ИНСТРУКЦИЯ
Производитель
К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л., Румыния․
Лекарственная форма
Капсулы пролонгированного действия.
Описание Дилтиазем Ретард
Капсулы твердые желатиновые, желтого цвета, номер 4 – для дозировки 90 мг.
Капсулы твердые желатиновые, розового цвета, номер 2 – для дозировки 180 мг.
Содержимое капсул – пеллеты белого или почти белого цвета.
Состав
Каждая капсула содержит:
Действующее вещество: дилтиазема гидрохлорид (в форме пеллет) 90 мг или 180 мг.
Вспомогательные вещества: сополимер аммония метакрилата (тип А и В), парафин, тальк.
Состав оболочки капсулы желтого цвета: желатин, титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый (Е104), апельсиновый желтый (Е110).
Состав оболочки капсулы розового цвета: желатин, титана диоксид (Е171), апельсиновый желтый (Е110), пунцовый 4R (Е124), бриллиантовый черный (Е151), патентованный голубой (Е131).
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа: капсулы пролонгированного действия.
Фармакодинамика
Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, замедляет AV-проводимость, уменьшает частоту сердечных сокращений, снижает потребность миокарда в кислороде, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление.
Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию крупных и мелких артерий.
Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 мес.) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.
Фармакокинетика
Поглощение: Дилтиазем хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Дилтиазем подвергается интенсивному метаболизму при первичном поступлении на уровне печени, имея абсолютную биодоступность (по сравнению с внутривенным введением) в приблизительно 40%.
Единичные пероральные дозы по 30-120 мг дилтиазема гидрохлорида приводят к обнаруживаемым плазменным концентрациям через 30-60 мин, а максимальные плазменные концентрации достигаются через 2-3 часа после применения.
Распределение: Исследования in vitro доказали что 70-80% дилтиазема связывается с белками плазмы. Исследования конкурентного связывания мест показали, что связывание не зависит от терапевтических концентраций дигоксина, гидрохлоротиазида, фенилбутазона, пропранолола, салициловой кислоты, или варфарина. Минимальные терапевтические плазменные концентрации дилтиазема, находится в диапазоне 50-200 нг / мл.
Метаболизм: Дилтиазем метаболизируется в печени через деацетилирование. Его основной активный метаболит является дезацетил дилтиазем. Выделение происходит через желчь (65%) и через мочу (35%). Очень маленькая часть выводится в неизменном виде, через мочу.
Фармакокинетический профиль не зависит от почечной недостаточности. Однако у пожилых пациентов, с почечной и печеночной недостаточностью, уровни плазменных концентраций являются более высокими при тех же дозах.
Выделение: Период полувыведения после приема одной или нескольких доз, составляет примерно 3,5 часов.
Существует значительная взаимосвязь между количествами применяемыми перорально и значением плазменной концентрации. Увеличение дозы сопровождается пропорциональным увеличением плазменной концентрации, что свидетельствует об отсутствии насыщенного явления. Постоянное применение приводит к относительно постоянным плазменным концентрациям.
Менее 5% от введенной дозы дилтиазема выводится через мочу, в неизмененном виде. Дилтиазем и его метаболиты являются очень мало диализированными.
Прием пищи не оказывает существенного влияния на кинетические параметры дилтиазема, в виде фармацевтической формы пролонгированного действия; тем не менее, если применение проводится во время еды, было отмечено, что поглощение является более существенным в первые часы после приема дозы.
Показания
Лечение хронической стенокардии.
Лечение гипертонии (повышенное артериальное давление), в монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к дилтиазема гидрохлориду или к любому из вспомогательных веществ.
Нарушения проводимости (атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени), за исключением пациентов с кардиостимуляторами.
Пациенты с синдромом слабости синусового узла или другими дисфункциями синуса, за исключением имплантата желудочного кардиостимулятора.
Недостаточность левого желудочка с застоем в легких.
Тяжелая форма брадикардии (≤ 40 ударов в минуту).
Пониженное артериальное давление (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.).
Одновременное применение препарата с дантроленом, применяемым в виде в.в. перфузии.
Одновременное применение с цизапридом, эрготамином, дигидроэрготамином и пимозидом.
Кормление грудью.
Беременность.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Данные полученные в результате применения дилтиазема у беременных пациенток очень ограничены. Тем не менее, было показано, что дилтиазем имеет токсичные эффекты на репродуктивные функции различных видов животных. Поэтому, дилтиазем не рекомендуется во время беременности и у женщин детородного возраста, которые не используют эффективные контрацептивы.
Кормление грудью
Дилтиазем выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Таким образом, грудное вскармливание должно быть прекращено во время применения препарата Дилтиазем Ретард.
Дозировка и способ применения
Дозы
Лекарственное средство предназначено для перорального применения.
Лечение дилтиаземом должно быть индивидуализировано для каждого пациента в отдельности.
Рекомендации относительно применения могут быть разными у пациентов со стенокардией, по сравнению с пациентами с гипертонией.
Лечение начинают с минимальной дозы, которая увеличивается постепенно до оптимальной дозы в зависимости от клинической реакции пациента. Суточная доза должна быть скорректирована в соответствии с эффективностью и переносимостью пациента. В случае использования больших доз, не рекомендуется резкое прекращение лечения.
Взрослые
Стенокардия: Рекомендуемая доза для начала лечения составляет 90 мг дилтиазема гидрохлорида (одна капсула Дилтиазема Ретард 90 мг), два раза в день, утром и вечером. Применение проводится желательно перед едой, а вечером перед сном.
Доза может быть увеличена постепенно с интервалом в 1-2 дня и введена раздельно на равные дозы (от 2 до 4 раз в день) до получения удовлетворительного ответа.
Оптимальная доза находится в диапазоне 180 – 360 мг дилтиазема гидрохлорида в день. В некоторых случаях, могут быть введены до 480 мг дилтиазема гидрохлорида в день.
Повышенное артериальное давление: Доза должна быть скорректирована индивидуально.
Рекомендуемая доза для начала лечения является 90 – 180 мг дилтиазема гидрохлорида в день (одна или две капсулы Дилтиазема Ретард 90 мг), разделенные в равные дозы, утром и вечером. Применение проводится предпочтительно перед едой, а вечером перед сном.
Максимальный антигипертензивный эффект обычно наблюдается спустя 14 дней после непрерывного лечения; поэтому доза должна быть соответствующим образом скорректирована.
Обычная доза составляет 240 – 360 мг дилтиазема гидрохлорида в день.
Если дилтиазем назначается одновременно с другими антигипертензивными средствами, получается аддитивный антигипертензивный эффект. По этому, в случае одновременного применения дилтиазема и других антигипертензивных лекарственных средств, доза одного из данных препаратов должна быть скорректирована.
Пожилые пациенты и пациенты с почечной и печеночной недостаточностью: Следует контролировать частоту сердечных сокращений у данных пациентов и в случае если частота сердечных сокращений падает ниже 50 уд/мин, доза не должна быть увеличена.
У пожилых пациентов или у тех с почечной или печеночной недостаточностью, плазменная концентрация дилтиазема может быть повышена, появляется риск накопления и токсичности.
Дилтиазем следует принимать с осторожностью пациентам, которые получают уже лечение лекарственными средствами, которые имеют аналогичные пути метаболизации и выведения, особенно если они имеют узкий терапевтический индекс или если пациент страдает почечной или печеночной недостаточностью. Рекомендуется коррекция доз препаратов, которые применяются одновременно.
Способ применения
Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, с достаточным количеством воды.
Побочное действие
Побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты, используя следующие условные обозначения: Очень часто (≥ 1/10); Часто (≥ 1/100 и < 1/10); Нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); Редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); Очень редко (< 1/10000); С неизвестной частотой (которая не может быть определена на основании имеющихся данных).
Расстройства нервной системы
- Часто։ Головные боли, головокружения
- С неизвестной частотой։ Экстрапирамидный синдром
Сердечные расстройства
- Часто։ Атриовентрикулярная блокада (может быть первой степени, второй или третьей, возможно появление ветви блокады), сердцебиения
- Нечасто։ Брадикардия
- С неизвестной частотой։ Остановка синусового узла, застойная сердечная недостаточность
Сосудистые расстройства
- Часто։ Эритема лица
- Нечасто։ Ортостатическая гипотензия
- С неизвестной частотой։ Васкулит (в том числе лейкоцитокластический васкулит)
Желудочно кишечные расстройства
- Часто։ Запор, диспепсия, боль в животе, тошнота
- Нечасто։ Рвота, диарея
- Редко: Ксеростомия
- С неизвестной частотой։ Гиперплазия десен
Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Очень часто: Периферический отек
- Часто: Общее недомогание
Передозировка
Симптомы
Опыт относительно передозировки с пероральным применением дилтиазема ограничен. Здоровые добровольцы перенесли хорошо однократный пероральный прием дозы в 300 мг дилтиазема гидрохлорида. В случае передозировки или преувеличенного терапевтического ответа, в дополнении к промыванию желудка должны быть приняты меры поддержания жизненных функций.
Клинические эффекты острой передозировки могут включать выраженную гипотензию, которая может привести к коллапсу, синусовой брадикардии с или без изоритмической диссоциации, и нарушениям атриовентрикулярной проводимости.
Лечение
Лечение, проводимое под наблюдением врача в госпитале, будет включать промывание желудка и осмотический диурез. Нарушения проводимости могут быть излечимы с помощью временной сердечной стимуляции. Предлагаемые корректные методы лечения: применение атропина, вазопрессоров, инотропных веществ, глюкагона и инфузии кальция глюконата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Дантролен (инфузия): У животных, в случае одновременного внутривенного применения верапамила и дантролена, наблюдалась регулярно летальная фибрилляция желудочков. Таким образом, одновременное применение антагониста кальция с дантроленом является потенциально опасным.
Производные нитратов: Усиление гипотензивного эффекта и ощущение предобморочного состояния (дополнительного сосудорасширяющий эффект). У всех пациентов, получавших антагонисты кальциевых каналов, применение производных нитратов должно осуществляться только путем постепенного увеличения доз.
Дигиталис: Рекомендуется мониторинг плазменных концентраций дигоксина при начале, корректировке и прекращении лечения с дилтиаземом, чтобы избежать возможного чрезмерного или недостаточного дигиталиса.
Амиодарон: Повышенный риск брадикардии. Сочетание с дилтиаземом должно осуществляться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста и при использовании более высоких доз.
Анестетики: Уменьшение сократительной способности, функции управления и сердечного автоматизма, а также и расширение кровеносных сосудов, связанных с введением анестетиков, могут быть усугублены блокаторами кальциевых каналов. При использовании комбинированной терапии, дозы анестетиков и кальциевых блокаторов должны быть установлены постепенно, с осторожностью.
Циклоспорин: У пациентов перенесших трансплантацию почек и получавших одновременно данные два препарата, дилтиазем увеличивает плазменную концентрацию циклоспорина на 30%. Рекомендуется снижение дозы циклоспорина, мониторинг функции почек, оценка плазменной концентрации циклоспорина и доза должна быть скорректирована во время сопутствующей терапии и после ее прекращения.
Карбамазепин: Одновременное применение дилтиазема и карбамазепина может привести к увеличению плазменной концентрации карбамазепина и к последующему токсичному риску. Рекомендуется оценка плазменных концентраций карбамазепина и корректировка дозы в случае необходимости.
Другие антиаритмические препараты: Учитывая, что дилтиазем имеет антиаритмические свойства, не рекомендуется совместное назначение с другими антиаритмическими препаратами (дополнительный риск сердечных побочных реакций). Эта комбинация должна использоваться только под тщательным клиническим и ЭКГ мониторингом.
Особые указания
Сердечная проводимость: Дилтиазем продлевает рефрактерный период атриовентрикулярного узла без существенного продления времени реполяризации синусового узла, за исключением пациентов с синдромом слабости синусового узла. Этот эффект редко может привести к брадикардии (особенно у пациентов с синдромом слабости синусового узла) или к атриовентрикулярной блокаде второй или третьей степени.
Рекомендуется осторожность в случае пациентов с атриовентрикулярной блокадой первой степени или с брадикардией. Одновременное применение дилтиазема с бета-блокаторами или с дигиталисом может привести к дополнительным воздействиям на функцию сердечной проводимости.
Застойная сердечная недостаточность: Несмотря на то что дилтиазем имеет отрицательный инотропный эффект на изолированных тканях у животных, гемодинамические исследования проведенные на людей с нормальной функцией желудочков не показали снижения сердечного индекса и существенного негативного влияния на сократительную способность (dp/dt). Опыт монотерапии с дилтиаземом или комбинированная терапия с бета-блокаторами у пациентов с желудочковой недостаточностью очень ограничен. Таким образом, применение препарата у данных пациентов должно осуществляться с осторожностью.
Низкое кровяное давление: Снижение артериального давления, ассоциированное с применением препарата, может иногда проявляться в виде симптоматической гипотензии.
Острые заболевания печени: В редких случаях, были замечены значительные увеличения в сыворотке крови ферментов печени, таких как щелочная фосфатаза, LDH, ALAT, ASAT а также и другие явления соответствующие острым заболеваниям печени. Данные реакции были обратимыми после прекращения приема препарата.
Общие: Дерматологические побочные реакции являются временными и могут исчезнуть, даже при продолжении лечения дилтиаземом. Однако, были зарегистрированы редкие кожные высыпания с последующим развитием полиморфной эритемы и/или эксфолиативного дерматита (токсический эпидермальный некролиз). Если дерматологические реакции сохраняются, лечение следует прекратить.
Перед общей анестезией, анестезиолог должен быть проинформирован о текущем лечении с дилитиземом. Замедление сократительной способности, проводимости и автоматизма сердечной мышцы, а также и расширение кровеносных сосудов, связанных с использованием анестетиков, могут быть усилены в присутствии блокаторов кальциевых каналов.
Увеличение плазменной концентрации дилтиазема может быть замечено у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Противопоказания и меры предосторожности должны тщательно соблюдаться и тщательно контролироваться, особенно сердечные сокращения, эти обследования должны быть выполнены в начале лечения.
Лечения дилтиаземом может быть ассоциировано изменениями в настроении пациента, в том числе депрессии. Раннее распознавание соответствующих симптомов является очень важным, особенно у предрасположенных пациентов. В таких случаях следует учитывать возможность приостановления применения препарата.
Как и другие антагонисты кальциевых каналов, дилтиазем оказывает ингибиторный эффект на моторику кишечника. Следовательно, применение препарата должно осуществляться с особой осторожностью у пациентов с риском развития кишечной непроходимости. Поглощённые остатки форм пролонгированного высвобождения препарата выводятся через фекалии пациентов, однако, подобное замечание не имеет клинической значимости.
вспомогательные вещества: Препарат содержит апельсиновый желтый (E110), пунцовый 4R (Е124), бриллиантовый черный (Е151), патентованный голубой (Е131). Может вызвать аллергические реакции.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами
Не проводились исследования относительно влияния на способность управлять автотранспортом и работать с техникой.
На основе побочных реакций, которые могут возникнуть после применения препарата Дилтиазем Ретард, т.е. головокружения (часто), общее недомогание (часто), способность управлять автотранспортом и работать с техникой может быть нарушена.
Форма выпуска
По 7 капсул дозировкой 90 мг или по 10 капсул дозировкой 180 мг в блистере. По три блистера в пачке.
Условия хранения
В упаковке производителя при температуре от 15 до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Отзывы
Отзывов пока нет.