Левофлоксацин 0.5%, раствор для инфузии 5 мг, N1

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

«ФармаТек», Армения.

Лекарственная форма

Раствор для инфузии.

Описание

Прозрачная, зеленовато — желтая жидкость. 

pH раствора 3.8 – 5.8.

Osm теоретическая 316 mOsm/l.

Состав

Левофлоксацин 5 мг/мл.

100 мл раствора для инфузии содержит 500 мг левофлоксацина в виде левофлоксацина гемигидрата 512,4 мг.

50 мл раствора для инфузии содержит 250 мг левофлоксацина в виде левофлоксацина гемигидрата 256,2 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство — Фторхинолон

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика

Левофлоксацин является синтетическим антибактериальным веществом широкого спектра действия из группы фторхинолонов, является S(-) энантиомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина.

Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.

Резистентность: Резистентность к левофлоксацину приобретается посредством поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие, как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину. 

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Распространенность резистентности может изменяться географически, и со временем для отдельных видов желательна местная информация по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Фармакокинетика 

После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация (Сmax) составляла в среднем 6,2 мкг/мл. 

Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.

На 10 день внутривенного введения препарата левофлоксацин 500мг 1 раз в сутки Сmax левофлоксацина составлял 6,4±0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови (Сmin) составляла 0,6±0,2 мкг/мл.

Распределение: Связь с белками сыворотки крови составляет 30 — 40%. Объем распределения левофлоксацина составляет в среднем 100 л после однократного и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги: Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентом пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3, соответственно.

Проникновение в легочную ткань: Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентом пенетрации 2,5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость: Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении 500мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 часа после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно. 

Проникновение в костную ткань: Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3.

Метаболизм: Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% от принятой дозы). Его метаболитами являются диметил левофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение: После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения [Т1/2] — 6-8 ч.). Выводится преимущественно почками (более 85% введенной дозы левофлоксацина). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составляет 175±29,2 мл/мин.

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенный путь являются взаимозаменяемыми.

Показания 

Раствор левофлоксацина для инфузий показан взрослым для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний:

• внебольничная пневмония
• осложненные инфекции кожных покровов и мягких тканей

Для вышеуказанных показаний левофлоксацин следует использовать только тогда, когда считается нецелесообразным использовать антибактериальные препараты, как правило, рекомендуемые для начального лечения этих инфекций.

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей 
• хронический бактериальный простатит
• профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения 

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов. 

Противопоказания  

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ
• Эпилепсия
• Поражения сухожилий при применении фторхинолонов в анамнезе
• Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) 
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста)
• Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода)
• Период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка)

С осторожностью

• У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин)
• У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы (повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хинолонами)
• У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования)
• У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола, у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)
• У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии)
• У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина)
• У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания
• У пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий 

Беременность и период лактации

Левофлоксацин 0,5% раствор для инфузии противопоказан для применения у беременных и кормящих грудью женщин. 

Дозировка и способ применения

Режим дозирования и продолжительность лечения

Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом рекомендуется продолжать в течение не менее 48-78 ч после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя. 

Лечение препаратом Левофлоксацин 0.5% нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.

В зависимости от состояния пациента через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного инфузионного введения на прием той же дозы препарата в таблетках (в связи с тем, что биодоступность левофлоксацина при приеме таблеток составляет 99-100%).

Если случайно пропущено введение препарата, то надо, как можно скорее, ввести пропущенную дозу и далее продолжать вводить препарат согласно рекомендованному режиму дозирования. 

Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥ 50 мл/мин)

¹ Продолжительность лечения включает внутривенное и пероральное лечение. Время перехода от внутривенного к пероральному лечению зависит от клинической ситуации, но обычно составляет от 2 до 4 дней. 

Режим дозирования у больных с нарушением функции почек (КК ≤ 50 мл/мин)

¹ = после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введение дополнительных доз. 

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста: Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже. 

Способ применения 

Инфузионный раствор Левофлоксацина 0.5% вводят один или два раза в сутки. Инфузионный раствор препарата 500мг вводят МЕДЛЕННО внутривенно капельно. Продолжительность инфузии 1 контейнера раствора препарата 500мг (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин, в случае введения половины контейнера (50 мл с 250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин.

Левофлоксацин 0.5%, инфузионный раствор, 500 мг совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Раствор препарата Левофлоксацин 0.5% нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с растворами бикарбоната натрия). 

Инфузию следует проводить немедленно после вскрытия упаковки, раствор для инфузии предназначен только однократного применения. После использования следует утилизировать контейнер и весь оставшийся неиспользованным раствор. 

Перед началом инфузии контейнер препарата следует внимательно осмотреть на предмет отсутствия видимых частиц и изменения цвета раствора. Должен использоваться только прозрачный раствор, без видимых частиц.

Перед введением препарата проверить целостность контейнера. В случае протечки раствор непригоден к употреблению. 

Побочное действие 

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) (включая отдельные сообщения), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Данные, полученные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата.

Инфекционные и паразитарные заболевания

• Нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Нечасто: лейкопения эозинофилия
• Редко: нейтропения тромбоцитопения 
• Очень редко: панцитопения агранулоцитоз гемолитическая анемия

Нарушения со стороны иммунной системы

• Редко: ангионевротический отек, гиперчувствительность
• Очень редко: анафилактический шок, анафилактоидный шок

Нарушения метаболизма и питания

• Нечасто: анорексия
• Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом
• Очень редко: гипергликемия, гипогликемическая кома

Психические нарушения*

• Часто: бессонница
• Нечасто: чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания
• Редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушение сна, ночные кошмары
• Очень редко: нарушение психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки

Нарушения со стороны нервной системы* 

• Часто: головная боль, головокружение 
• Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия 
• Редко: парестезия, судороги
• Очень редко: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, авгезия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия

Нарушения со стороны органа зрения* 

• Редко: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения
• Очень редко: преходящая потеря зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта*

• Нечасто: вертиго
• Редко: звон в ушах
• Очень редко: снижение слуха, потеря слуха

Нарушения со стороны сердца

• Редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения
• Очень редко: желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца, вентрикулярная аритмия, удлинение электрокардиограммы QT

Нарушения со стороны сосудов

• Часто: флебит
• Редко: снижение артериального давления

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Нечасто: одышка
• Очень редко: бронхоспазм, аллергический пневмонит

Желудочно-кишечные нарушения

• Часто: диарея, рвота, тошнота
• Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор
• Очень редко: геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• Часто: повышение активности «печеночных» ферментов в крови (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма глутамилтрансферазы (ГТТ))
• Нечасто: повышение концентрации билирубина в крови
• Очень редко: тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом); гепатит, желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз
• Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению), лейкоцитокластический васкулит, стоматит

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани* 

• Нечасто: артралгия, миалгия
• Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis)
• Очень редко: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия). Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним, разрыв связок, разрыв мышц, артрит

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

• Нечасто: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови
• Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита)

Общие нарушения и реакции в месте введения* 

• Часто: реакция в месте введения (болезненность, гиперемия кожи)
• Нечасто: астения
• Редко: пирексия (повышение температуры тела)
• Очень редко: боль (включая боль в спине, груди, конечностях)

* В очень редких случаях применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных класс систем органов и чувств (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечности, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, ухудшение памяти, нарушения сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и запаха) (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при использовании). 

Передозировка 

Симптомы

Важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушение сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги).

При постмаркетинговом применении препарата при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Возможно развитие тошноты и эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, было показано удлинение интервала QT. 

Лечение

В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ мониторирование. Лечение симптоматическое. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Снижение порога судорожной готовности головного мозга

Не рекомендуется одновременное применение хинолонов с препаратами, снижающими порог судорожной готовности головного мозга, например теофиллин, фенбуфен, или подобных нестероидных противовоспалительных препаратов. 

Однако в клинических исследованиях не было установлено каких-либо фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с теофиллином. 

Возможно значительное снижение порога судорожной готовности головного мозга при одновременном применении хинолонов с нестероидными противовоспалительными препаратами, снижающими порог судорожный готовности головного мозга (с фенбуфеном). Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается на 13%. 

С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина К)

У пациентов принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

С пробенецидом, циметидином 

При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацин следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек. 

С циклоспорином

Левофлоксацин увеличивает период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекция дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.

С глюкокортикостероидами

Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий. 

С препаратами, удлиняющими интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, способные удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Особые указания

Следует избегать использования левофлоксацина у пациентов, которые испытали серьезные неблагоприятные реакции в прошлом при использовании лекарственных  препаратов, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел Побочное действие). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска.

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Риск развития резистентности: Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при его неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.

Продолжительность инфузий: Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения препарата, которая должна составлять не менее 60 мин (для 100 мл инфузионного раствора) или 30 мин (для 50 мл раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное снижение артериального давления. В редких случаях может быть сосудистый коллапс. Если во время инфузии наблюдается выраженное снижение артериального давления, вливание немедленно прекращают.

Реакции гиперчувствительности: Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок). В случае их развития следует немедленно прекратить введение препарата и срочно обратиться к врачу. 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Такие побочные эффекты препарата Левофлоксацин 0.5% как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения, могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, при которых наличие этих способностей особенно важно (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении). 

Форма выпуска

Полимерный контейнер, содержащий 50, 100 мл раствора для инфузии. 

Упаковка

Первичная: Полимерный контейнер. 

Вторичная: Светонепроницаемая упаковка. 

Условия хранения

Препарат следует хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре 15-30°С. Хранить в защищенном от света месте. Хранить в защищенном от детей месте. 

Срок годности 

2 года. Не использовать позднее срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

 По рецепту.