Динга, таблетки 2мг/500мг, N30

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ООО ′′АРПИМЕД′′, Республика Армения.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание Динга

Круглые, двояковыпуклые белые таблетки с слабо выраженной пористостью.

Состав

1 таблетка содержит: 

Действующее вещество: глимепирид 2мг, метформин гидрохлорид 500мг.

Вспомогательные вещества: лактоза моногидратная, натрия кармеллоза, повидон, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, микрокристаллическая целлюлоза.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Пероральное гипогликемическое средство для комбинированного применения (бигуанид + сульфонилмочевины).

Фармакодинамика

Динга — это комбинированное гипогликемическое средство, состоящее из глимепирида и метформина.

Глимепирид, один из активных компонентов Динга, относится к пероральным гипогликемическим препаратам из группы сульфонилмочевин III поколения. Он стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), а также улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к эндогенному инсулину (внепанкреатическое действие).

Метформин — это гипогликемическое средство из группы бигуанидов. Его гипогликемический эффект возможен только при сохраненной секреции инсулина (хотя и сниженной). Метформин не оказывает влияния на β-клетки поджелудочной железы и не увеличивает секрецию инсулина. При применении в терапевтических дозах он не вызывает гипогликемии у человека.

Механизм действия метформина до конца не изучен. Предполагается, что он может потенцировать действие инсулина или увеличивать чувствительность инсулиновых рецепторов в периферических тканях. Метформин повышает чувствительность к инсулину за счет увеличения количества инсулиновых рецепторов на поверхности клеточных мембран.

Кроме того, метформин подавляет глюконеогенез в печени, снижает образование свободных жирных кислот и их окисление, уменьшает концентрацию триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) в крови.

Метформин незначительно снижает аппетит, уменьшает всасывание углеводов в кишечнике, а также улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора тканевого плазминогена.

Фармакокинетика

Фармакокинетика глимепирида

При многократном приеме глимепирида в дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается примерно через 2,5 часа и составляет 309 нг/мл. Между дозой и Cmax, а также между дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») наблюдается линейная зависимость.

После приема внутрь биодоступность глимепирида практически полная. Прием пищи не оказывает значительного влияния на его абсорбцию, за исключением небольшого замедления скорости всасывания.

Глимепирид характеризуется очень низким объемом распределения (около 8,8 литра), что примерно соответствует объему распределения альбумина, высокой степенью связывания с белками плазмы (99%) и низким клиренсом (около 48 мл/мин).

После однократного перорального приема глимепирида 58% дозы выводится почками (в виде метаболитов), а 35% – через кишечник. Период полувыведения (T1/2) при концентрациях в плазме, соответствующих многократному приему, составляет 5–8 часов. При приеме более высокой дозы период полувыведения незначительно увеличивается.

В моче и кале обнаруживаются два неактивных метаболита, образующихся в результате метаболизма в печени: один из них – гидроксипроизводное, другой – карбоксипроизводное. После перорального приема глимепирида конечный период полувыведения этих метаболитов составляет 3–5 часов и 5–6 часов соответственно.

Глимепирид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Однако он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Сравнение разового и многократного (2 раза в день) приема глимепирида не выявило значительных различий в фармакокинетических параметрах, а их вариабельность между пациентами была незначительной. Существенного накопления глимепирида в организме не отмечалось.

Фармакокинетические параметры глимепирида одинаковы у пациентов разного пола и возраста.

У пациентов с нарушением функции почек (сниженный клиренс креатинина) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средней концентрации в сыворотке крови, что, вероятно, обусловлено более быстрым выведением препарата из-за его меньшего связывания с белками плазмы. Таким образом, риск накопления глимепирида у данной категории пациентов отсутствует.

Фармакокинетика метформина

Метформин адекватно всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет 50–60%. Максимальная концентрация в плазме (Cmax), в среднем составляющая 2 мг/мл, достигается через 2,5 часа. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина замедляется и уменьшается.

Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы. Метаболизируется в очень незначительной степени и выводится почками. Клиренс у здоровых людей составляет 440 мл/мин (в 4 раза превышает клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции метформина.

Период полувыведения (T1/2) составляет примерно 6,5 часов. При почечной недостаточности существует риск накопления метформина в организме.

Показания 

Лечение сахарного диабета 2 типа (в дополнение к диете, физическим упражнениям и снижению массы тела):

• При недостаточном гликемическом контроле при монотерапии метформином или глимепиридом
• В случае замены комбинированной терапии глимепиридом и метформином на прием комбинированного препарата Динга

Противопоказания  

• Сахарный диабет 1 типа
• Диабетический кетоацидоз, включая анамнез диабетической комы и прекомы, острая или хроническая метаболическая ацидоз
• Повышенная чувствительность к сульфонилмочевине, сульфаниламидам или бигуанидам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата
• Тяжелая печеночная недостаточность (отсутствие опыта применения; для обеспечения адекватного гликемического контроля таким пациентам следует назначать инсулин)
• Пациенты на гемодиализе (отсутствие опыта применения)
• Почечная недостаточность и почечная дисфункция (концентрация креатинина в плазме крови: ≥ 1,5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и ≥ 1,2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин или снижение клиренса креатинина) (повышенный риск развития лактоацидоза и других побочных эффектов метформина)
• Острые состояния, при которых можно заподозрить ухудшение функции почек (обезвоживание, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств)
• Острые и хронические заболевания, способные вызывать тканевую гипоксию (сердечная или дыхательная недостаточность, острый и подострый инфаркт миокарда, шок)
• Склонность к развитию лактоацидоза, лактоацидоз в анамнезе
• Стрессовые ситуации (тяжелая травма, ожоги, хирургическое вмешательство, тяжелая инфекция с лихорадкой, септицемия)
• Истощение, голодание, соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут)
• Нарушение всасывания пищи и лекарственных препаратов в желудочно-кишечном тракте (кишечная непроходимость, парез кишечника, диарея, рвота)
• Хронический алкоголизм, острое алкогольное отравление
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
• Беременность, планирование беременности
• Период грудного вскармливания
• Дети и подростки до 18 лет (отсутствие клинического опыта)

Беременность и кормление грудью 

Беременность  

Применение препарата Динга противопоказано в период беременности из-за возможных побочных эффектов на внутриутробное развитие плода. Беременные женщины и женщины, планирующие беременность, должны сообщить врачу об этом. Во время беременности и при планировании беременности женщинам с нарушением обмена глюкозы, которое нельзя корректировать с помощью диеты и физической активности, необходимо провести терапию инсулином для поддержания нормальных концентраций глюкозы в крови.

Кормление грудью

Во избежание попадания препарата в организм ребенка через грудное молоко, женщинам не следует принимать этот препарат в период грудного вскармливания. В случае необходимости проведения гипогликемической терапии пациентка должна перейти на лечение инсулином или прекратить грудное вскармливание.

Дозировка и способ применения

Обычно дозировка препарата Динга должна определяться на основе целевой концентрации глюкозы в крови.
Необходимо принимать минимальную дозу, которая будет достаточна для достижения желаемого метаболического контроля. Во время лечения препаратом Динга следует регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Также рекомендуется регулярный контроль уровня гликированного гемоглобина.

Неправильное применение препарата, такое как пропуск следующей дозы, никогда не следует компенсировать последующим приемом повышенной дозы.

Действия пациента в случае ошибок при приеме препарата (например, пропуск следующей дозы Динга или пропуск приема пищи), или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны быть предварительно обсуждены между пациентом и врачом.

Поскольку улучшение метаболического контроля связано с повышением чувствительности тканей к инсулину, потребность в глимепирида может уменьшиться в процессе лечения препаратом Динга. Чтобы избежать гипогликемии, дозу следует уменьшить или прекратить прием Динга.

Препарат Динга следует принимать один или два раза в день во время еды.

Максимальная разовая доза метформина составляет 1000 мг.
Максимальная суточная доза: 8 мг — для глимепирида и 2000 мг — для метформина.
Для небольшого числа пациентов более эффективная суточная доза может быть больше 6 мг глимепирида.
Начальная доза Динга не должна превышать суточную дозу глимепирида и метформина, которые пациент уже принимает, чтобы избежать гипогликемии. При переводе пациентов с комбинированной терапии глимепиридом и метформином на Динга дозу следует определять на основе доз глимепирида и метформина, принимаемых в качестве отдельных препаратов.

Если необходимо увеличить дозу, суточная доза Динга должна увеличиваться только на ½ таблетки 2 мг + 500 мг.

Продолжительность лечения
Как правило, лечение препаратом Динга проводится длительное время.

Использование у детей
Безопасность и эффективность препарата не изучались у детей с диабетом 2 типа.

Использование у пожилых пациентов
Метформин в основном выводится почками. Поскольку существует риск развития тяжелых побочных реакций на метформин у пациентов с нарушенной функцией почек, препарат можно использовать только у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку с возрастом функция почек ухудшается, метформин следует использовать с осторожностью. Необходимо тщательно подбирать дозу и обеспечивать регулярный мониторинг функции почек.

Побочное действие

Как и все лекарственные средства, Динга может вызвать побочные эффекты, хотя они и не появляются у каждого.

Проинформируйте Вашего лечащего врача, если у Вас наблюдаются следующие реакции:

Гипогликемия: Из-за гипогликемического действия Динги может развиться гипогликемия, которая может продлиться некоторое время.

Симптомы гипогликемии включают:

• Чувство сильного голода, головная боль, тошнота, рвота, вялость, сонливость, расстройства сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, снижение бдительности и замедление реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые и зрительные расстройства, невнятная речь, тремор, частичный паралич, нарушение чувствительности, головокружение, беспомощность
• Также могут возникнуть следующие симптомы: повышенное потоотделение, липкость кожных покровов, тревожность, учащенное сердцебиение, повышенное артериальное давление, пальпитации, внезапная сильная боль в груди, которая может иррадиировать на прилежащие участки (стенокардия и сердечные аритмии)
• Если уровень сахара в крови продолжает снижаться, может начаться делирий, развиваются судороги, потеря самоконтроля, поверхностное дыхание и брадикардия, человек может впасть в обморок. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может напоминать острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт)

Лечение гипогликемии: В большинстве случаев симптомы гипогликемии исчезают очень быстро, когда Вы употребляете какую-либо форму сахара, например кусочки сахара, сладкий сок или чай. Свяжитесь со Своим лечащим врачом или идите в больницу, если употребление сахара не помогло или симптомы рецидивируют.

Лактоацидоз: У некоторых пациентов наблюдается лактоацидоз (избыток молочной кислоты в организме) в связи с нарушением функции почек. Симптомы включают: чувство холода или неудобства, тошнота или рвота, боль в животе или учащенное дыхание. Если Вы испытываете некоторые из вышеперечисленных симптомов, прекратите прием Динги и немедленно проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

• Аллергические реакции (включая сосудистые реакции часто с кожными высыпаниями), которые могут перерасти в серьезные реакции с затруднением дыхания, понижением артериального давления и иногда развитием шока. Если развивается крапивница или сыпь, немедленно следует сообщить Вашему лечащему врачу.
•  Аллергия (гиперчувствительность) кожных покровов, сопровождающаяся зудом, высыпанием, крапивницей и повышенной чувствительностью к солнечным лучам. Некоторые умеренные аллергические реакции могут перерасти в более серьезные
  реакции.
• Нарушения функции печени: пожелтение кожи и белков глаз (желтуха), проблемы с желчью (холестаз), повышение активности печеночных ферментов, воспаление печени (гепатит) или печеночная недостаточность.
• Расстройства пищеварения: тошнота и рвота, диарея, чувство переполнения желудка, боль в животе и потеря аппетита.
• Нарушение вкусового ощущения: металлический вкус во рту.
• Нарушение кроветворения: уменьшение количества кровяных клеток.
• Снижение уровня натрия в крови (определяется по результатам анализов крови).
• Снижение уровня витамина В12 в сыворотке крови. Поэтому необходим переодический мониторинг его уровня в крови.
• Органы зрения: наблюдается временное ухудшение зрения в начале лечения. Это связано с изменением уровня глюкозы в крови и в скором времени проходит.

Если Вы отметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу, фармацевту или медсестре.

Передозировка

Поскольку Динга содержит глимепирид, передозировка (например, острое или хроническое применение препарата в высоких дозах) может вызвать тяжелую, угрожающую жизни гипогликемию.

Как только будет установлена передозировка глимепирида, необходимо немедленно сообщить об этом врачу.
До прибытия медицинской помощи пациент должен немедленно принять сахар, если это возможно, в виде декстрозы (глюкозы).

Необходимо провести промывание желудка и дать активированный уголь пациентам, которые приняли угрожающую жизни дозу глимепирида. Иногда требуется госпитализация в качестве профилактической меры. Легкую гипогликемию без потери сознания или неврологических проявлений следует лечить пероральным приемом декстрозы (глюкозы), корректировкой дозы Динги и/или диетой пациента.

Значительная передозировка и серьезные гипогликемические реакции с симптомами, такими как потеря сознания или другие серьезные неврологические расстройства, являются критическими состояниями, требующими немедленной госпитализации. В случае бессознательного состояния пациенту следует ввести концентрированный раствор глюкозы (декстрозы) внутривенно, например, для взрослых начальная доза составляет 40 мл 20% глюкозы (декстрозы).

Введение глюкагона, например, в дозе 0,5-1 мг внутривенно, подкожно или внутримышечно, рассматривается как альтернативное лечение для взрослых пациентов.

После быстрого введения глюкозы необходимо проводить инфузию глюкозы с низкой концентрацией, пока врач не убедится, что угроза повторного возникновения гипогликемии прошла.

Концентрацию глюкозы в крови следует тщательно контролировать в течение как минимум 24-48 часов, так как гипогликемия может повториться после видимого клинического выздоровления.

Риск повторного возникновения гипогликемии в тяжелых случаях с затяжным течением может сохраняться на протяжении нескольких дней.

В случае лечения гипогликемии у детей при случайном введении глимепирида, дозу введённого декстрозы следует очень тщательно корректировать под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови из-за возможного развития опасной гипергликемии.

Передозировка метформином: гипогликемия не наблюдалась при введении 85 г метформина, хотя в некоторых случаях развивалась молочнокислая ацидоз.

Значительная передозировка метформина или сопутствующие риски для пациента могут привести к развитию молочнокислого ацидоза, требующего неотложной медицинской помощи в условиях стационара.

Наиболее эффективный способ удаления лактата и метформина из организма пациента — это гемодиализ. При хорошем гемодинамическом состоянии метформин может быть выведен через гемодиализ с клиренсом до 170 мл/мин.

При передозировке метформином может развиться острый панкреатит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Нежелательные реакции могут развиться при одновременном применении глимепирида с другими фармацевтическими препаратами: усиление или ослабление его гипогликемического действия. На основе клинического опыта с глимепиридом и другими сульфонилмочевинами следует учитывать следующие лекарственные взаимодействия.

С препаратами, которые являются индуктороми и ингибиторами изоэнзима CYP2C9: Глимепирид метаболизируется через цитохром P450 2C9 (изоэнзим CYP2C9). При его одновременном применении с индукторами изоэнзима CYP2C9 (например, рифампицин) гипогликемический эффект глимепирида может уменьшиться, в то время как отмена индуктора изоэнзима CYP2C9 без корректировки дозы глимепирида может увеличить риск гипогликемии. Одновременное применение с ингибиторами изоэнзима CYP2C9 (например, флуконазол) увеличивает риск гипогликемии и побочных эффектов глимепирида, в то время как отмена ингибитора изоэнзима CYP2C9 без корректировки дозы глимепирида может снизить его гипогликемический эффект.

С препаратами, ослабляющими гипогликемический эффект: ацетазоламид, барбитураты, глюкокортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин (адреналин) или другие симпатомиметики, глюкагон, слабительные (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены, прогестагены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, препараты щитовидной железы. При одновременном применении с этими препаратами существует риск ослабления гипогликемического эффекта глимепирида и увеличенный риск развития гипогликемии при отмене этих препаратов без корректировки дозы глимепирида.

С этанолом: Острые и хронические употребления алкогольных напитков могут непредсказуемо либо ослабить, либо усилить гипогликемический эффект глимепирида.

С сиквитантами желчных кислот: Колесевелам связывается с глимепиридом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта. Однако этого взаимодействия не наблюдается, если глимепирид принимается как минимум за 4 часа до приема колесевелама. Поэтому глимепирид следует принимать как минимум за 4 часа до применения колесевелама.

С контрастными средствами, содержащими йод: Внутривенное введение йодированных контрастных средств может привести к развитию почечной недостаточности, что, в свою очередь, может привести к накоплению метформина и повышению риска развития лактоацидоза. Метформин следует прекратить за 48 часов до исследования или в его процессе, и не возобновлять его в течение 48 часов после исследования; возобновление метформина возможно только после исследования, когда будут получены нормальные параметры функции почек.

С антибиотиками, имеющими выраженный нефротоксический эффект (например, гентамицин): повышенный риск развития лактоацидоза.

С фенпрокумоном: Метформин может уменьшать антикоагулянтный эффект фенпрокумона. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (INR).

С нифедипином: Клиническое исследование взаимодействия метформина и нифедипина при приеме однократной дозы у здоровых добровольцев показало, что одновременное комбинированное применение метформина и нифедипина увеличивает Cmax и AUC метформина в плазме на 20% и 9% соответственно, а также увеличивает количество метформина, выделяющегося почками. Метформин оказывает минимальное влияние на фармакокинетику нифедипина.

С пропранололом, ибупрофеном: В исследованиях на здоровых добровольцах, при однократном приеме метформина с пропранололом, а также метформина с ибупрофеном не было выявлено изменений в их фармакокинетических параметрах.

Особые указания 

Особое внимание следует уделить мониторингу концентрации глюкозы в крови в первые недели лечения Динга из-за риска гипогликемии, особенно в следующих случаях, когда риск гипогликемии увеличивается:

• Нежелание или неспособность пациента сотрудничать с врачом (чаще всего это наблюдается у пожилых пациентов);
• Недостаток питания, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи;
• Несоответствие между физической активностью и потреблением углеводов;
• Изменения в диете;
• Употребление алкогольных напитков, особенно в сочетании с пропуском приемов пищи;
• Недостаточность печени и почек;
• Некоторые некорригированные эндокринные заболевания, такие как заболевания щитовидной железы, дефицит гормонов передней доли гипофиза или коры надпочечников, влияющие на углеводный обмен или активацию механизмов, направленных на повышение концентрации глюкозы в крови при гипогликемии;
• Лечение глимепиридом без показаний;
• Передозировка глимепирида;
• Развитие сопутствующих заболеваний во время лечения или изменения образа жизни.

Информация о лактозе: Динга содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать это лекарство.

Информация о натрии: Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 2/500 мг, то есть фактически «свободно от натрия».

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Скорость реакций у пациентов может ухудшиться в результате гипергликемии и гипогликемии, особенно в начале лечения или после изменения схемы лечения, а также в случае нерегулярного приема лекарства. Это может повлиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие потенциально опасные виды деятельности.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости проявлять осторожность при вождении, особенно в случае склонности к гипогликемии и/или снижению выраженности ее предвестников.

Форма выпуска 

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (ПВХ /алюминий). 3 контурные ячейковые упаковки (30 таблеток) вместе с листком-вкладышем помещены в картонную упаковку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска 

По рецепту.