Амлесса, таблетки 8 мг/10 мг, N30

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения. 

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание Амлесса

Таблетки 4 мг/5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями. 

Таблетки 4 мг/10 мг: капсуловидные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с насечкой на одной стороне. Насечка не предназначена для деления таблетки на равные части, при этом может применяться для разламывания таблетки с целью облегчения ее проглатывания. 

Таблетки 8 мг/5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями. 

Таблетки 8 мг/10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и насечкой на одной стороне. Таблетка может быть поделена на равные части.

Состав

Таблетки 4 мг/5 мг: каждая таблетка содержит 4 мг периндоприла эрбумина и 5 мг амлодипина (в форме бесилата). 

Таблетки 4 мг/10 мг: каждая таблетка содержит 4 мг периндоприла эрбумина и 10 мг амлодипина (в форме бесилата). 

Таблетки 8 мг/5 мг: каждая таблетка содержит 8 мг периндоприла эрбумина и 5 мг амлодипина (в форме бесилата). 

Таблетки 8 мг/10 мг: каждая таблетка содержит 8 мг периндоприла эрбумина и 10 мг амлодипина (в форме бесилата). 

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят, кальция хлорид гексагидрат, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналов. 

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика

Периндоприл 

Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-превращающего фермента, АПФ). Подавление активности АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II и повышению активности ренина в плазме, ослаблению секреции альдостерона, а также к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем и активации системы простагландина. Периндоприл действует посредством своего активного метаболита — периндоприлата. Другие метаболиты не проявили in vitro подавляющего действия в отношении АПФ.

Гипертензия 

Периндоприл активен на любой стадии артериальной гипертензии: лёгкой, умеренной, тяжёлой. Отмечается снижение систолического и диастолического артериального давления как в положении лёжа, так и стоя.

Препарат уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления, в результате чего усиливается периферический кровоток без изменения частоты сердечных сокращений. Почечный кровоток возрастает, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) остаётся без изменений. Антигипертензивный эффект достигает своего максимума через 4-6 часов после однократного приёма периндоприла и сохраняется в течение 24 часов: остаточный эффект составляет 87%-100% от максимального. Снижение артериального давления развивается быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация давления достигается в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение терапии не приводит к развитию эффекта отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. У человека были доказаны его сосудорасширяющие свойства. Препарат улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету в малых сосудах.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца 

Было проведено четырехлетнее, многоцентровое, международное, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование EUROPA. У исследуемой популяции была установлена болезнь коронарных артерий без клинических признаков сердечной недостаточности. В целом, 90 % пациентов в прошлом перенесли инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию коронарной артерии. Большинство из них получали исследуемый препарат дополнительно к традиционно принятой терапии, включающей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические препараты и бета-блокаторы.

Основной критерий эффективности представлял собой совокупность событий (сердечно-сосудистая смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановка сердца с успешной реанимацией). Прием 8 мг периндоприла трет-бутиламина один раз в сутки привел к значительному абсолютному снижению первичных конечных точек на 1,9% (уменьшение относительного риска на 20%). У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение первичных конечных точек на 2,2%, что соответствует уменьшению относительного риска на 22,4% по сравнению с плацебо.

Амлодипин 

Амлодипин – антагонист ионов кальция, который блокирует поступление ионов кальция в мышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного эффекта обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии до конца не установлен, но известны следующие два пути:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), что приводит к снижению потребления энергии миокардом и его потребности в кислороде.
2. Механизм действия амлодипина возможно также связан с расширением крупных коронарных артерий и артериол, что приводит к увеличению поступления кислорода к миокарду у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала).

У пациентов с гипертензией приём амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (как в положении лёжа, так и стоя) на протяжении 24 часов. У пациентов со стенокардией разовый суточный приём амлодипина удлиняет общее время выполнения физической нагрузки, задерживает наступление приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в таблетках нитроглицерина.

Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, страдающих сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика 

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как в виде монопрепаратов, так и в составе препарата Амлесса, существенно не отличаются.

Периндоприл

После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в течение 1 часа; период полураспада в плазме — 1 час. 

Периндоприл является пролекарством — 27% принятой дозы поступает в кровоток в форме активного метаболита – периндоприлата. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа.

Приём пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, т.е. снижает его биодоступность. Следовательно, периндоприл следует принимать перорально, один раз в сутки, утром, до еды.

Была доказана линейная зависимость между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме.

Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы, в основном с ангиотензин-превращающим ферментом, составляет 20% и зависит от концентрации препарата.

Периндоприлат выводится с мочой, терминальный период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь стационарного состояния в течение 4 дней. 

Выведение периндоприлата снижается у пожилых людей и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Поэтому медицинское наблюдение за такими пациентами должно включать в себя частый мониторинг уровней креатинина и калия.

При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печёночный клиренс исходной молекулы снижен в два раза. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому подбора дозировки для данной категории пациентов не требуется.

Амлодипин 

Амлодипин хорошо всасывается при приёме перорально в терапевтических дозах и достигает максимальной концентрации в плазме через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность по расчетам составляет 64-80%. Объём распределения равен примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы.

Терминальное время полувыведения из плазмы составляет 35-50 часов и является постоянным при приёме препарата один раз в сутки.

Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Примерно 60% принятой дозы выводится с мочой, 10% — в виде неизменённого амлодипина. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме одинаково у молодых и пожилых пациентов. У последних отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и времени полувыведения. Рекомендуемый режим дозирования для них такой же, как для молодых, хотя увеличение доз следует проводить с осторожностью. Как и для всех антагонистов кальция период полувыведения амлодипина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени.

Показания 

Амлесса показана для лечения пациентов с эссенциальной гипертензией и/или стабильной болезнью коронарных артерий, которым требуется лечение периндоприлом и амлодипином.

Противопоказания  

Связанные с периндоприлом

• Гиперчувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк
• Второй и третий триместры беременности

Связанные с амлодипином

• Выраженная гипотензия
• Гиперчувствительность к амлодипину или другим дигидропиридинам
• Шок, включая кардиогенный шок
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе)
• Сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней)

Относящиеся к Амлессе 

Все перечисленные выше противопоказания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, также распространяются и на фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин

• Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата

Беременность и период лактации

Не рекомендовано принимать в первом триместре беременности. Препарат противопоказан во втором и третьем триместрах беременности.

Применение не рекомендовано в период кормления грудью. Следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о приостановлении лечения, принимая во внимание необходимость указанной терапии для матери.

Беременность 

Периндоприл 

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не может быть исключено. Кроме тех случаев, когда невозможно произвести замену ингибиторов АПФ на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием ингибитора АПФ должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия. При применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидроамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае если прием ингибитора АПФ осуществлялся со второго триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под пристальным наблюдением для предотвращения возможного развития гипотензии.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина у женщин во время беременности не установлена. 

В исследованиях на животных при употреблении высоких доз была выявлена репродуктивная токсичность. 

Применение при беременности может быть рекомендовано в случаях, когда отсутствует более безопасная альтернатива, а само заболевание подвергает мать и плод большему риску.

Период лактации 

Периндоприл 

Данные о применении периндоприла в период лактации отсутствуют. Препарат не рекомендован данной категории пациентов. В период кормления грудью предпочтительно назначать альтернативное лечение с установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей. 

Амлодипин 

Данные для амлодипина отсутствуют. Установлено, что блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридина экскретируются в грудное молоко. Решение о том, продолжать/прекращать кормление грудью или продолжать/отменять терапию амлодипином должно приниматься с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и необходимости терапии для матери.

Дозировка и способ применения

Для приема перорально.

Принимать по 1 таблетке 1 раз в день, предпочтительно утром перед едой.

Комбинация фиксированных доз не предназначена для начала антигипертензивной терапии. При необходимости изменения доз рекомендуется индивидуальный подбор отдельных компонентов препарата.

Пациенты с нарушением почечной функции и лица пожилого возраста

Поскольку выведение периндоприлата замедлено у данных категорий пациентов, обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровней креатинина и калия.

Препарат Амлесса может быть назначен пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин и не подходит при клиренсе креатинина < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно каждого из компонентов.

Изменение концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью нарушения функции почек. 

Пациенты с нарушением функции печени

Режим дозирования для данной категории пациентов не установлен, при назначении указанной комбинации следует соблюдать осторожность.

Дети и подростки 

Не применяется, поскольку безопасность, эффективность и переносимость периндоприла и амлодипина при монотерапии или в виде комбинации у данной категории пациентов не изучены.

Побочное действие 

Перечисленные далее побочные эффекты были отмечены при монотерапии периндоприлом или амлодипином. Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10);  часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100);  редко (≥1/10000 до <1/1000);  очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Передозировка 

Информация о передозировке препарата Амлесса у людей отсутствует.

Симптомы передозировки ингибиторов АПФ могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель.

Лечение: Рекомендуется проводить внутривенную инфузию изотонического солевого раствора. При развитии гипотензии пациент должен быть помещён в положение «лежа на спине с приподнятыми ногами». При возможности осуществляется введение ангиотензина II в виде инфузии и/или катехоламинов внутривенно. Периндоприл может быть удален из системного кровотока путём гемодиализа. При брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии, показана установка водителя ритма (пейсмейкера). Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, а также концентрации креатинина и электролитов в сыворотке.

Симптомы По имеющимся данным значительная передозировка амлодипина может привести к периферической вазодилатации с последующей выраженной и, вероятно, длительной системной гипотензией.

Лечение: Гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует наблюдения пациента в кардиологическом отделении интенсивной терапии. Вазоконстрикторы могут помочь восстановить тонус сосудов и артериальное давление, при условии, что их применение не противопоказано. Для снятия блокады кальциевых каналов может быть эффективно внутривенное введение глюконата кальция. Амлодипин не поддается диализу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Связанные с периндоприлом 

Одновременный прием не рекомендован 

Калийсберегающие диуретики и препараты калия Хотя обычно содержание калия в сыворотке остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих периндоприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут быть причиной значительного повышения уровня калия в сыворотке, поэтому их использование одновременно с ингибиторами АПФ не рекомендовано. Если совместный прием показан из-за доказанной гипокалиемии, то необходимо соблюдать осторожность и осуществлять частый контроль содержания калия в сыворотке крови.

Литий: При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и усиления его токсичности (с тяжёлыми нейротоксическими эффектами). Одновременное применение указанных препаратов не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии следует осуществлять регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Эстрамустин: Риск усиления неблагоприятных эффектов, таких как ангионевротический отёк (ангиоотёк).

Одновременный прием, требующий особой осторожности 

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сутки

Одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение указанных препаратов также повышает риск нарушения функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и после начала лечения.

Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфаниламиды) 

Прием ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или производные сульфанилмочевины. Случаи наступления гипогликемии встречаются крайне редко (улучшение толерантности к глюкозе приводит к снижению потребности в инсулине).

Следует учитывать при одновременном приёме 

Диуретики: У пациентов, принимающих диуретики, особенно у таковых с гиповолемией и/или дефицитом солей, в начале приёма ингибиторов АПФ может развиться избыточное снижение артериального давления. Риск гипотензии можно уменьшить путём отмены диуретика, повышения употребления жидкости или соли перед началом лечения, а также назначения низких начальных доз периндоприла и последующим постепенным их увеличением.

Симпатомиметики 

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. 

Препараты золота: У пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, включая периндоприл, в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы: гиперемия лица, тошнота, рвота и гипотензия).

Связанные с амлодипином 

Одновременный прием не рекомендован

Дантролен (инфузия): У животных при в/в введении верапамила и дантролена наблюдаются фибрилляции желудочков, приводящие к летальному исходу. Следует избегать комбинированного назначения амлодипина и дантролена.

Одновременный прием, требующий особой осторожности

Ингибиторы CYP3A4: Не исключено, что сопутствующий прием сильных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) может привести к повышению плазменной концентрации амлодипина, поэтому при комбинировании указанных препаратов следует соблюдать осторожность. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), противоэпилептические препараты, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон) Одновременное применение может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина из-за повышения его печеночного метаболизма этими индукторами. При комбинированном применении следует соблюдать осторожность, в случае необходимости дозировка амлодипина может быть адаптирована.

Следует учитывать при одновременном приеме

Бета-блокаторы, назначаемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол) Существует риск гипотензии, ослабления сердечной деятельности у пациентов с сердечной недостаточностью, латентной или неконтролируемой (усиление отрицательного инотропного действия). Кроме этого, бета-блокаторы могут уменьшать симпатический рефлекс в случае избыточной гемодинамической реперкуссии.

Особые указания

Все указания, связанные с каждым компонентом в отдельности, относятся также и к фиксированной комбинации Амлесса.

Связанные с периндоприлом 

Особые указания 

Повышенная чувствительность/ангионевротический отёк Изредка сообщается о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ. Эти состояния могут развиться в любой момент терапии. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и установить соответствующий контроль состояния пациента до подтверждения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек затрагивает только лицо и губы, его проявления обычно проходят без специального лечения, однако для облегчения симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае должна быть незамедлительно назначена экстренная терапия, которая может включать назначение адреналина и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного разрешения симптомов. 

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время приема препаратов этой группы.

Известны редкие случаи развития кишечного сосудистого отека на фоне терапии ингибиторами АПФ. Указанные явления следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики пациентов, получающих ингибиторы АПФ и поступающих с болью в животе.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза: У пациентов, получавших ингибиторы АПФ при проведении ЛПНП–афереза с использованием сульфата декстрана, были отмечены редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Наступление таких реакций можно предотвратить путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации: Угрожающие жизни анафилактоидные реакции в редких случаях наступали у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих пациентов наступление указанных реакций предотвращали путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации, однако такие явления наступали вновь в случае повторного неосторожного приема препарата.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия: У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения встречается редко. Периндоприл с предельной осторожностью следует назначать пациентам с коллагенозами, применяющим иммуносупрессивное лечение, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при уже существующих нарушениях почечной функции. У таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. В случае назначения периндоприла рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов; пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) необходимо немедленно обратиться к врачу.

Связанные с амлодипином

Особые указания 

Нарушение функции печени: Период полувыведения амлодипина, как и всех других антагонистов кальция, увеличен у пациентов с нарушением функции печени. В таких случаях препарат следует применять с осторожностью при тщательном мониторинге ферментов печени. 

Сердечная недостаточность: У пациентов с сердечной недостаточностью лечение проводится с осторожностью. В длительном, плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии (III и IV функциональные классы по NYHA) прием амлодипина сопровождался увеличением частоты случаев отека легких, несмотря на отсутствие значимых различий по числу случаев ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортом или работать с техникой не проводились. При управлении транспортными средствами или работе с техническими устройствами необходимо учитывать возможность развития головокружения или утомления. 

Форма выпуска

30 таблеток (3 блистера по 10 таблеток) в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги и света. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

2 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту врача.