ИНСТРУКЦИЯ
Производитель
Хемофарм А.Д., Сербия.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Описание
Прозрачный от бесцветного до слабо-желтого цвета раствор со слабым характерным запахом бензилового спирта.
Состав
Состав на 1 мл препарата:
Действующие вещества: диклофенак натрия 25,0 мг.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия метабисульфит, маннитол, натрия гидроксид, пропиленгликоль, вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидный противовоспалительный препарат
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Содержит диклофенак натрия, нестероидное противовоспалительное соединение с выраженными противовоспалительными и анальгетическими свойствами. Ингибирует биосинтез простагландинов (циклооксигеназу).
In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных концентрациям, которые достигаются в тканях человека, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани. При применении в комбинации с опиоидами у больных с послеоперационной болью, диклофенак часто снижает потребность в опиоидных анальгетиках.
Фармакокинетика
Абсорбция
После внутримышечного введения 75 мг диклофенака абсорбция начинается немедленно. Максимальная концентрация в плазме, среднее значение которой составляет около 2.558 ± 0.968 мкг/мл (2,5 мкг/мл = 8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 мин. Количество всасываемого активного вещества прямо пропорционально величине дозы.
Внутривенная инфузия: При введении 75 мг диклофенака путем внутривенной инфузии в течение 2 часов средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет примерно 1.875 ± 0.436 мкг/мл (1,9 мкг/мл = 5,9 мкмоль/л). При более коротких инфузиях достигаются более высокие максимальные концентрации в плазме, в то время как более длительные инфузии дают плато концентрации, пропорциональное скорости инфузии после 3 до 4 часов. В отличие от этого, после внутримышечного, перорального или ректального введения концентрации в плазме крови быстро снижаются сразу после достижения пиковых уровней.
Биодоступность
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения приблизительно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, так как если препарат применяется перорально или ректально примерно половина активного вещества метаболизируется при первом прохождении через печень (эффект «первого прохождения»).
Распределение
99,7 % диклофенака связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином (99,4 %).
Проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов.
Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке одной кормящей матери. Расчетное количество препарата, получаемого грудным ребенком с молоком матери, эквивалентно дозе 0,03 мг/кг/сут.
Метаболизм
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в глюкурониды конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Конечный период полувыведения из плазмы составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет от 1 до 3 часов.
Около 60% дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов через желчь с фекалиями.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты: Всасывание, метаболизм и выведение препарата не зависят от возраста. Однако у некоторых пожилых пациентов 15-минутная внутривенная инфузия диклофенака приводила к увеличению плазменной концентрации препарата на 50% по сравнению с ожидаемой у взрослых пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек: У больных с нарушением функции почек кумуляции неизмененного активного вещества не отмечается при соблюдении рекомендованного режима дозирования. При клиренсе креатинина (КК) менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.
Пациенты с нарушением функции печени: У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.
Показания
Внутримышечное введение
Препарат эффективен при остром болевом синдроме, в том числе при почечной колике, обострении остеоартроза и ревматоидного артрита, острой боли в спине, обострении подагры, при травмах, переломах и послеоперационной боли.
Внутривенная инфузия
Лечение или профилактика послеоперационной боли в условиях стационара.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к действующему веществу, натрия метабисульфиту или любому из вспомогательных компонентов
- Острое эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация
- Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущим применением НПВП
- Острые или имеющиеся в анамнезе рецидивирующие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ/кровотечения (два или более отчетливых эпизода подтвержденного изъязвления или кровотечения)
- Последний триместр беременности
- Тяжелая печеночная недостаточность
- Тяжелая почечная недостаточность
- Подтвержденная хроническая сердечная недостаточность (II-IV функционального класса по классификации NYHA), ишемическая болезнь сердца, поражение периферических артерий или цереброваскулярное заболевание
- Как и другие НПВП, применение диклофенака противопоказано у пациентов, у которых приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы и острого ринита провоцируются ибупрофеном, ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами
Только для внутривенного применения:
- Одновременное применение НПВП или антикоагулянтов (в том числе низких доз гепарина)
- Геморрагический диатез в анамнезе, подтвержденное или подозреваемое цереброваскулярное кровотечение в анамнезе
- Операции, ассоциированные с высоким риском кровотечения
- Бронхиальная астма в анамнезе. Умеренное или тяжелое нарушение функции почек (креатинин сыворотки крови более 160 мкмоль/л)
- Гиповолемия или дегидратация вследствие любой причины
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на течение беременности и/или внутриутробное развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске самопроизвольного аборта и/или развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до примерно 1,5 %.
Считается, что риск повышается с увеличением дозы и длительности терапии. В исследованиях на животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода.
Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, увеличивалась частота возникновения различных пороков развития, включая нарушения развития сердечно-сосудистой системы. Поэтому назначать диклофенак в I и II триместрах беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При назначении диклофенака женщинам, планирующим беременность, или в первый и второй триместры беременности следует выбирать минимальную возможную дозу и наименьшую длительность лечения.
При применении ингибиторов синтеза простагландинов в III триместре беременности у плода возможны:
- кардиопульмональная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией)
- почечная дисфункция, которая может прогрессировать вплоть до почечной недостаточности с развитием олигогидрамниона. Применение диклофенака в конце беременности может вызвать у женщины и новорожденного
- удлинение времени кровотечения; антиагрегационный эффект может возникнуть даже после применения очень низких доз диклофенака
- слабость родовой деятельности и увеличение продолжительности родов.
В связи с этим применение диклофенака в третьем триместре беременности противопоказано.
Кормление грудью
Как и другие НПВП, диклофенак в небольших количествах попадает в грудное молоко. Для предотвращения нежелательного влияния на ребенка, препарат не следует назначать кормящим женщинам. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
В связи с тем, что при применении диклофенака, как и при применении других НПВП, возможно нарушение фертильности, женщинам, планирующим беременность, препарат применять не рекомендуется. У пациенток с бесплодием (в т. ч. проходящих в связи с этим обследование) рекомендуется рассмотреть вопрос о возможности отмены препарата.
Дозировка и способ применения
Риск развития побочных эффектов можно минимизировать, если применять препарат в минимальной эффективной дозе в течение самого короткого периода времени, необходимого для облегчения симптомов.
Взрослые
Не следует вводить (внутримышечно или внутривенно) более 2-х дней. При необходимости лечение может быть продолжено диклофенаком в лекарственных формах для перорального или ректального применения.
Внутримышечная инъекция
Для того, чтобы избежать повреждения нерва или других тканей в месте введения следует точно соблюдать инструкцию по проведению внутримышечной инъекции.
Инъекционный раствор (1 ампула 75 мг) вводится один раз в день (в тяжелых случаях два раза в день) глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной области. При необходимости повторного введения вторая инъекция должна проводиться в противоположную ягодичную область. В качестве альтернативы одну ампулу (75 мг) препарата можно комбинировать с другими лекарственными формами диклофенака (например, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, суппозитории ректальные), при этом общая суточная доза диклофенака не должна превышать 150 мг.
Почечная колика: 1 ампула (75 мг) внутримышечно. При необходимости через 30 мин возможно введение второй ампулы. Максимальная рекомендуемая суточная доза диклофенака составляет 150 мг.
Внутривенная инфузия
Непосредственно перед началом внутривенной инфузии следует развести препарат в 100- 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Оба раствора необходимо буферизировать раствором бикарбоната натрия (0,5 мл 8,4 % раствора или 1 мл 4,2 % раствора). Использовать можно только прозрачные растворы.
Диклофенак, раствор для инъекций, не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.
Рекомендованные альтернативные режимы дозирования препарата Диклофенак, раствор для инъекций:
- для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг необходимо вводить непрерывно в течение периода от 30 минут до 2 часов. В случае необходимости лечение можно повторить через 4-6 часов, но доза не должна превышать 150 мг в сутки
- для профилактики послеоперационной боли через 15 мин – 1 час после хирургического вмешательства необходимо ввести нагрузочную дозу 25-50 мг, после этого необходимо применить непрерывную инфузию со скоростью приблизительно 5 мг/час, но не выше максимальной суточной дозы 150 мг
Особые популяции пациентов
Пациенты пожилого возраста
Хотя клинически значимых изменений фармакокинетики диклофенака у лиц пожилого возраста не отмечается, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) следует применять у таких пациентов с особой осторожностью в связи с более высоким риском развития побочных реакций. В частности, у ослабленных пожилых пациентов или пациентов с недостаточной массой тела (истощенных) рекомендуется применять диклофенак в минимальной эффективной дозе. У таких пациентов на фоне терапии НПВП следует проводить тщательный мониторинг на предмет выявления кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Сердечно-сосудистые и значимые сердечно-сосудистые факторы риска
Диклофенак противопоказан пациентам с установленной хронической сердечной недостаточностью (NYHA II-IV), ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием.
Пациентам с хронической сердечной недостаточностью (NYHA-I) или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний диклофенак должен назначаться только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Поскольку сердечнососудистые риски при применении диклофенака могут повышаться с увеличением дозы и продолжительности воздействия, следует назначать самую низкую эффективную суточную дозу в течение самого короткого периода времени.
Нарушение функции почек
Применение диклофенака у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано. Специальные исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились, поэтому невозможно дать рекомендации по коррекции дозы у данных пациентов. Следует с осторожностью назначать диклофенак пациентам с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности.
Нарушение функции печени
Применение диклофенака у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано. Специальные исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились, поэтому невозможно дать рекомендации по коррекции дозы у данных пациентов. Следует с осторожностью назначать диклофенак пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
Педиатрическая популяция
Диклофенак, раствор для инъекций, противопоказан к применению у детей.
Максимальная рекомендуемая суточная доза диклофенака составляет 150 мг.
Побочное действие
Критерии оценки частоты побочных реакций: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).
Инфекции и инвазии
- частота неизвестна — некроз в месте введения
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая и апластическая анемия), агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системы
- редко — гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и шок)
- очень редко — ангионевротический отек (включая отек лица)
Нарушения психики
- очень редко — дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психические нарушения
Нарушения со стороны нервной системы
- часто – головная боль, головокружение
- редко – сонливость, повышенная утомляемость
- очень редко — парестезии, нарушения памяти, судороги, беспокойство, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, острое нарушение мозгового кровообращения
- не известно – спутанность сознания, галлюцинации, нарушения восприятия, недомогание
Нарушения со стороны органа зрения
- очень редко – зрительные нарушения, затуманенность зрения, диплопия
- не известно — неврит зрительного нерва
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
- часто — вертиго
- очень редко – шум/звон в ушах, расстройства слуха
Нарушения со стороны сердца
- нечасто – инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, сердцебиение, боль в груди
- частота неизвестна – синдром Коуниса
Нарушения со стороны сосудов
- очень редко – артериальная гипертензия, гипотензия, васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- редко – астма (бронхоспазм, одышка)
- очень редко – пневмонит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, вздутие живота, анорексия
- редко – гастрит, желудочно-кишечное кровотечение (кровавая рвота, мелена, диарея с примесью крови), язвы желудка и/или кишечника, сопровождающиеся или не сопровождающиеся кровотечением или перфорацией (в ряде случаев с фатальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста)
- очень редко – колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, нарушения функции пищевода, диафрагмоподобный стеноз кишечника, панкреатит
- частота неизвестна — ишемический колит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- часто – повышение активности «печеночных» трансаминаз
- редко – гепатит, желтуха, нарушение функции печени
- очень редко – молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- часто – сыпь
- редко – крапивница
- очень редко – буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакции фоточувствительности, пурпура, в т. ч. аллергическая, зуд
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- очень редко – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез
- очень редко – импотенция
Общие расстройства и нарушения в месте введения
- часто — реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, инфильтрат в месте инъекции
- редко – отек
Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что диклофенак, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении, может приводить к повышению риска возникновения артериальной тромбоэмболии (например, инфаркта миокарда или инсульта).
Передозировка
Симптомы
Клинические симптомы, характерные для передозировки диклофенака, отсутствуют. При передозировке могут наблюдаться следующие симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, шум в ушах, обморок, судороги. При значительной передозировке возможны острая почечная недостаточность, поражение печени.
Лечение
Лечение острых отравлений НПВП, включая диклофенак, заключается, в основном, в мерах по поддержанию жизненно важных функций и симптоматическом лечении, направленном на устранение артериальной гипотензии, нарушения функции почек, судорог, желудочно-кишечных нарушений, угнетения дыхания.
Форсированный диурез и гемодиализ малоэффективны (вследствие значительного связывания с белками плазмы крови и интенсивным метаболизмом).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препараты лития: может повышать концентрацию лития в плазме крови.
Рекомендуется мониторинг концентрации лития в плазме при одновременном применении с диклофенаком.
Дигоксин: диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг концентрации дигоксина в плазме при одновременном применении с диклофенаком.
Диуретические и гипотензивные препараты: как и другие НПВП, диклофенак может снижать гипотензивное действие диуретических и гипотензивных препаратов (например, бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) за счет подавления синтеза сосудорасширяющих простагландинов.
Пациентам, особенно пожилого возраста, эти комбинации необходимо назначать с осторожностью и регулярно контролировать артериальное давление. Пациенты должны быть адекватно гидратированы. После начала и периодически во время лечения, особенно при одновременном назначении диуретических средств и ингибиторов АПФ, необходимо контролировать функцию почек из-за повышенного риска нефротоксичности.
Препараты, способные вызывать гиперкалиемию: одновременное применение диклофенака с калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови (в случае применения такой комбинации лекарственных средств данный показатель следует регулярно контролировать).
Антикоагулянты и антиагреганты: необходимо с осторожностью комбинировать диклофенак с препаратами этих групп из-за риска развития кровотечений. Хотя в клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Поэтому, в случае такого сочетания лекарственных средств рекомендуется регулярное и тщательное наблюдение за пациентами. Как и другие НПВП. диклофенак может обратимо ингибировать агрегацию тромбоцитов.
Другие НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и кортикостероиды: одновременное системное применение диклофенака и других НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, или кортикостероидов может повышать риск развития желудочно-кишечных кровотечений и изъязвлений. Следует избегать одновременного применения двух и более НПВП.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): одновременное применение диклофенака и препаратов из группы СИОЗС повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Противодиабетические препараты: в клинических исследованиях установлено, что при совместном применении диклофенак не влияет на эффективность гипогликемических препаратов. Однако, известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что требовало изменения дозы гипогликемических препаратов во время терапии диклофенаком. Поэтому во время совместного применения диклофенака и гипогликемических препаратов рекомендуется проводить мониторинг концентрации глюкозы крови.
Метотрексат: необходима осторожность при назначении диклофенака менее чем за 24 ч до или через 24 ч после приема метотрексата, т.к. в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови (в связи с нарушением почечного клиренса) и усиливаться его токсическое действие (сообщалось о случаях серьезной токсичности).
Циклоспорин: влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина. Поэтому применяемые дозы диклофенака должны быть ниже, чем у пациентов, не принимающих циклоспорин.
Такролимус: возможно повышение нефротоксичности при одновременном применении с диклофенаком.
Антибактериальные средства – производные хинолона: имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов (в т.ч. не имеющих в анамнезе указаний на эпилепсию или судороги), получавших одновременно хинолоновые производные и диклофенак.
Фенитоин: при одновременном применении фенитоина и диклофенака необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови из-за возможного усиления его системного воздействия.
Колестипол и колестирамин: данные препараты могут замедлять или уменьшать абсорбцию диклофенака, поэтому рекомендуется принимать диклофенак по меньшей мере за один час до или через 4-6 ч после приема колестипола или колестирамина.
Сердечные гликозиды: одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может вызвать обострение сердечной недостаточности, привести к снижению скорости клубочковой фильтрации и повышению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.
Мифепристон: НПВП не следует использовать в течение 8-12 дней после применения мифепристона в связи с возможным снижением эффекта мифепристона.
Мощные ингибиторы изофермента CYP2C9: следует соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака и мощных ингибиторов изофермента CYP2C9 (таких как вориконазол) из-за возможного увеличения концентрации диклофенака в сыворотке крови вследствие угнетения его метаболизма и усиления системного действия.
Фармацевтические несовместимости
Как правило раствор для инъекций, нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.
Специальные указания
Общие указания
Риск развития побочных эффектов можно минимизировать, если применять препарат в минимальной эффективной дозе в течение самого короткого периода времени, необходимого для облегчения симптомов.
Следует избегать одновременного применения диклофенака с другими системными НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия доказанного синергического действия и возможности развития дополнительных побочных эффектов.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста. Необходимо использовать наименьшую эффективную дозу, особенно у ослабленных пожилых пациентов и пациентов с низкой массой тела.
Диклофенак, как и другие НПВП, может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже в случае, если препарат ранее пациентом не применялся. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в связи с аллергической реакцией на диклофенак.
Как и другие НПВП, диклофенак, благодаря своим фармакодинамическим свойствам, может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Входящий в состав препарата натрия метабисульфит может вызвать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
Данный препарат содержит бензиловый спирт (35 мг/1 мл). Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции.
Следует строго соблюдать инструкцию по проведению внутримышечной инъекции для того, чтобы избежать развития нежелательных реакций в месте введения препарата, которые могут привести к мышечной слабости, мышечному параличу, гипестезии и некрозу в месте инъекции.
Влияние на желудочно-кишечный тракт
Диклофенак, как и другие НПВП, может вызывать такие явления как кровотечения (кровавая рвота, мелена), изъязвления или перфорации желудочно-кишечного тракта, в ряде случаев со смертельным исходом. Данные явления могут возникнуть в любое время при применении препарата у пациентов с наличием или отсутствием предшествующих симптомов и серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или без них. Как правило, такие явления наиболее опасны для пациентов пожилого возраста. При развитии у пациента желудочно-кишечного кровотечения или изъязвления диклофенак следует отменить.
Как и в отношении других НПВП, необходимо тщательное медицинское наблюдение при назначении диклофенака пациентам с симптомами нарушения функции ЖКТ или с наличием желудочно-кишечных язв, кровотечений или перфораций в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений, изъязвления или перфорации повышается при повышении дозы НПВП, включая диклофенак, а также у пациентов с язвами ЖКТ в анамнезе, особенно если они осложнялись кровотечением или перфорацией.
У пациентов пожилого возраста чаще развиваются побочные эффекты при применении НПВП, особенно это касается кровотечений из ЖКТ и перфораций, которые могут иметь фатальный исход.
Для снижения риска токсического действия на желудочно-кишечный тракт следует применять препарат в минимальной эффективной дозе в течение максимально короткого времени, в особенности это касается пациентов с язвенным поражением ЖКТ, особенно осложненным кровотечением или перфорацией в анамнезе, а также пожилых пациентов.
Для таких пациентов, а также для пациентов, получающих сопутствующую терапию ацетилсалициловой кислотой или другими лекарственными средствами, которые могут усилить риск развития побочных эффектов со стороны ЖКТ, необходимо рассмотреть вопрос о комбинированном лечении с применением гастропротекторных средств (например, мизопростола или ингибиторов протонного насоса).
Пациентам с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пожилым, следует сообщать врачу обо всех симптомах со стороны пищеварительной системы (особенно о кровотечении из желудочно-кишечного тракта).
Рекомендуется с осторожностью применять диклофенак у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут повысить риск изъязвления или кровотечения, в том числе системными кортикостероидами, антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или антитромбоцитарными средствами (в т.ч. ацетилсалициловой кислотой).
У пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона в связи с возможностью обострения заболевания следует применять диклофенак с осторожностью и осуществлять тщательное медицинское наблюдение.
НПВП, включая диклофенак, могут ассоциироваться с повышенным риском несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. Тщательное медицинское наблюдение и осторожность рекомендуются при использовании диклофенака после операций на желудочно-кишечном тракте.
Влияние на функцию печени
При назначении диклофенака пациентам с нарушением функции печени необходимо тщательное медицинское наблюдение в связи с возможностью обострения заболевания.
Как и при применении других НПВП, при применении диклофенака может отмечаться повышение активности одного или нескольких «печеночных» ферментов. При продолжительной терапии показано регулярное исследование функции печени.
При сохранении и прогрессировании нарушений печеночной функции или возникновении признаков заболевания печени или других симптомов (например, эозинофилии, сыпи и пр.) диклофенак необходимо отменить.
Следует иметь в виду, что гепатит на фоне применения диклофенака может развиваться без продромальных явлений.
Осторожность необходимо соблюдать при применении диклофенака у пациентов с печеночной порфирией, поскольку препарат может провоцировать приступы порфирии.
Влияние на функцию почек
В связи с тем, что имеются сообщения о случаях задержки жидкости и отеков, ассоциированных с применением НПВП, включая диклофенак, следует проявлять особую осторожность при назначении препарата пациентам с сердечной или почечной недостаточностью, гипертонической болезнью, пожилым пациентам, пациентам, принимающим диуретики или другие препараты, влияющие на почечную функцию, а также пациентам, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение объема циркулирующей крови (например, после обширного хирургического вмешательства). Если в таких случаях назначают диклофенак, рекомендуют в качестве меры предосторожности контролировать функцию почек. После прекращения терапии препаратом обычно отмечается нормализация показателей почечной функции до исходных значений.
Кожные реакции
При применении НПВП, включая диклофенак, очень редко сообщалось о тяжелых, в ряде случаев фатальных, кожных реакциях, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольшие риск и частота развития тяжелых дерматологических реакций отмечались в первый месяц лечения диклофенаком. При развитии у пациентов, получающих препарат, первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности, диклофенак должен быть отменен.
СКВ и системные заболевания соединительной ткани
У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и системными заболеваниями соединительной ткани отмечался повышенный риск развития асептического менингита.
Влияние на сердечно-сосудистую систему и цереброваскулярные эффекты
Пациентам с хронической сердечной недостаточностью (NYHA-I) или со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать диклофенак следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
В связи с тем, что риск сердечно-сосудистых событий при применении диклофенака может повышаться с увеличением дозы и продолжительности лечения, диклофенак следует назначать в минимальной эффективной дозе на самое короткое время. Следует периодически проводить повторную оценку необходимости облегчения симптомов и ответа на проводимую терапию.
В связи с тем, что сообщалось о случаях задержки жидкости и отеков при применении НПВП, включая диклофенак, пациентам с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью (NYHA-I) необходимо проводить тщательный мониторинг состояния.
Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о возможном повышении риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта) при применении диклофенака, особенно при продолжительном применении или применении в высоких дозах (150 мг в сутки).
Пациенты должны проявлять настороженность в отношении признаков и симптомов серьезных артериотромботических явлений (например, боли в груди, одышки, слабости, нарушения речи), которые могут возникать без предупреждающих симптомов. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что в таких случаях следует немедленно обратиться к врачу.
Влияние на гематологические показатели
При длительном лечении диклофенаком, как и другими НПВП, необходим мониторинг гематологических показателей.
Диклофенак может обратимо ингибировать агрегацию тромбоцитов. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.
Пациенты с бронхиальной астмой
У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (в т.ч. с носовыми полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно ассоциированными с аллергическими ринитоподобными симптомами) чаще чем у других пациентов при применении НПВП развиваются нежелательные реакции по типу бронхоспазма (так называемая непереносимость ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, «аспириновая» астма), отека Квинке или крапивницы. Поэтому применять препарат у данных пациентов следует с особой осторожностью (необходима готовность к оказанию экстренной медицинской помощи). Данные рекомендации касаются также пациентов, у которых в анамнезе были аллергические реакции на другие на другие лекарственные препараты (сыпь, зуд, крапивница).
Как и другие препараты, ингибирующие активность циклооксигеназ, диклофенак и другие НПВП могут вызывать бронхоспазм у пациентов, имеющих бронхиальную астму в анамнезе.
Фертильность у женщин
Диклофенак может оказывать отрицательное влияние на фертильность женщин, поэтому женщинам, желающим забеременеть, диклофенак применять не рекомендуется. У женщин, испытывающих трудности с зачатием (в т. ч. проходящих обследование), необходимо рассмотреть возможность прекращения применения диклофенака.
Информация для пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия
Содержание натрия в одной ампуле (3 мл) препарата Диклофенак раствор для инъекций не превышает 1 ммоль (23 мг), т.е. практически «без натрия».
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения диклофенака возникают зрительные нарушения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Форма выпуска
Раствор для инъекций, 75 мг/мл.
По 3 мл препарата в ампулы бесцветного стекла I гидролитического класса. На ампулу краской коричневого цвета нанесены точка и кольцо.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
Контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С в картонной пачке, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
