Вальсакор, таблетки покрытые пленочной оболочкой 160мг, N90

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав Вальсакор

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: 

Активное вещество: валсартан 80 мг или 160 мг. 

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид (Е172), макроголь 4000.

Описание 

Таблетки 80 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Таблетки 160 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета. 

Фармакотерапевтическая группа

Антагонист рецепторов ангиотензина II.

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика 

Валсартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (APA). Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы АТ1. Следствием блокады АТ1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, что предположительно регулирует эффекты АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20000 раз больше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при приеме APA маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает артериальное давление, не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

После приема внутрь разовой дозы препарата антигипертензивный эффект развивается в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления (АД) достигается в течение 4 – 6 часов. Антигипертензивный эффект препарата сохраняется в течение 24 часов после его приема. При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от доз, достигается через 2 – 4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.

Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается резким подъемом АД или другими нежелательными клиническими последствиями. 

При оценке влияния валсартана (назначавшегося дополнительно к стандартной терапии сердечной недостаточности) на переносимость физической нагрузки у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации NYHA и с фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) < 40% было отмечено увеличение времени физической нагрузки по сравнению с исходными показателями.

Крупное исследование у пациентов с инфарктом миокарда и признаками недостаточности и/или дисфункции ЛЖ показало, что валсартан, как и каптоприл, эффективно снижает общую и сердечно-сосудистую смертность, уменьшает необходимость госпитализации из-за сердечной недостаточности и повторного инфаркта миокарда, продлевает время до наступления сердечно-сосудистой смерти. Благоприятный эффект комбинации валсартана и каптоприла, а также монотерапии валсартаном и монотерапии каптоприлом проявлялся и у пациентов, одновременно принимавших бета-блокаторы. 

Фармакокинетика 

Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, однако степень абсорбции варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Время достижения максимальной концентрации – 2 часа. После регулярного приема максимальное снижение АД наступает через 4 недели. При приеме препарата однократно в сутки накопление его незначительно. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин. 

Валсартан активно связывается с белками сыворотки (94 – 97%), преимущественно с сывороточным альбумином. Равновесный объем распределения препарата небольшой, около 17 литров. Плазменный клиренс относительно низкий (примерно 2 л/час) при сравнении с печеночным кровотоком (примерно 30 л/час). Метаболизируется ферментной системой цитохрома СYP2С9. Период полувыведения составляет 9 часов. Количество валсартана, выводящегося через кишечник, составляет 70% от всосавшейся после приема внутрь дозы. С мочой выводится 30% принятой дозы, преимущественно в неизмененном виде. 

При приеме валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%. Тем не менее, через 8 часов после приема препарата плазменные концентрации валсартана, принятого натощак и с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно применять как до, так и после еды.

Особые группы пациентов 

Пациенты с нарушением функции почек: Учитывая, что почечный клиренс составляет только 30% от величины от общего клиренса, у пациентов с нарушением функции почек не требуется коррекции доз препарата. Т.к., степень связывания валсартана с белками плазмы высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно. 

Пациенты с нарушением функции печени: Около 70% всосавшейся дозы валсартана выводится с желчью, преимущественно, в неизмененном виде. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, поэтому его системное действие не коррелирует со степенью нарушения функции печени.

У пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется изменения дозы валсартана. У больных с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно в 2 раза. 

Показания 

• Артериальная гипертензия.  
• Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) в составе комплексной терапии (на фоне стандартной терапии) и у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ.
• Улучшение выживаемости пациентов с инфарктом миокарда, осложненным недостаточностью ЛЖ и/или систолической дисфункцией ЛЖ, при наличии стабильных показателей гемодинамики. 

Противопоказания 

• повышенная чувствительность к валсартану или к другим компонентам препарата Вальсакор
•  второй и третий триместр беременности
• тяжелые нарушения функции печени, цирроз, билиарная обструкция
• одновременный прием препарата Вальсакор с препаратами, содержащими алискирен, противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2)

Применение при беременности и в период грудного вскармливания 

Применение APA не рекомендуется в первом триместре беременности. 

Применение APA противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. 

Нельзя начинать терапию APA во время беременности. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену APA на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на антигипертензивную терапию лекарственными средствами, у которых хорошо изучен профиль безопасности для беременных женщин. При наступлении беременности прием APA должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная антигипертензивная терапия. Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Хотя для APA нет контролируемых эпидемиологических данных о риске, нельзя исключить аналогичный риск для этого класса препаратов. 

При применении APA во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае, если прием APA осуществлялся со второго триместра беременности, рекомендуется УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали APA, необходимо тщательно контролировать артериальное давление для предотвращения возможного развития гипотензии. 

Нет данных о выделении валсартана с материнским молоком человека. Валсартан выделяется с молоком у крыс. Поэтому следует прекратить грудное вскармливание либо отменить терапию Вальсакором с учетом ее важности для матери. 

Дозировка и способ применения 

Препарат Вальсакор принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. При необходимости таблетки можно делить пополам.  

Артериальная гипертензия: Рекомендуемая доза составляет 80 мг один раз в сутки, независимо от возраста, пола или расы пациента. Антигипертензивный эффект развивается в течение 2-х недель и достигает своего максимума через 4 недели. При необходимости дозу увеличивают до 160 мг или добавляют диуретик. Максимальная суточная доза – 320 мг. Пациентам с нарушенной функцией почек и печени небилиарного происхождения и без холестаза не требуется изменения доз препарата Вальсакор. Возможно комбинирование с другими гипотензивными препаратами. 

Хроническая сердечная недостаточность: Рекомендуемая стартовая доза составляет 40 мг два раза в сутки. Возможно постепенное увеличение до 80 мг, при хорошей переносимости – до 160 мг два раза в сутки, т.е. до максимальной дозы, переносимой пациентом. Максимальная суточная доза – 320 мг в 2 приема. У пациентов, одновременно получающих диуретики, а также у пациентов с сердечной недостаточностью необходим постоянный контроль функции почек, АД. При появлении клинических признаков артериальной гипотензии необходимо уменьшить дозы. 

Инфаркт миокарда: Лечение начинают уже через 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 20 мг 2 раза в сутки, в течение нескольких недель доза постепенно увеличивается с учетом переносимости пациента до целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки. При возникновении симптоматической гипотензии или почечной недостаточности может потребоваться снижение дозы. Валсартан может применяться у пациентов после инфаркта миокарда в сочетании с другими препаратами, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами и статинами. 

Побочное действие 

В ходе контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией общая частота нежелательных лекарственных реакций (НЛР) была сопоставима с таковой при применении плацебо и соответствовала фармакологическим свойствам валсартана. Частота возникновения НЛР, как представляется, не зависела ни от дозы или длительности лечения, ни от пола, возраста и расы.

НЛР, зарегистрированные в клинических исследованиях, опыте пострегистрационного применения и лабораторных исследованиях, перечислены ниже по системно-органным классам. 

Нежелательные реакции распределены по частоте встречаемости следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 – < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100), редкие (≥ 1/10 000 – < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), неизвестные (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).

В пределах каждой группы частоты встречаемости НЛР представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Для НЛР, выявленных при пострегистрационном применении препарата Вальсакор и в лабораторных исследованиях, невозможно применить какую-либо категорию частоты встречаемости, поэтому они указаны как «частота неизвестна». 

Артериальная гипертензия

Профиль безопасности, наблюдаемый в контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью отличается от общего профиля безопасности у пациентов с артериальной гипертензией. Это может быть связанно с наличием основного заболевания у пациента. НЛР, наблюдаемые у взрослых пациентов после перенесенного инфаркта миокарда и/или страдающих сердечной недостаточностью, перечислены ниже: 

После инфаркта миокарда и/или при сердечной недостаточности 

Передозировка 

Симптомы

Данные о последствиях передозировки валсартана отсутствуют. Несмотря на отсутствие достаточного количества данных, основным ожидаемым проявлением передозировки препарата Вальсакор является выраженное снижение АД, которое может привести к коллапсу и/или шоку. 

Лечение

Симптоматическое, рекомендуется вызвать рвоту и промыть желудок. При развитии артериальной гипотензии внутривенно вводят солевые растворы. Гемодиализ неэффективен.  

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой ситемы (РААС) 

Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением монотерапии препаратом, действующим на РААС.

Одновременное применение не рекомендуется 

Литий: При сопутствующем приеме с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение сывороточных концентраций лития и развитие токсичности. Из-за недостаточного опыта применения валсартана в сочетании с литием, данная комбинация не рекомендуется. При необходимости назначения данной комбинации рекомендуется тщательно наблюдать за уровнем лития в сыворотке крови.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, калийсодержащие заменители соли и другие вещества, которые могут повышать уровень калия: При необходимости одновременного применения валсартана с препаратами, влияющими на уровни калия, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови. 

Одновременное применение, требующее осторожности 

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (>3 г/сутки), неселективные НПВП: При одновременном применении АРА II с НПВП возможно уменьшение антигипертензивного эффекта. Более того, одновременный прием АРА II и НПВП может привести к повышению риска нарушения функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется контроль функции почек в начале лечения и также адекватная гидратация пациента.

Белки-транспортеры: Результаты исследований in vitro показали, что валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1/OATP1B3 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана. Необходимо соблюдать осторожность в начале одновременного применения валсартана с вышеуказанными препаратами или после их отмены. 

Другое 

В исследованиях лекарственных взаимодействий валсартана не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими веществами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. 

Особые указания

Гиперкалиемия: Не рекомендуется одновременный прием с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий и другими веществами, повышающими уровень калия (гепарин и т.д.). При необходимости одновременного применения с этими препаратами следует контролировать уровень калия в плазме крови.  

Нарушение функции почек: В настоящее время отсутствуют данные о безопасности применения валсартана у пациентов с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и у пациентов, находящихся на гемодиализе, поэтому в таких случаях препарат Вальсакор следует применять с осторожностью. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекции дозы не требуется. Противопоказано одновременное применение АРА, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин, 1,73 м2).

Нарушение функции печени: У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени без явлений холестаза валсартан следует применять с осторожностью. 

Пациенты с гипонатриемией и/или гиповолемией: У пациентов с выраженной гипонатриемией и/или гиповолемией, например вследствие приема больших доз диуретиков, в редких случаях в начале терапии валсартаном может развиться симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения валсартаном рекомендуется корректировать уровень натрия и ОЦК, в частности, путем уменьшения дозы диуретиков. 

Стеноз почечной артерии: У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки безопасность лечения валсартаном не установлена. Применение валсартана коротким курсом у 12 пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не привело к существенным изменениям показателей почечной гемодинамики, уровня креатинина в сыворотке крови или азота мочевины крови. Однако, учитывая что другие ЛС, оказывающие влияние на РААС, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с одностронним стенозом почечной артерии, при их лечении валсартаном рекомендуется проводит контроль функции почек. 

Трансплантация почки: Безопасность применения валсартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не установлена.

Первичный гиперальдостеронизм: Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует назначать лечение валсартаном, поскольку их РААС не активирована. 

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: Как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП). 

Беременность: Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) не следует начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда продолжение лечения АРА II считается необходимым, у пациенток, планирующих беременность, эти препараты должны быть заменены на альтернативные антигипертензивные препараты с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. При диагностировании беременности прием АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда: Комбинация каптоприла и валсартана не продемонстрировала дополнительных клинических преимуществ; наоборот, риск нежелательных явлений возрастал по сравнению с другими терапиями. Следовательно, комбинация валсартана и ингибитора АПФ не рекомендуется. 

Необходимо соблюдать осторожность при назначении терапии пациентам в постинфарктном состоянии. Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

После инфаркта миокарда у пациентов, принимающих валсартан, обычно наблюдается некоторое снижение артериального давления, но прекращение терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется, если соблюдается инструкция по дозировке. 

Сердечная недостаточность: Риск нежелательных реакций, особенно гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность) может увеличиваться при применении препарата Вальсакор в комбинации с ингибитором АПФ. У пациентов с сердечной недостаточностью трехкомпонентная комбинация ингибитора АПФ, бетаблокатора и препарата Вальсакор не показала никакого клинического преимущества. По-видимому, эта комбинация повышает риск развития нежелательных явлений и поэтому не рекомендуется. Трехкомпонентная комбинированная терапия, включающая ингибитор АПФ, антагонист рецепторов минералокортикоидов и валсартан, также не рекомендуется. Лечение такими комбинациями должно проходить под наблюдением специалиста и при тщательном контроле функции почек, электролитов и АД.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении терапии пациентам с сердечной недостаточностью. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препарат Вальсакор, обычно наблюдается некоторое снижение АД, но прекращение терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется, если соблюдается инструкция по дозировке.

У пациентов, у которых почечная функция может зависеть от активности РААС (напр. пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ ассоциируется с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Поскольку валсартан является блокатором рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить нарушения функции почек на фоне приема препарата Вальсакор.

Ангионевротический отек в анамнезе: У пациентов, получавших лечение валсартаном, сообщалось об ангионевротическом отеке, в том числе отеке гортани и голосовой щели, что приводило к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ангионевротический отек наблюдался ранее при приеме других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ. При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить препарат и исключить возможность повторного применения. 

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой ситемы (РААС): Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. 

Если терапия путем двойной блокады считается абсолютно необходимой, она должна проходить только под наблюдением специалиста и при тщательном контроле функции почек, концентрации электролитов и АД. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Как и в случае приема других антигипертензивных препаратов, при лечении валсартаном пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами, требующими повышенного внимания.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30° C в защищенном от влаги месте. 

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

Не использовать позднее даты, указанной на упаковке. 

Условия отпуска 

По рецепту врача.