,25–0,85 л/кг.
Миконазола нитрат: связывание с белками плазмы крови составляет 90–93 %. Его проникновение в СМЖ низкое, но он широко распределяется в других тканях. Объем распределения составляет 1400 л.
Метаболизм
Метронидазол: метаболизируется в печени путем окисления, гидроксиметаболит является активным. Основные метаболиты метронидазола – гидроксипроизводные и производные уксусной кислоты – выводятся с мочой. Активность гидроксиметаболита составляет 30 % биологической активности метронидазола.
Миконазола нитрат: метаболизируется в печени. Определяются 2 неактивных метаболита (2,4-дихлорфенил-1H-имидазол-этанол и 2,4-дихлорминдалевая кислота).
Выведение
Метронидазол: период полувыведения (T½) составляет 6–11 ч. Примерно 6–15 % дозы метронидазола выводится с калом. Около 60–80 % метронидазола выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. Примерно 20 % метронидазола выводится с мочой в неизмененном виде.
Миконазола нитрат: T½ составляет 24 ч. Менее 1 % выводится с мочой. Примерно 50 %, преимущественно в неизмененном виде, выводится с калом.
Показания
Для лечения вагинальных инфекций:
- кандидозного вульвовагинита, вызванного Candida albicans
- трихомонадного вагинита, вызванных Trichomonas vaginalis
- бактериальных вагинозов, вызванных анаэробными бактериями и Gardnerella vaginalis
- смешанных вагинальных инфекций.
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующим веществам, другим производным имидазола или к любым вспомогательным веществам
- употребление алкогольных напитков во время лечения и в течение 3 дней после окончания лечения
- прием дисульфирама во время лечения и в течение 2 недель после окончания курса лечения
- эпилепсия
- порфирия
- тяжелые нарушения функции печени
- I триместр беременности, период лактации
- возраст до 18 лет (девственницам)
Дозировка и способ применения
Вагинально, по одному пессарию 1 раз в сутки, вечером перед сном, в течение 7 дней. При рецидивирующих вагинитах или вагинитах, резистентных к другим видам лечения назначают по одному пессарию 1 раз в сутки, вечером перед сном, в течение 14 дней.
Способ применения
Пессарии вводятся глубоко во влагалище в положении лежа.
Особые группы пациентов
Пациентки с почечной недостаточностью
При сниженной функции почек период полувыведения метронидазола не меняется. Снижение дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности, требующей проведение гемодиализа, коррекция дозы необходима.
Пациентки с печеночной недостаточностью
В случаях тяжелой печеночной недостаточности клиренс метронидазола может быть нарушен. Метронидазол может усилить симптомы энцефалопатии в связи с повышенными уровнями в плазме и поэтому должен применяться с осторожностью у пациентов с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу у пациенток с печеночной энцефалопатией следует снизить до 1/3.
Дети: препарат Метромикон Форте противопоказан для применения в возрасте до 18 лет (девственницам).
Пожилые пациентки (старше 65 лет): те же рекомендации, как и для остальных пациенток.
Побочное действие
Нежелательные реакции классифицированы по органам, системам и по частоте их возникновения (классификация MedDRA): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно).
В отдельных случаях могут наблюдаться такие нежелательные эффекты, как реакции гиперчувствительности (в том числе высыпания на коже) и боль в брюшной полости, головная боль, зуд, жжение и раздражение влагалища. Частота возникновения системных нежелательных эффектов незначительна из-за очень низкого уровня метронидазола в плазме крови при вагинальном применении препарата Метромикон Форте (2–12 % от уровня, который достигается при пероральном применении метронидазола).
Миконазола нитрат может вызывать раздражение влагалища (жжение, зуд) подобно другим противогрибковым препаратам производным имидазола, применяемым вагинально (2–6 %). Выраженность указанных симптомов значительно уменьшается при продолжении лечения. В случае возникновения тяжелого раздражения влагалища лечение необходимо прекратить.
Нежелательные реакции в результате системного действия действующих веществ препарата Метромикон Форте приведены ниже:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- очень редко – агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения;
- частота неизвестна – лейкопения
Нарушения со стороны иммунной системы
- редко – анафилактический шок
- частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, ангионевротический отек, крапивница, лихорадка
Нарушения метаболизма и питания
- нечасто – анорексия
Психические расстройства
- очень редко – нарушения сознания, в том числе спутанность сознания и галлюцинации
- частота неизвестна – депрессия
Нарушения со стороны нервной системы
- часто – головная боль, головокружение
- очень редко – энцефалопатия (например, спутанность сознания, лихорадка, повышенная чувствительность к свету, ригидность затылочных мышц, галлюцинации, паралич, зрительные и двигательные расстройства) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения приема препарата
- частота неизвестна – повышенная утомляемость или слабость, судороги, периферическая нейропатия в случае длительного лечения или применения высоких доз метронидазола, асептический менингит.
Нарушения со стороны органа зрения
- очень редко – транзиторные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, неясное зрение, снижение остроты зрения, нарушение восприятия цветов
- частота неизвестна – невропатия/неврит зрительного нерва.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- очень редко – повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ), холестатический или смешанный гепатит, иногда ассоциированный с желтухой; были зарегистрированы случаи печеночной недостаточности, требующие трансплантации печени у пациентов, получавших метронидазол в сочетании с другими антибиотиками.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
- очень редко – кожная сыпь, гнойничковые высыпания, приливы с гиперемией лица, зуд
- частота неизвестна – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.
Желудочно-кишечные нарушения
- частота неизвестна – нарушение вкуса, стоматит, металлический привкус во рту, обложенный язык, тошнота, рвота, запор, желудочно кишечные расстройства, такие как боль в эпигастральной области, диарея, сухость во рту, снижение аппетита, боль в животе и спазмы.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
- очень редко – миалгия, артралгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- очень редко – темное окрашивание мочи (за счет метаболитов метронидазола)
Общие нарушения и реакции в месте введения
- очень часто – вагинальные выделения
- часто – вульвовагинальное раздражение, дискомфорт в области малого таза
- редко – ощущение жжения, зуд
- частота неизвестна – местное раздражение слизистой влагалища и повышенная чувствительность, контактный дерматит, быстрая утомляемость и общая слабость
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Препарат Метромикон Форте противопоказан в I триместре беременности. Применение во II и III триместрах беременности возможно только по назначению врача в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Кормление грудью
Во время применения препарата Метромикон Форте следует прекратить грудное вскармливание, так как метронидазол проникает в грудное молоко. Кормление грудью можно возобновить через 24–48 ч после окончания лечения.
Фертильность
Поскольку недостаточно данных в отношении влияния действующих веществ препарата Метромикон Форте на развитие плода и новорожденных, женщинам, которым необходимо применять препарат Метромикон Форте, следует предотвратить беременность, используя методы контрацепции.
Нет доказательств вредного воздействия на фертильность при применении отдельно метронидазола или миконазола нитрата.
Передозировка
Данные относительно передозировки препаратом Метромикон Форте при вагинальном введении отсутствуют. Однако, при введении во влагалище метронидазол может всасываться в количествах, достаточных для того, чтобы вызывать системные эффекты.
Симптомами передозировки метронидазола являются тошнота, рвота, боль в животе, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, головокружение, парестезия, судороги, лейкопения, темное окрашивание мочи.
Симптомами передозировки, вызванной нитратом миконазола, являются тошнота, рвота, воспаление глотки и полости рта, анорексия, головная боль, диарея.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, специфического антидота нет. В случае непреднамеренного приема внутрь большого количества препарата – промывание желудка.
Взаимодействие Метромикон с другими лекарственными средствами
Вследствие абсорбции метронидазола могут наблюдаться реакции взаимодействия препарата при одновременном применении с некоторыми веществами и лекарственными препаратами:
- алкоголь: взаимодействие метронидазола с алкоголем может вызвать реакцию, аналогичную взаимодействия с дисульфирамом
- амиодарон: повышение риска кардиотоксичности (удлинение интервала Q–T, трепетание и мерцание желудочков, остановка сердца
- астемизол, терфенадин: метронидазол угнетает метаболизм этих лекарственных препаратов и повышает их концентрацию в плазме крови
- карбамазепин: повышается концентрация карбамазепина в крови
- циметидин: повышается уровень метронидазола в плазме крови и риск возникновения неврологических нежелательных эффектов
- циклоспорин: повышается риск токсичности циклоспорина
- дисульфирам: возможны реакции со стороны ЦНС (например, психотические реакции)
- препараты лития: увеличивается уровень в крови и токсичность лития
- фенитоин: повышается уровень фенитоина в крови, снижается уровень метронидазола в крови
- фенобарбитал: снижается уровень метронидазола в крови
- фторурацил: повышается уровень в плазме крови и токсичность фторурацила
- пероральные антикоагулянты: усиливается действие антикоагулянтов
- бусульфан: метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме крови, что может привести к его значительному токсическому воздействию. Необходимо чаще контролировать уровень протромбина и МНО (Международное Нормализованное Отношение) при одновременном применении пероральных антикоагулянтов. Рекомендуется коррекция дозы пероральных антикоагулянтов при применении метронидазола и в течение 8 дней после его отмены
Во время лечения препаратом отмечено его влияние на уровень в крови ферментов печени, глюкозы (гексокиназный метод), теофиллина и прокаинамида.
Вследствие абсорбции миконазола нитрата при одновременном применении c нижеперечисленными лекарственными препаратами могут наблюдаться следующие реакции:
- аценокумарол, анисиндион, дикумарол, фенидион, фенпрокумон, варфарин: повышение риска возникновения кровотечения
- астемизол, цизаприд и терфенадин: миконазол угнетает метаболизм этих препаратов и увеличивает их концентрацию в плазме крови
- карбамазепин: снижается метаболизм карбамазепина
- циклоспорин: увеличивается риск токсичности циклоспорина (дисфункция почек, холестаз, парестезии)
- фентанил: увеличивается или пролонгируется действие опиоидов (угнетение ЦНС, депрессия, угнетение дыхания)
- фенитоин и фосфенитоин: увеличивается риск токсичности фенитоина (атаксия, гиперлексия, нистагм, тремор)
- глимепирид: увеличивается гипогликемическое действие
- оксибутинин: повышается концентрация в плазме крови или действие оксибутинина
- оксикодон: увеличивается концентрация оксикодона в плазме и снижается его выведение
- пимозид: повышается риск кардиотоксичности (удлинение интервала Q–T, трепетаниемерцание желудочков, остановка сердца)
- толтеродин: повышается биодоступность тольтеродина у лиц с недостаточностью действия цитохрома Р450 2D6
- триметрексат: увеличение токсичности триметрексата (угнетение костного мозга, нарушение функции почек и печени, образование язв в желудке и кишечнике)
Специальные указания
Следует предупредить пациентку о том, что нельзя употреблять алкоголь во время терапии и в течение 3 дней после завершения курса лечения, из-за возможности возникновения дисульфирамоподобных реакций.
С осторожностью назначают пациентам с нарушениями кроветворения, заболеваниями периферической и центральной нервной системы.
Высокие дозы препарата Метромикон Форте и длительный период применения могут вызвать периферическую нейропатию и судороги.
Не рекомендуется применять Метромикон Форте во время менструации из-за снижения эффективности препарата и возможности затруднений при введении.
Препарат Метромикон Форте не рекомендуется применять девственницам и пациентками, не достигших половой зрелости.
Применение пессариев может снизить надежность механической контрацепции (презервативы, вагинальные диафрагмы) за счет взаимодействия основы пессариев с латексом или каучуком.
Во время терапии не следует использовать другие средства для вагинального применения (например, тампоны, спринцевание, спермициды).
Половые партнеры пациенток с трихомонадным вагинитом должны одновременно пройти курс лечения.
При системном применении метронидазола сообщалось о случаях развития тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом) у пациентов с синдромом Коккейна. Этой категории пациентов метронидазол следует использовать с осторожностью и только в случае отсутствия альтернативного лечения. Исследования функции печени должны проводиться непосредственно перед началом терапии, во время всего курса терапии и после ее окончания, до тех пор, пока показатели функции печени не достигнут нормальных значений или до достижения базовых значений. Если во время лечения наблюдается значительное повышение показателей функции печени, применение препарата Метромикон Форте следует прекратить.
Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно сообщать врачу о развитии любых симптомов потенциального поражения печени (таких как впервые выявленная сохраняющаяся боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, лихорадка, недомогание, желтуха, потемнение мочи или кожный зуд).
Пессарии следует применять только вагинально, их нельзя глотать или применять другим путем введения.
Влияние на способность водить и использовать машины
По сравнению с системным применением при вагинальном введении абсорбция метронидазола значительно ниже. Существует вероятность возникновения головокружения, атаксии, утомляемости и слабости. В случае появления таких симптомов не рекомендуется управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Форма выпуска
По 7 пессариев в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПЭ. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Метромикон Форте хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Срок годности
3 года.
Условия отпуска
По рецепту.
