Биоксон, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1г, N1

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ПАО «Биосинтез», Россия.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Описание 

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Состав Биоксон

Действующее вещество: Цефтриаксон натрия трисесквигидрат – 1,193 г (1,0 г).

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа:  антибиотик-цефалоспорин.

Фармакодинамика 

Парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. In vitro обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Фармакокинетика 

Фармакокинетика носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях цефтриаксона, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ее увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови. 

Всасывание: Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 ч после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме — время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность препарата после внутримышечного введения составляет 100%.

После внутривенного болюсного введения 0,5 г и 1 г средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л, соответственно. После внутривенной инфузии 0,5 г, 1 г и 2 г концентрация цефтриаксона в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно. После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в 2 раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы. 

Распределение: Объем распределения составляет 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 ч его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). 

После внутривенного применения быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 ч. 

Обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95 % при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85 % при значениях концентрации 300 мг/л. 

Проникает через мозговые оболочки, в наибольшей степени при их воспалении. Средняя максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигает 25 % от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2 % от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 ч после его внутривенного введения. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Метаболизм: Не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры. 

Выведение: Общий плазменный клиренс составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, а 40-50 % — в неизмененном виде через кишечник. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 ч.

Показания 

Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: 

• сепсис
• менингит
• диссеминированная болезнь Лайма (II и I I I стадии заболевания)
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта)
• инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции
• инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом
• инфекции почек и мочевыводящих путей
• инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР-органов
• инфекции половых органов, включая гонорею
• периоперационная профилактика инфекций

Противопоказания  

• Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата.
• Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе. 
• Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано. 

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов цефтриаксона на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное и постнатальное развитие плода. При беременности, особенно в первый триместр, следует применять только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. 

Период грудного вскармливания

 В малых концентрациях проникает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери. 

Дозировка и способ применения

Внутривенно, внутримышечно.

Дозировка

Доза зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек.

Дозы, указанные в таблицах, приведенных ниже, являются рекомендованными дозами для применения при данных показаниях. В особенно тяжелых случаях следует рассматривать целесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов.

Взрослые и дети старше 12 лет (масса тела ≥ 50 кг)

*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона. 

**При назначении препарата в дозе более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день (через каждые 12 часов). 

Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг), которые требуют специального режима введения препарата: 

Острый средний отит: как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекции в области хирургического вмешательства: однократное введение препарата перед операцией в дозе 2 г. 

Гонорея: однократное внутримышечное введение препарата в дозе 500 мг.

Сифилис: рекомендованные дозы 500 мг-1 г один раз в сутки, при нейросифилисе дозу увеличивают до 2 г один раз в сутки, продолжительность лечения составляет 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства. 

Распространенный боррелиоз Лайма (ранняя (II) и поздняя (III) стадии): применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации возбудителя.

Применение у пациентов с нарушением функции почек: имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случае претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе, дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон выводится перитонеально или гемодиализом. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.

Способ применения

Внутривенное введение: При использовании лидокаина в качестве растворителя внутривенное введение полученного раствора цефтриаксона противопоказано!  

Цефтриаксон следует применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 мин (предпочтительный путь), внутривенно струйно медленно в течение 5 мин.

Внутривенное струйное введение следует осуществлять в течение 5 мин предпочтительно в крупные вены. 

Внутривенные дозы 50 мг/кг массы тела или более у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет следует вводить путем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии. 

Для доз более 2 г следует использовать только внутривенный способ введения.

Внутримышечное введение: Раствор цефтриаксона следует вводить внутримышечно в случаях, когда внутривенное введение невозможно или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента. 

Внутримышечное введение следует осуществлять глубоко в крупные мышцы, в одну мышцу вводить не более 1 г. 

При использовании лидокаина в качестве растворителя перед внутримышечным введением раствора следует исключить у пациента противопоказания к применению лидокаина (смотреть информацию в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства лидокаин).

Лидокаин запрещается использовать в качестве растворителя для препаратов с международным непатентованным наименованием «Цефтриаксон» детям до 15 лет.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней) при необходимости внутривенного введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, например, парентеральное питание, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках.

Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана). 

Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.

Для предоперационной профилактики инфекции в области хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до операции. 

Правила приготовления и введения растворов 

Следует использовать только свежеприготовленные растворы. 

Для внутримышечного введения 1 г препарата растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина. Рекомендуют вводить не более 1 г в одну ягодицу путем глубокой внутримышечной инъекции. Дозы, превышающие 1 г, следует поделить и вводить в несколько участков.

Для внутривенной инъекции 1 г растворяют в 10 мл воды для инъекций. Вводят медленно (в течение 2-4 мин) непосредственно в вену или через катетер для внутривенной инфузии.

Для внутривенных инфузий растворяют 2 г в 40 мл раствора, не содержащего ионы кальция Ca2+ (раствор натрия хлорида изотонического 0,9 %, раствор хлорида натрия 0,45 % + декстрозы 2,5 %, раствор декстрозы 5 %, раствор декстрозы 10 %, раствор декстрана 6 % в декстрозе 5 %, раствор гидроксиэтилкрахмала 6-10 %, вода для инъекций). Вливание должно длиться не менее 30 минут.

Дозы 50 мг/кг массы тела и более следует вводить внутривенно капельно. У новорожденных внутривенные инфузии должны продолжаться 60 минут для снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии.

Побочное действие 

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии препаратом в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности «печеночных» ферментов. 

Передозировка  

Симптомы

Тошнота, рвота и диарея.

Лечение

При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снижают концентрацию цефтриаксона. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

При одновременном применении больших доз препарата и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось. Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.

Употребление алкоголя после введения препарата не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Препарат не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона. In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

При применении антагонистов витамина К на фоне терапии цефтриаксоном повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и  при необходимости корректировать дозу антикоагулянта как в ходе, так и после окончания терапии цефтриаксоном. 

Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь ввиду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленных Pseudomonas aeruginosa. 

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, при приготовлении растворов препарата Биоксон для внутривенного введения и их последующего разведения из-за возможного образования преципитатов.

Особые указания

Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом Биоксон необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом Биоксон необходимо установить, наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе. 

В 1 г препарата Биоксон содержится 3,6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Биоксон возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи  тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом.

При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины. 

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции. 

У пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с недостаточностью витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени во время терапии и назначение витамина К (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.

У пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием цефтриаксона преципитатов в желчных путях. 

При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Нет данных, свидетельствующих о влиянии препарата на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Однако во время терапии препаратом Биоксон следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами в связи с возможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г. 

По 1,0 г действующего вещества во флаконы стеклянные, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными. 

1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска 

По рецепту.