ИНСТРУКЦИЯ
Производитель
ЧАО «По производству инсулинов «ИНДАР», Украина.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Описание
Прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость.
Состав Гепарин-Индар
Состав на 1 мл препарата:
Действующее вещество: 1 мл инъекционного раствора содержит 5000 МЕ гепарина натрия.
Вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антитромботические средства. Группа гепарина.
Фармакодинамика
Гепарин является гликозамингликаном (мукополисахаридом), который состоит из сульфатированных остатков D-глюкозамина и D- глюкуроновой кислоты.
Гепарин антикоагулянт прямого действия. В растворе имеет отрицательный заряд, что способствует его взаимодействию с белками, которые участвуют в процессе свертывания крови. Гепарин связывается с антитромбином III (кофактор гепарина) и ингибирует процесс свертывания крови путем инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуются факторы, которые активируют свертывание крови (калликреин, IXa, Xa, XIa, XIIa), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшую коагуляцию путем инактивации тромбина и торможения превращение фибриногена в фибрин. Также предупреждает образование стабильных фибриновых сгустков путем торможения активации фибринстабилизирующего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свертывание крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых энзимов (гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванную действием аденозиндифосфата.
Фармакокинетика
После вливания максимальный уровень в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной инфузии – не позднее чем через 2-3 мин, после введения – через 40-60 мин. Объем распределения гепарина соответствует объему плазмы крови и в значительной степени повышается при увеличении дозы препарата. Белки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МЕ/мл крови связывают до 95% препарата, при более высоких концентрациях – меньше. Гепарин частично метаболизируется в печени. Около 20 % обнаруживается в моче в форме неизмененного гепарина и урогепарина (активны 50 % активного вещества). Период биологического полураспада составляет 1,32-1,72 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30-60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулируется. Гепарин не проникает в грудное молоко, плохо проникает через плаценту.
Показания
- профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений (острый коронарный синдром, тромбозы и эмболии магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаз, I фаза синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, постоянная форма мерцания предсердий с эмболизацией)
- предупреждение послеоперационных венозных тромбозов и эмболии легочной артерии (в режиме низкой дозировки) у пациентов, перенесших хирургические вмешательства, или у пациентов, которые в силу л юбых других причин повергаются риску развития тромбоэмболической болезни
- для предупреждения свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гепарину и/или спирту бензиловому, гемофилия, геморрагические диатезы, подозрение на гепарин иммунную тромбоцитопению, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелая артериальная гипертензия, цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, бактериальный эндокардит, менструация, недавно проведенные хирургические вмешательства, особенно нейрохирургические и офтальмологические, язвенный колит, злокачественные новообразования, геморрагический инсульт (первые 2-3 суток), черепно-мозговые травмы, ретинопатия, кровоизлияние в ткани глаза, деструктивный туберкулез легких; энцефаломаляция; геморрагический панкреонекроз; кровотечения любой локализации (открытая язва желудка, внутричерепное кровотечение), за исключением геморрагии, возникшей на почве эмболического инфаркта легких (кровохарканье) или почек (гематурия); повторные кровотечения в анамнезе, независимо от локализации, повышение проницаемости сосудов (например при болезни Верльгофа), состояние шока; угрожающий аборт.
Гепарин нельзя применять: пациентам, которые приняли высокие дозы алкоголя; в виде внутримышечных инъекций, при острых и хронических лейкозах; апластических и гипопластических анемиях, при острой аневризме сердца и аорты; при проведении операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, ушах после проведения хирургических операций на участках, где развитие кровотечения является опасным для жизни пациента, при сахарном диабете, при проведении эпидуральной анестезии во время родов. Пациентам, которым применяют гепарин с лечебной целью, при проведении плановых хирургических операций противопоказана проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может вызывать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться продолжительный или необратимый паралич.
Беременность и кормление грудью
Гепарин-Индар не противопоказан при беременности. Препарат не проникает через плаценту. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, его назначение кормящим грудью в отдельных случаях вызвало быстрое (в течение 2-4 недель) развитие остеопороза и повреждения позвоночника. Целесообразность применения препарата решается индивидуально с учетом соотношения пользы для матери / риска для плода.
Дозировка и способ применения
Гепарин-Индар назначать в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением препарата следует определить время свертывания крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Для разведения гепарина использовать только 0,9% раствор натрия хлорида.
Взрослым при остром тромбозе лечение начинать с внутривенного введения 10000 – 15000 МЕ Гепарина-Индар под контролем свертываемости венозной крови, тромбинового и активированного парциального тромбопластинового времени. После этого по 5000 – 10000 МЕ Гепарина-Индар вводить каждые 4-6 часов. При этом адекватной считается доза Гепарина-Индар, при которой время свертывания крови увеличивается в 2,5-3 раза, а активированное парциальное тромбопластиновое время – в 1,5-2 раза.
Для профилактики острого тромбоза Гепарин-Индар вводить подкожно по 5000 МЕ каждые 6-8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) у взрослых гепарин назначать подкожно длительное время в суточной дозе 2500-5000 МЕ под контролем тромбинового времени. За 1-2 суток до отмены Гепарина-Индар суточную дозу постепенно снижать.
Во время операции на открытом сердце с подключением аппарата экстракорпорального кровообращения пациентам вводить Гепарин-Индар в начальной дозе не менее 150 МЕ на 1 кг массы тела. Если процедура длится меньше 60 минут, назначать дозу 300 МЕ/кг, а если процедура длится более 60 минут, назначать 400 МЕ/кг.
С профилактической целью Гепарин-Индар вводить подкожно в дозе 5000 МЕ за 2 часа до операции, затем по 5000 МЕ каждые 6-8 часов в течение 7 дней.
В качестве дополнения к стрептокиназе Гепарин-Индар по 5000 МЕ 3 раза в сутки или 10000 – 12500 МЕ 2 раза в сутки может быть показан при повышенном риске развития тромболитических осложнений у больных:
- при повторном инфаркте миокарда
- с постоянной формой мерцания предсердий с эмболизацией.
При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйно внутривенно вводить 5000 МЕ Гепарин-Индар, затем перейти на внутривенное капельное введение препарата со скоростью 1000 МЕ/ч. Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2-3 суток поддерживать активированное парциальное тромбопластиновое время на уровне в 1,5-2 раза выше, чем его нормальное значение.
Детям назначать Гепарин-Индар по следующей схеме: начальная доза составляет 50 МЕ/кг (внутривенная инъекция/инфузия), поддерживающая доза – 100 МЕ/кг каждые 4 часа. Средняя суточная доза для детей составляет 300 МЕ/кг.
Младенцам назначать от 2 до 10 МЕ/кг/ч внутривенно (постоянно или прерывисто). Подкожно младенцам гепарин вводить в дозе 200-300 МЕ/кг, разделяя ее на 4-6 инъекций.
Во всех случаях при применении Гепарина-Индар на 1-3 дня до его отмены назначать непрямые антикоагулянты.
Побочное действие Гепарин-Индар
К наиболее распространенным побочным реакциям относятся кровоизлияния, повышение уровня печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные дерматологические нарушения. Также поступали сообщения о единичных случаях генерализованных аллергических реакций, некроза кожи и приапизма.
Со стороны системы крови: тромбоцитопения I типа, II типа; эпидуральные и спинномозговые гематомы.
Психические нарушения: депрессия.
Со стороны нервной системы: головная боль. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), лактатдегидрогеназы, гамаглутамилтрансферазы и гиперлипидемия (данные нарушения являются обратимыми и исчезают при отмене препарата).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (эритематозная, макулопапулезная), крапивница, зуд, зуд и жжение кожи стоп, некроз кожи, мультиформная эритема, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз, деминерализация костей.
Со стороны половой системы: приапизм.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипноэ, цианоз, крапивница, аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипоальдостеронизм, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина, снижение уровня холестерина, повышение уровня глюкозы в крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния и гематомы в любом органе или системе органов (подкожные, внутримышечные, забрюшинные, носовые, внутрикишечные, желудочные, маточные).
Реакции в месте введения: раздражение, язвы, болезненность, кровоизлияния, гематомы и атрофия в местах инъекции.
Другие: насморк, лихорадка.
Тромбоцитопения как осложнение терапии гепарином встречается у 6% больных. Она может возникнуть как прямое следствие агрегации тромбоцитов под действием гепарина или вследствие иммунной реакции, когда антитело поражает тромбоциты и эндотелий. Реакции первого типа, как правило, проявляются в легкой форме и исчезают после прекращения терапии, а реакции второго типа имеют тяжелый характер. Вследствие тромбоцитопении могут появляться некрозы кожи и тромбозы в артериях («белый тромб»), которые сопровождаются рецидивом венозных тромбоэмболий, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При появлении тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от исходного количества) необходимо прекратить применение гепарина.
Может наблюдаться повышение активности трансаминаз (АЛТ и АСТ), уровней свободных жирных кислот и тироксина; оборотная задержка калия.
Передозировка Гепарин-Индар
При передозировке возможно возникновение кровотечений. При незначительных кровотечениях бывает достаточно уменьшить дозу препарата Гепарин-Индар или временно прекратить его введение. При значительных кровотечениях срочно отменить введение гепарина и назначить антидот – 1% раствор протамина сульфата (вводить медленно внутривенно) из расчета, что 1 мг протамина сульфата нейтрализует 85 МЕ гепарина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Пероральные антикоагулянты (дикумарин) и антитромбоцитарные лекарственные средства (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол) следует отменить не менее чем за 5 дней перед любым хирургическим вмешательством, поскольку они могут усилить склонность к кровотечению в ходе операции или в послеоперационный период.
Антикоагулянты прямого и непрямого действия усиливают действие гепарина. Одновременное применение аскорбиновой кислоты, антигистаминных лекарственных средств и лекарственных средств наперстянки, тетрациклинов, никотина, нитроглицерина, кортикотропина, тироксина может подавлять антикоагулянтное действие препарата. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды спорыньи, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорины, кеторолак, епопростинол, клопидогрел, тиклопидин, стрептокиназа, внутривенно введены пенициллины, этакриновая кислота, цитостатики), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровоизлияния, поэтому их необходимо применять очень осторожно. Риск кровоизлияний также повышается при комбинированной терапии гепарина с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими препаратами.
Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин из мест связывания с белками плазмы. При одновременном применении щелочные лекарственные средства, енаприлат, трициклические антидепрессанты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности.
Ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II: возможно развитие гиперкалиемии. Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков может значительно повысить риск развития кровотечений.
Воздействие на результаты лабораторных исследований. Ложное увеличение уровня общего тироксина и трийодтиронина. Ложноположительный метаболический ацидоз и гипокальциемия (у пациентов, находящихся на гемодиализе). Угнетение хромогенных лизат тестов для выявления эндотоксинов. Гепарин-Индар может влиять на определение аминогликозидов с помощью иммуноферментного анализа.
Особые указания
При назначении гепарина в лечебных целях запрещается вводить препарат внутримышечно. Следует избегать биопсий, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальных пункций.
С осторожностью применять пациентам, у которых в анамнезе отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярным гепаринам.
Количество тромбоцитов следует определить перед началом лечения, в первый день лечения и через 3-4 дня в течение всего периода назначения гепарина. Внезапное снижение количества тромбоцитов требует немедленной отмены препарата, а также дальнейшего исследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепарин индуцированную тромбоцитопению типа I или II лечение гепарином следует прекратить.
При переходе с терапии гепарином на прием непрямых антикоагулянтов гепарин отменить только тогда, когда антикоагулянты обеспечивают увеличение протромбинового времени до терапевтических границ не менее 2 дней подряд.
С целью предотвращения значительной гипокоагуляции нужно уменьшить дозу гепарина, не увеличивая интервалов между инъекциями.
При применении препарата Гепарин-Индар рекомендуется контролировать гематологические показатели, а также наблюдать за клиническим состоянием пациента, особенностями развития геморрагических осложнений.
Отмену лекарственного средства следует производить постепенно. У пациентов старше 60 лет гепарин может вызвать геморрагии (особенно у женщин) и у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительными и к гепарину.
При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут до введения полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведенную пробную дозу 1000 МЕ. Применение Гепарин-Индар требует осторожности в послеоперационный и послеродовой периоды в течение первых 3-8 суток (за исключением операций на кровеносных сосудах и в тех случаях, когда гепаринизация необходима по жизненным показаниям). Особую осторожность следует соблюдать в течение 36 часов после родов.
У больных артериальной гипертензией следует контролировать артериальное давление.
У пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или применяющих препараты калия, при применении препарата Гепарин-Индар рекомендуется часто контролировать уровень калия в крови, несмотря на возросшую опасность развития гиперкалиемии.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами
Нет данных о влиянии Гепарин-Индар на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Форма выпуска
Раствор для инъекций, 5000 МЕ/мл, по 5 мл (25000 МЕ) во флаконах № 5, № 100.
Условия хранения Гепарин-Индар
Гепарин-Индар хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать Гепарин-Индар после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Отзывы
Отзывов пока нет.