ИНСТРУКЦИЯ
Производитель
Лек д. д., Словения – компания группы «Сандоз».
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Описание Кетонал
Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета, практически без видимых включений.
Состав
В каждых 2 мл раствора для инъекций (1 ампула) содержится:
Действующее вещество: 100 мг кетопрофена.
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол (12,3 об. %), бензиловый спирт, натрия гидроксид (для коррекции рН), вода для инъекций.
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, производные пропионововй кислоты.
Фармакодинамика
Кетопрофен — действующее вещество препарата — угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты. Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях угнетает синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью.
Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего, в гипоталамусе).
У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно, за счет подавления синтеза и (или) эффективности простагландинов.
Фармакокинетика
Средние уровни в плазме, измеренные через 5 минут после начала внутривенной инфузии 100 мг кетопрофена и через 4 минуты после окончания введения, составляют 26,4-5,4 мкг/мл. Биодоступность — 90 %.
Биодоступность кетопрофена из капсул с обычным высвобождением составляет 90 %; это же относится и к капсулам с модифицированным высвобождением.
При внутримышечном введении у большинства пациентов кетопрофен обнаружили в крови через 15 минут, а пиковая концентрация в плазме была достигнута через 2 ч после введения. Биодоступность кетопрофена при инъекционном введении увеличивается линейно с увеличением дозы препарата.
99 % кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Объем распределения в тканях — 0,1–0,2 л/кг. Кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и также медленно выводится из нее на фоне продолжающегося снижения плазменной концентрации. Равновесные концентрации кетопрофена устанавливаются через 24 ч после его назначения. У пожилых пациентов равновесная концентрация достигалась через 8,7 ч и составляла 6,3 мкг/мл.
Кетопрофен интенсивно метаболизируется печеночными микросомальными ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и в этой форме выводится из организма. После приема внутрь его плазменный клиренс составляет 1,16 мл/мин/кг. Биологический период полувыведения — всего 2 ч. Печеночная недостаточность может вызвать удлинение периода полувыведения, в этих обстоятельствах возможна кумуляция.
До 80 % кетопрофена выводится с мочой и около 10 % выводится с калом. У пациентов с почечной недостаточностью кетопрофен выводится медленнее, биологический период полувыведения увеличивается на час.
У пожилых людей замедлены метаболизм и выведение кетопрофена. Это клинически значимо только у пациентов со сниженной функцией почек.
Показания
Кетонал является нестероидным противоревматическим препаратом с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием.
Показания к применению
Боль:
- послеоперационная
- болезненные менструации
- боль вследствие костных метастазов у пациентов с опухолями
- посттравматическая
Ревматические болезни:
- ревматоидный артрит
- спондилоартрит (анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит)
- подагра, псевдоподагра
- остеоартрит
- внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава)
Противопоказания
Препарат противопоказан в следующих случаях:
- наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности, таких как бронхоспазм, приступы бронхиальной астмы, ринит, крапивница, или других аллергических реакций после приема кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
- повышенная чувствительность к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ препарата
- третий триместр беременности
- тяжелая сердечная недостаточность
- пептическая язва в активной фазе, а также желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация в анамнезе
- геморрагический диатез
- тяжелая печеночная недостаточность
- тяжелая почечная недостаточность
- цереброваскулярное или иное активное кровотечение
(только для внутримышечного пути введения)
Препарат противопоказан пациентам с нарушением гемостаза или проходящим лечение антикоагулянтами.
Беременность и кормление грудью
В первый и второй триместры беременности не следует назначать препарат без крайней необходимости. Если Кетонал применяет женщина, пытающаяся забеременеть или находящаяся на первом или втором триместре беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения — как можно короче, поскольку угнетение синтеза простагландинов оказывает негативное влияние на беременность и (или) развитие эмбриона/плода.
Применение Кетонала в третьем триместре беременности противопоказано (риск кардиопульмональной токсичности и нефротоксичности у плода, удлинение времени кровотечения у плода и матери, угнетение сокращения матки).
Данные о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют. Не рекомендуется назначать Кетонал кормящим матерям.
Дозировка и способ применения
Для парентерального применения.
Нежелательные реакции можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов.
Максимальная суточная доза составляет 200 мг кетопрофена. Перед началом лечения в дозе 200 мг кетопрофена в сутки следует тщательно взвесить пользу и возможные риски. Применение более высоких доз не рекомендуется.
Рекомендуемая доза
Взрослые и подростки старше 15 лет: максимально 200 мг в сутки. Рекомендуется не назначать инъекции дольше чем на 3 дня. По достижении удовлетворительного ответа назначают Кетонал в форме для приема внутрь.
Внутримышечное введение
Внутримышечно вводят по 100 мг один или два раза в сутки.
При необходимости препарат можно комбинировать с кетопрофеном в форме для перорального, ректального или трансдермального применения.
Внутривенное введение
Инфузия Кетонала должна проводиться только в условиях стационара. Инфузия длится 0,5‒1 ч, курс лечения — не более двух дней.
Кратковременная внутривенная инфузия
От 100 до 200 мг кетопрофена, разведенных в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия, вводят в течение 0,5‒1 часа.
Продолжительная внутривенная инфузия
От 100 до 200 мг кетопрофена, разведенных в 500 мл раствора для инфузии (0,9% раствора хлорида натрия, Рингера лактата, глюкозы), вводят в течение 8 часов.
Кетонал можно комбинировать с анальгетиками центрального действия. Его можно смешивать в одном флаконе с морфином: 10‒20 мг морфина и от 100 до 200 мг кетопрофена разводят в 500 мл раствора хлорида натрия для инъекций (0,9%) или Рингера лактата.
Пожилые пациенты: У пожилых людей нежелательные реакции чаще могут иметь тяжелые последствия. Лечение пожилых людей рекомендуется начинать с самых малых эффективных имеющихся доз.
Пациенты с нарушениями функции почек и (или) печени: Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 0,33 мл/с (20 мл/мин)) и (или) с хроническим заболеванием печени со сниженным уровнем альбумина дозу снижают.
Пациентам с тяжелым нарушением функции почек и (или) печени Кетонал противопоказан.
Дети и подростки: Препарат противопоказан детям младше 15 лет.
Предостережение
Не смешивать трамадол и Кетонал в одной инфузионной жидкости (в одном флаконе) из за образования осадка. Инфузионные флаконы должны быть завернуты в черную бумагу или алюминиевую фольгу, так как кетопрофен чувствителен к свету.
Для однократного применения. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы утилизируют в соответствии с местными требованиями.
Побочное действие
Классификация предполагаемой частоты развития нежелательных реакций (показатели частоты относятся только к пероральному способу применения): очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), частота не установлена (не может быть установлена по имеющимся данным).
При применении кетопрофена сообщали о следующих нежелательных реакциях у взрослых.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- редкие: постгеморрагическая анемия
- частота не установлена: агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения
Нарушения со стороны нервной системы
- нечастые: головная боль, головокружение, сонливость
- редкие: парестезия
- частота не установлена: асептический менингит, судороги, дисгевзия, вестибулярное головокружение
Нарушения со стороны органа зрения
- редкие: нечеткость зрения
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
- редкие: звон в ушах
Нарушения со стороны сердца
- частота не установлена: сердечная недостаточность
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- редкие: бронхиальная астма
- частота не установлена: бронхоспазм (особенно у пациентов с установленной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- частые: тошнота, рвота
- нечастые: запор, диарея, гастрит
- редкие: стоматит, пептическая язва
- частота не установлена: желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, панкреатит, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, боль в желудке и редкие случаи колита
Использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта).
Передозировка
У взрослых главными признаками передозировки являются головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, рвота, диарея и боль в животе. При тяжелой интоксикации наблюдаются артериальная гипотензия, угнетение дыхания и желудочно-кишечное кровотечение. Пациента немедленно госпитализируют и проводят симптоматическое лечение. Специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не рекомендуемые комбинации препаратов
Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.
Антикоагулянты: Повышенный риск кровотечения:
- гепарин
- антагонисты витамина К (например, варфарин)
- ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрел)
- ингибиторы тромбина (напр., дабигатран)
- прямые ингибиторы фактора Ха (напр., апиксабан, ривароксабан, эдоксабан)
Если сопутствующее применение неизбежно, требуется пристальное медицинское наблюдение.
Литий: риск повышения уровня лития в плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НПВП и после него.
Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделя: повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (> 15 мг/неделя), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса. Между окончанием или началом лечения кетопрофеном и лечением метотрексатом должно пройти не менее 12 часов.
Комбинации, требующие осторожности
Диуретики: У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией, имеется повышенный риск тяжелой почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов. Таких пациентов необходимо адекватно гидратировать до начала сопутствующего применения препаратов и в начале лечения контролировать функцию почек.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II: У пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) сопутствующее применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.
Метотрексат в дозах ниже 15 мг/неделя: В первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожилых пациентов контроль должен проводиться чаще.
Тенофовир: сопутствующее применение тенофовира дизопроксила фумарата и НПВП может увеличить риск развития тяжелой почечной недостаточности.
Никорандил: сопутствующее применение никорандила и НПВП может увеличить риск серьезных осложнений, таких как язвы желудочно-кишечного тракта, перфорация и кровотечение.
Сердечные гликозиды: Фармакокинетическое взаимодействие между кетопрофеном и дигоксином не отмечено. Однако рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, потому что НПВП могут снижать функцию почек и уменьшать почечный клиренс сердечных гликозидов.
Комбинации, которые необходимо учитывать
Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики): риск ослабления действия антигипертензивных препаратов (НПВП угнетают вазодилататорные простагландины).
Тромболитики: повышенный риск кровотечений.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения.
Риск, связанный с гиперкалиемией: Ряд препаратов и целые терапевтические классы препаратов могут способствовать развитию гиперкалиемии, напр., соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от присутствия дополнительных факторов. Риск повышается, когда вышеупомянутые препараты применяются совместно.
Риск, связанный с антиагрегантным действием: Взаимодействия могут возникать при сопутствующем применении некоторых лекарственных средств, предотвращающих агрегацию тромбоцитов: тирофибана, эптифибарида, абциксимаба и илопроста. Использование нескольких антиагрегантов увеличивает риск кровотечения.
Комбинации, информацию о которых также необходимо принять к сведению: Циклоспорин, такролимус: риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.
Особые указания
Особую осторожность следует соблюдать при сопутствующем применении с препаратами, способными увеличивать риск появления язвы или кровотечения, например, с пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами (напр., варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота, или никорандилом.
Следует избегать сопутствующего применения препарата с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.
Кровотечения, язвы и перфорации в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), которые могут оказаться смертельными, описаны для всех НПВП и могут развиться в любое время лечения как при наличии, так и отсутствии предшествующих симптомов или тяжелых заболеваний ЖКТ в анамнезе.
Применение кетопрофена, особенно в высоких дозах, может быть связано с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности.
Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфорации увеличивается при повышении доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых людей. Лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы. Для этих пациентов, а также для пациентов, совместно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть назначение комбинированной терапии защитными лекарственными средствами (напр., мизопростолом или блокаторами протонной помпы).
Пациенты с проявлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.
У пожилых людей чаще возникают нежелательные реакции на НПВП, особенно такие, как желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть смертельными.
Относительный риск развития желудочно-кишечных кровотечений увеличивается у пациентов с низкой массой тела.
Если на фоне лечения Кетоналом возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение препаратом должно быть прекращено.
Крайне редко описываются связанные с применением НПВП тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций — в начале курса лечения; в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Кетонал должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений на слизистых оболочках или других признаках гиперчувствительности.
Использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска в отношении кетопрофена данных недостаточно.
Сообщалось о повышенном риске развития артериальных тромбозов у пациентов, получавших неаспириновые НПВП для лечения периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании.
НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенным колитом, болезнью Крона), поскольку у них могут возникнуть обострения данных заболеваний.
У пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефротическим синдромом, а также у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно пожилых, в начале лечения следует тщательно контролировать функцию почек. У таких пациентов назначение кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов и привести к декомпенсации функции почек.
У пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и (или) застойной сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести требуется соблюдать осторожность, поскольку при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.
Кетонал может маскировать признаки прогрессирования инфекционных заболеваний, такие как повышенная температура тела и боль. Это может отсрочить начало надлежащего лечения и повысить риск развития осложнений. Такое наблюдалось при бактериальных внебольничных пневмониях и бактериальных осложнениях со стороны кожи, сопровождавших ветряную оспу. Если кетопрофен применяется при инфекции, необходимо отслеживать ее течение. Если симптомы инфекции сохраняются либо ухудшаются, сообщите об этом врачу без промедления.
У пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функционального состояния печени или с заболеванием печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень трансаминаз крови, особенно во время продолжительной терапии.
У женщин НПВП могут снижать фертильность. Поэтому НПВП не рекомендуется применять женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену НПВП.
Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и (или) полипозом носа, имеют повышенный риск аллергии на ацетилсалициловую кислоту и (или) НПВП по сравнению с остальными пациентами. Назначение данного лекарственного препарата может вызвать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП.
При продолжительном лечении необходимо контролировать число форменных элементов крови, а также функцию печени и почек.
Может развиться гиперкалиемия, чему способствует сахарный диабет или сопутствующее лечение калийсберегающими препаратами. В таких условиях необходимо регулярно контролировать уровень калия.
При сильных болях кетопрофен можно использовать в комбинации с производными морфина.
Информация о вспомогательных веществах препарата
Препарат содержит 12,3 об. % этанола. Каждые 2 мл содержат 200 мг этанола. Вредно лицам с алкогольной зависимостью. Содержание этанола (спирта) следует учитывать при применении у беременных и кормящих грудью женщин, детей и пациентов из группы риска, например, с заболеваниями печени или страдающих эпилепсией.
Препарат содержит натрий в количестве менее 1 ммоль/ампула (23 мг) и поэтому считается не содержащим натрия.
Каждые 2 мл препарата содержат 40 мг бензилового спирта (E1519) и 800 мг пропиленгликоля. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Совместное введение с любым веществом, являющимся субстратом для алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может вызывать нежелательные реакции у детей младше 5 лет.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами
Данный препарат может вызывать сонливость, головокружение, судороги или нарушения зрения. Не управляйте транспортными средствами и не работайте с механизмами при появлении данных симптомов.
Форма выпуска
2 мл продолговатые ампулы из темного стекла.
Размер упаковки: 10 ампул.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Отзывы
Отзывов пока нет.